地西泮与丙戊酸钠注射液治疗癫持续状态的疗效观察

王少纲

郑州大学第五附属医院急诊科 郑州 450052

1 资料与方法

1．1 一般资料 收集2009－06－2012－12我院急诊内科收住院的SE患者85例，男46例，女39例；平均年龄（62．4±11．6）岁，随机分为地西泮组和丙戊酸钠组。地西泮组44例，男25例，女19例；平均年龄（61．3±12．4）岁；丙戊酸钠组41例，男21例，女20例；平均年龄（63．7±10．8）岁。所有患者均符合SE的诊断标准，并且查肝功能正常或大致正常，2组年龄、性别分布差异无统计学意义（P＞0．05）。

1．2 治疗方法 所有患者进入急诊科后均积极给予对症支持处理：保持呼吸道通畅，给予吸氧、心电监护，控制感染，维持水电解质平衡，物理降温及预防脑水肿等，并及时建立静脉通道。地西泮组：给予地西泮10mg（2mg／min）静脉推注，注射完毕后应用地西泮50mg加入到500mL的0．9%氯化钠注射液中，持续静滴，持续时间48h，24h总用量＜120mg。丙戊酸钠组：给予丙戊酸钠注射液400mg缓慢静脉推注，注射完毕后应用丙戊酸钠400mg加入到0．9%氯化钠注射液配成50mL液体，使用静脉微量泵缓慢泵入，持续时间48h，24h总用量＜1 200mg。

1．3 观察记录指标 疗效观察：（1）2h内停止抽搐的病例数；（2）治疗后抽搐控制时间；（3）48h内再发抽搐病例数。不良反应观察：（1）肝功能损害病例数；（2）呼吸抑制病例数；（3）其他不良反应。

1．4 疗效评价标准 临床疗效按有效、无效、复发进行评定。具体为：（1）有效：用药2h内抽搐停止；（2）无效：用药2 h后仍有抽搐；（3）复发：用药48h内再发抽搐。

1．5 统计学方法 采用SPSS 17．0统计软件分析数据，计量资料组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，检验水准α＝0．05。

2 结果

地西泮治疗组：有效39例，无效5例，总有效率88．64%；抽搐控制时间（30．14±4．95）min，复发3例；丙戊酸钠组：有效38例，无效3例，总有效率92．68%；抽搐控制时间为（28．37±5．16）min，复发2例。2组比较差异均无统计学意义（P＞0．05）。地西泮治疗组不良反应：发生轻中度呼吸抑制患者5例，肝功能损害患者2例，发生低血压患者2例。丙戊酸钠组不良反应：肝功能损害患者3例。地西泮组不良反应发生率（20．45%）高于丙戊酸组（7．32%），差异具有统计学意义（P＜0．05）。

3 讨论

SE可由原发性或继发性原因引起，以继发性为多见［3］，SE可继发于脑血管病、颅脑外伤、代谢性脑病、中枢神经系统感染、颅内肿瘤、中枢神经系统变性疾病等，在急诊科常见继发于脑血管病及颅脑外伤。SE可导致脑耗氧增加，产生大量的神经毒性代谢中间产物，容易造成脑细胞永久性损害，如果治疗不及时，抽搐持续时间过长，会造成严重的神经系统损伤，甚至可能致死。因而及时治疗SE，有效控制抽搐，是改善患者预后的关键。这就需要可以迅速进入脑内、快速控制抽搐发作、在脑内存留时间较长以减少复发且不良反应少的抗癫药物。

目前临床治疗SE有效的首选药物为地西泮［4］，属于苯二氮艹卓类药物，通过增强抑制性神经递质γ－氨基丁酸的活性从而控制癫发作，其优点是：作用快，静脉使用后1～3min内即可生效，缺点是：（1）在体内各器官和组织分布较广泛，血清浓度下降快，维持时间短，停药后易复发；（2）不良反应较严重：容易造成意识障碍，呼吸抑制，呼吸道分泌物增加，低血压，心动过缓等。丙戊酸钠则是广谱的抗癫药，其作用机制复杂，尚未研究清楚，可能有以下几种机制［5］：（1）增强突触前和突触后GABA的传递；（2）抑制GABA转氨酶；（3）影响 Na＋、Ca2＋通道，降低神经元持续性发放；（4）抑制丘脑皮质环路作用。和地西泮相比，其优点为：（1）静脉注射后迅速分布于细胞外液，能快速透过血脑屏障，作用于中枢神经系统，在极低浓度下发挥抗抽搐作用；（2）不良反应较轻，无镇静作用，对意识状态无影响，无呼吸抑制作用，常见有胃肠道症状，偶见血氨增高、肝功能障碍等严重不良反应。

本研究结果提示，地西泮组和丙戊酸钠组在治疗SE时均能取得较满意疗效，二者在治疗SE有效率、控制时间、复发率方面并没有明显的统计学差异，主要在于不良反应方面，丙戊酸钠组的不良反应发生率低于地西泮组，2组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。因而，综合考虑，在疗效相近的情况下，丙戊酸钠治疗癫持续状态不良反应轻，对呼吸和循环系统影响较小，安全性高，是治疗SE的理想药物。

［1］贾建平，崔丽英，王伟 ．神经病学［M］．北京：人民卫生出版社，2008：312－315．

［2］权青云，陈静，张君毅 ．癫持续状态的诊断及治疗［J］．国际神经病学神经外科学杂志，2009，36：338－341．

［3］郑国俊，梁晓艳 ．全身惊厥型癫持续状态的临床分析研究［J］．当代医学，2010，16（14）：112－113．

［4］Rossetti AO．Treatment options in the management of status epilepticus［J］．Curr Treat Options Neurol，2010，12（2）：100－112．

［5］司承庆，潘玉君 ．丙戊酸钠注射液治疗癫持续状态现状［J］．中华临床医师杂志（电子版），2012，6（13）：3 714－3 715．