小牛血去蛋白提取物注射液的不良反应及防治

韩培红，冯国梁，贺玉芬

(内蒙古医学院第三附属医院药剂科，内蒙古 包头 014010)

小牛血去蛋白提取物为不含蛋白质的小牛血液提取物，以低分子肽和核酸衍生物为主要有效成分。能改善氧和葡萄糖的吸收及利用，从而提高三磷酸腺苷的周转，为细胞提供较高的能量，在脑代谢降低(低血氧)和能量需求增加(修复、再生)等情况下，可促进与能量有关的功能代谢，改善细胞功能，增加血供。近几年来，我院临床已广泛将其应用于脑血管疾病的治疗中，以增进脑代谢功能。随着临床应用的增多，有关其不良反应报道也有增加，现将其不良反应临床表现报道如下。

1 不良反应

1.1 变态反应

寒战、发热、血压下降:林玉仙[1]报道1例小牛血去蛋白提取物致变态反应。患者，女，69岁，因颈椎病、脑梗死，给予小牛血去蛋白提取物注射液，静脉滴注，每日1次，以改善细胞低氧状态。在使用15 min后出现全身不适，恶心、呕吐，畏寒。查体示:血压110/60 mmHg，神志清楚，心率每分钟80次，心肺未闻及杂音。立即停药，给予对症治疗后患者体温逐渐恢复正常，病情稳定。

过敏性休克:周传军等[2]报道1例小牛血去蛋白提取物致过敏性休克。患者，男，73岁，因左侧基底核脑梗死入院，既往无药物过敏史。给予小牛血去蛋白提取物注射液10 mL加入5%葡萄糖液250 mL中静脉滴注，5 min后患者出现胸闷，呼吸困难，恶心、呕吐，大汗淋漓及大小便失禁。查体示:脉搏每分钟130次，呼吸每分钟35次，血压70/50 mmHg，立即停药，给予对症治疗，3 h后病情平稳。

1.2 抽搐

张晓艳[3]报道1例小牛血去蛋白提取物注射液致抽搐。患者，男，62岁，因脑血栓后遗症入院治疗，右侧肢体运动轻微障碍，右手麻木，入院时体温正常，心律每分钟88次，血压140/80 mmHg，心肺未见异常，既往无癫痫病史。根据病情给予小牛血去蛋白提取物注射液，20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中，每日1次静脉滴注，2 d后，患者出现寒战、发热、抽搐等症状，体温38.6℃，数分钟发作1次，每次大约5 min，3 h内间歇发作4～5次。立即停药，给予对症治疗，未再发作。改变治疗方案，患者体征平稳，无不适感，精神状态良好。

1.3 血小板减少

连加阵等[4]报道1例小牛血去蛋白提取物注射液致血小板减少。患者，女，16岁。诊断两额叶脑挫裂伤，静脉滴注小牛血去蛋白提取物注射液400 mg/次，每日1次，入院时查血小板255×109/L，用药第2天查血小板208×109/L，第7天查血小板13×109/L，停小牛血去蛋白提取物注射液，予输血小板，对症治疗，骨髓穿刺，提示为继发性血小板减少。住院第35天复查血小板198×109/L。

1.4 肝损害

卢秀琼等[5]报道1例小牛血去蛋白提取物注射液致肝功能损害，患者，男，78岁，诊断左基底节区脑梗死后遗症。静脉滴注小牛血去蛋白提取物注射液20 mL/次，用药第3天，出现畏寒，寒战，口唇及四肢末梢轻度紫绀，呼吸急促、体温39.7℃，查生化示，丙氨酸氨基转移酶(ALT)120 U/L(升高)，γ－谷氨酰转肽酶(γ－GT)275.0 U/L(升高)，考虑由小牛血去蛋白提取物注射液引起肝功能损害。停药，予吸氧、脱敏治疗，退热，恢复肝功能治疗，病情缓解，停药2周后复查肝功能恢复正常。

