氨溴索药理机制、临床应用及不良反应现状的概述

易春霞

（桂林市中医医院药剂科，广西 桂林 541002）

氨溴索药理机制、临床应用及不良反应现状的概述

易春霞

（桂林市中医医院药剂科，广西 桂林 541002）

盐酸氨溴索为目前临床上常用的化痰药，随着对其药理作用的不断研究，现广泛应用于临床多个领域。本文从氨溴索药理机制、临床应用、不良反应三个方面进行阐述，为临床合理应用提供参考。

盐酸氨溴索；药理机制；临床应用；不良反应；合理用药

盐酸氨溴索为化痰药溴己新的体内活性代谢物，20世纪80年代初在德国上市，最初主要用于呼吸系统的祛痰治疗。随着对其基础药理的深入研究，氨溴索许多其他药理作用也不断被发现。同时因临床上的大量应用，氨溴索的不良反应也相继报道，现就其作用机制、临床应用及不良反应综述如下。

1 药理机制

1.1 黏痰的稀释与排出

痰液黏度主要是由酸性糖蛋白决定，氨溴索能够裂解糖蛋白中的多糖纤维，并作用于呼吸道分泌细胞，抑制酸性蛋白合成，增加浆液分泌，使痰液变稀薄易于排出[1]。大剂量的氨溴索还能够增加呼吸道上皮的恢复，促进呼吸道纤毛上皮运动，降低黏痰对呼吸道壁的黏附，使痰液容易被排出，保持气道通畅[2]。

1.2 抗炎及抗氧化作用

氨溴索有较显著的抗炎作用，可通过多种机制抑制机体的炎症反应。目前发现的机制有：作用于NF-κB，调节多种致炎细胞因子的产生，影响花生四烯酸的代谢，抑制炎性细胞的趋化作用，影响免疫应答等[3]。氨溴索对多种参与炎症的细胞均有影响，如肺泡巨噬细胞、白细胞、气道上皮细胞。氨溴索抑制机体炎症反应的多种机制尚未完全阐明，但抗氧化作用是其重要的机制之一。在炎性反应中，中性粒细胞以及单核-巨噬细胞会释放大量超氧阴离子、H2O2、过氧化氢、次氯酸、过硝酸根等以杀灭病原体，但这些氧化物也会对机体产生不良影响，如参与气道炎症的形成等。而氨溴索可以通过清除氧化物、减轻氧化物产生的气道炎症及其他不良影响[4,5]。

1.3 促进肺表面活性物质（PS）的合成和释放

PS是肺泡Ⅱ型细胞产生的磷脂蛋白复合物，其生理功能主要有：①降低肺泡气-液面表面张力维持肺的功能，保持肺的顺应性；②参与肺的防御功能，增加巨噬细胞向炎症部位的趋化性使细菌和其他细胞易被吞噬；③维持小气道稳定，防止小气道萎陷和气体滞留。PS还利于修复支气管上皮，改善支气管黏液纤毛系统的运输功能，有助于分泌物的排出。氨溴索能促进内源性PS的生物合成与释放，从而改善肺功能，缩短病程，使损伤的肺组织得到较快恢复。

1.4 对病原体的抑制作用

氨溴索对多种病原体及致病过程有一定的抑制作用，包括对病原体的直接作用及通过调节炎症反应来间接抑制病原体的致病作用。氨溴索可显著抑制铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等对哺乳动物上皮细胞的黏附作用[6]，可以减少生物膜下的活菌数，增加抗生素对生物膜的渗透，从而协同抗生素杀灭细菌。氨溴索对甲型流感病毒的感染亦有一定保护作用。通过增加呼吸道的内源性蛋白酶抑制物水平，氨溴索可提高气道分泌物中IgA和IgG浓度，抑制病毒的增殖，提高实验动物的存活率[7]。

1.5 提高抗菌药物在肺组织中的浓度

有不少文献报道，氨溴索可以直接提高抗菌药物在肺组织中的浓度，起到协同杀菌作用。杨常菀等[8]在静脉滴注头孢哌酮过程中缓慢静推氨溴索，通过纤支镜收集肺泡灌洗液，测定其中的头孢哌酮浓度。结果显示，显著高于未使用氨溴索的对照组肺泡灌洗液中浓度，而两组血浆中头孢哌酮浓度无明显差异，提示氨溴索有促进头孢哌酮肺内转运的作用。同样，氨溴索对其他抗菌药物如红霉素、头孢克肟等亦有同样的作用。具体机制不明，可能是氨溴索通过增强肺组织的细胞活性，提高其化学趋化反应而使抗菌药物局部浓度增高。