1.5 剥脱性皮炎

赵军等[6]报道1例小牛血去蛋白提取物致剥脱性皮炎。患者，男，30岁。因车祸致重型开放性颅脑损伤入院，予颅脑损伤清创术。为促进神经功能的恢复，术后2 d用0.9%氯化物250 mL加入小牛血去蛋白提取物400 mg，用药约2 h出现双侧肘关节以下，双侧膝关节以下皮肤潮红。判断患者对小牛血去蛋白提取物过敏，给予更换液体，地寒米松10 mg静脉注射，继用其他药物不变。皮肤潮红逐渐好转，于次日出现肢体及会阴部皮肤褶皱处皮肤红斑，半天后出现直径约1 cm大小的水疱，继而水疱破裂并逐渐出现大片脱屑，手足皮肤呈手套、袜套样剥脱，无发热，口腔黏膜无糜烂。连续应用地寒米松3 d及其他抗过敏治疗，未出现新水疱。转入烧伤科治疗10 d后脱屑，皮肤溃烂恢复。

1.6 剧烈腰痛

李向红[7]报道1例小牛血去蛋白提取物致腰痛。患者，男，68岁。3个月前因脑出血好转出院，近日因咳嗽、咳痰入院，胸片提示双侧肺炎，CT提示右侧基底节已软化灶，患者要求恢复期巩固治疗。给予5%葡萄糖注射液250 mL，加小牛血去蛋白提取物(迪艾洛维)20 mL静脉滴注，20 min后，患者诉畏寒，寒颤，继之哮喘，胸闷，呼吸困难。立即停止输液，给予对症治疗后呼吸困难减轻，10 min后测体温 40.7℃，脉搏 126次 /min，呼吸 46次/min，血压100/70 mmHg。诉头剧痛，腰痛难忍，给予退烧药及物理降温，体温下降到38.6℃，6 h后无尿，给速尿20 mg肌注，解小便1次。诉腹胀，恶心，上腹部不适，继之呕吐，即给予立止血1支肌肉注射，5%葡萄糖注射液250 mL，甲氰咪胍0.6 g，补充血容量，抗休克，对症，支持处理，10 d后痊愈出院。

2 防治

小牛血去蛋白提取物为生物制剂，在生产过程中，由于小分子活性物质透过膜孔，患者对其排异反应强烈，机体免疫系统超强反应，患者自身机体原因及个体差异，异性蛋白过敏等，易引起变态反应，严重者引发过敏性休克。患者出现寒颤、发热、抽搐、腰痛、血小板减少、肝损害、剥脱性皮炎的机理不明，需在以后使用中进一步观察研究探讨。临床在使用该药前必须详细询问患者过敏史，有药物过敏者慎用;使用中严格控制滴速，不超过2 mL/min，并严密观察患者反应，如果出现不良反应立即停药，并采取相应的措施及时处理，避免产生不良后果。

[1]林玉仙.小牛血去蛋白提取物注射液致不良反应2例[J].医药导报，2006，25(6):509.

[2]周传军，徐光坚.血活素注射液致过敏性休克[J].临床误诊误治，2003，16(1):66.

[3]张晓艳.小牛血去蛋白治疗脑血栓后遗症所致抽搐一例[J].中外医疗，2010，(4):108.

[4]连加阵，张 晔，李 伟，等.小牛血去蛋白提取物注射液致血小板减少1例[J].中国医院药学杂志，2004，24(3):189.

[5]卢秀琼，钟永祥.小牛血去蛋白提取物注射液致肝功能损害1例[J].海峡药学，2006，18(4):168.

[6]赵 军，吴胜波，高新疆，等.小牛血去蛋白提取物致剥脱性皮炎1 例[J].人民军医，2010，53(1):62.

[7]李向红.1例迪艾洛维不良反应[J].当代护士，2004，15(3):51.