2 临床应用

2.1 氨溴索在呼吸系统的应用

2.1.1 辅助抗菌药物治疗下呼吸道感染

氨溴索通过口服、雾化及静脉使用广泛用于支气管炎、支气管哮喘、肺炎等下呼吸道疾病。肖化军等[9]采用大剂量氨溴索20mg/（kg·d），q6h静脉滴注，持续7d治疗小儿重症肺炎，结果在平喘、啰音吸收、心力衰竭纠正及住院时间上均比对照组明显缩短。

2.1.2 治疗慢性阻塞性肺病（COPD）

李为春[10]的氨溴索治疗COPD疗效观察报道，在采用氨溴索注射液的治疗中，第4～8天，患者咳嗽咳痰，痰黏度，喘息，睡眠等多项指标均明显控制及改善，与对照组相比疗效增加40%以上。文中指出氨溴索的多种药理机制可以减少抗菌药物的用药时间，缩短病程，使COPD患者的病情很快得到控制。

2.1.3 大剂量氨溴索用于治疗新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）以及急性呼吸窘迫综合征（ARDS）

NRDS是由于新生儿肺部发育不成熟，分泌及贮存的PS缺乏所造成。国内外大量的文献报道，氨溴索具有促进PS的合成分泌，增强肺泡的功能，减轻过度炎性反应，同时促进新生儿肺泡发育成熟，对预防及治疗NRDS有较好疗效。ARDS是由于各种肺内外致病因素所导致的急性进行性缺氧性呼吸衰竭。治疗上与NRDS一样都需补充PS。而外源性肺泡表面活性物质（PS）价格昂贵，技术要求高，在基层医院较难广泛应用。吴俊峰等[11]报道了氨溴索治疗胸部创伤所致肺损伤60例患者。其中30例按60 mg/d常规量治疗，另外30例按500 mg/d大剂量使用，7d后观察疗效，发现大剂量组氨溴索对胸部创伤所致肺损伤具有明显的治疗作用，还可明显改善患者的肺损伤的程度，减少肺部并发症，促进肺功能恢复。金钧等[12]使用大剂量的氨溴索治疗ARDS合并机械通气相关肺炎的研究中也指出：在氧分压，氧合指数上升，肺损伤评分降低，呼吸力学指标中气道峰压、气道阻力降低肺顺应性升高等多项指标对比下，大剂量氨溴索组疗效明显较小剂量氨溴索组好。

2.2 氨溴索在其他方面的临床应用

有研究指出分泌性中耳炎的发生与咽鼓管表面活性物质减少密切相关[13]。鼻咽部、咽鼓管等也有类似肺泡表面活性物质分泌，咽鼓管表面活性物质合成与分泌的增加，可使咽鼓管的开张压力改变，提高上皮纤毛运动频率，促进中耳分泌物的排出。在使用氨溴索后，烟鼓管的表面和肺泡表面一样均有一层磷脂混合物所覆盖，表明氨溴索可以增加咽鼓管的表面和肺泡表面的活性物质的分泌从而发挥治疗分泌性中耳炎的作用；在重型颅脑损伤患者中，肺部感染发生率在24.3%～67.4%，张光强等[14]采用随机分组对照方法进行疗效对比研究，结果显示盐酸氨溴索因其显著的药理作用对延缓肺功能损害、降低肺部感染率及病死率有显著疗效。

3 不良反应

氨溴索不良反应一般比较轻微，主要表现为胃部灼热、消化不良和皮疹等。由于该药在临床上使用广泛，报道的严重不良反应也明显增多。通过查阅相关的文献资料，列举如下。

3.1 过敏样反应

洪冰[15]报道该院2005～2009年的8例氨溴索引起的不良反应中，有5例均以皮疹、瘙痒等皮肤过敏反应多见。其中某8岁患儿因“两肺挫伤、左侧血气胸”静滴输氨溴索注射液过程中，全身出现形状不规则的红色斑丘疹，伴瘙痒，停药予静脉使用葡萄糖酸钙、异丙嗪、地塞米松、维生素C，口服酮替芬、西替利嗪治疗。6d后全身药疹全部消退。另一1岁患儿因“上呼吸道感染” 输液第3天身上发出散在痱子样皮疹，未引起注意，又使用氨溴索雾化，结果皮疹急剧增多，伴瘙痒。停药后予静脉滴注葡萄糖酸钙注射液和口服酮替芬片。2d后患儿皮疹消退。

3.2 过敏性休克

李荣梅[16]报道1例：某患儿，女，5岁，因“急性支气管炎”就诊。既往有轻度高蛋白过敏史，但无药物过敏史。予抗炎+静滴15mg盐酸氨溴索治疗。第二日行相同治疗，在刚开始静脉滴注盐酸氨溴索约2min时，患儿出现心慌、胸闷、继而出现面色苍白，呼之不应、大汗淋漓、心率血压急剧下降。心脏听诊心音听不清，呼吸10次/min，血压35/25mmHg，立即停药并给予吸氧，经地塞米松、洛贝林、肾上腺素等药物治疗，同时联合胸外心脏按压操作等措施，约5min后患儿心音逐渐变得清晰有力，有节律性。患儿气促缓解，但仍有轻微胸闷症状；1h后患儿心率为100次/min，血压为95/65 mm Hg，病情恢复平稳。

张娜[17]报道1例：患者男性，75岁，因“肺部感染”给予静脉滴注盐酸氨溴索葡萄糖注射液50mL（含盐酸氨溴索30mg及葡萄糖2.5 g）。约30min后，患者突发胸闷、冷汗、恶心、头晕。查体：血压40/0mmHg，口唇发绀，面色苍白，四肢冷，意识模糊。立即停止静脉滴注行心电监护，并给予吸氧及地塞米松、异丙嗪、多巴胺等药物治疗。4h后患者血压平稳，130/70mmHg。其余生命体征正常，症状消失。

3.3 呼吸困难

杨文波[18]报道1例：患者男性，80岁。因患有慢性支气管炎自行服用盐酸氨溴索片1次30mg，每日3次。次日用药15min后，患者即出现胸闷、气短、心律不规则、呼吸困难。双肺伴有哮鸣音，颜面苍白。给予对症治疗，30min后症状缓解，观察2h后恢复正常。

张晓娟[19]报道1例：患儿，男，2岁，因“急性支气管炎”就诊。以往从未使用过氨溴索，无过敏反应史。予7.5mg氨溴索 静脉滴注，输液量约20mL 时，患儿突然恶心并呕吐 1 次，呕吐物为所进食物及少许黏液，患儿面色苍白，精神萎靡。当输液量滴入约 50mL时，患儿又出现寒战，气憋、呼吸粗而急促，当时查体：神志清醒，呼吸 58次/min，心率 150 次/min，双肺呼吸音粗糙，并可闻及少许干、湿性罗音。立即停止输液，予吸氧及地塞米松、葡萄糖酸钙、维生素C等药物治疗。约10 min后患儿寒战、气憋消失，呼吸逐渐平稳。约0.5h后体温、呼吸频率正常，心率130 次/min，双肺罗音消失，病情平稳。

4 小 结

盐酸氨溴索由于具有溶痰排痰、抗炎抗氧化、肺保护等多种药理作用，因此广泛应用于急慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺炎、肺结核等引起的痰液黏稠、咳痰困难，还可用于新生儿呼吸窘迫综合征及急性呼吸窘迫综合征，术后肺部并发症的预防性治疗。随着应用的广泛，报道的不良反应也不断增多，其中不乏严重的不良反应。从大量的文献报道可以发现，严重ADR主要集中在婴幼儿、儿童和老年人患者。因此，对这些人群要加强用药后的监测；如患者给药后出现发绀、心悸、呼吸困难等不适症状，应立即停药并采取相应措施。我们医务人员用药前应详细询问患者的既往过敏史及家族过敏史，对有过敏体质者更需慎用此药，以保障患者的用药安全。

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1671-8194（2013）30-0042-03