制何首乌免煎颗粒致肝损害1例报告及文献复习

刘 茵 胡振斌 王秀峰

广西中医药大学第一附属医院肝病科 (广西南宁，530023)

何首乌是中医药中常用的一味补益药物，是蓼科植物何首乌的干燥块根，其主要成分是二苯乙烯苷类、磷脂类、蒽醌类。由于具有补肝肾、益精血、壮筋骨、乌须发之功效，在临床中应用甚广。近年来多用于治疗斑秃、脱发、高血压、高血脂症、冠状动脉粥样硬化性心脏病等疾病。国内外有关单味药、大剂量、长时间服用何首乌引起肝损害的不良反应报道也日益增多。为了提高临床医师的重视程度，尽量避免和减少该药所致的肝损害，现将2012年我科收治的1例服用制何首乌免煎颗粒致药物性肝损害的病例报道如下。

1 临床资料

患者，男性，37岁，因患白癜风服用制何首乌 (免煎颗粒)10g/d，开水冲服，连续服用约1个月。患者因身目尿黄半月于2012－11－22入院。患者既往无肝病史，无寄生虫感染史，无输血史，无烟酒等不良嗜好，否认家族有肝病史。入院症见:身目尿黄，乏力，偶有恶心欲吐，纳差，寐差，无腹痛腹胀，无呕血黑便，无口干口苦，无发热恶寒，大便可。查体:生命体征平稳，神清，精神可，全身皮肤黏膜及巩膜重度黄染，未见出血点，未见肝掌、蜘蛛痣，全身浅表淋巴结未触及肿大，心肺无阳性体征，腹平软，全腹无压痛及反跳痛，移动性浊音阴性，肝区无叩痛，肝脏肋下未触及，脾脏肋下约2cm可触及，双下肢无水肿。辅助检查:血常规示:白细胞8.8×109/L，红细胞4.31×1012/L，血小板255×109/L，血红蛋白128.0g/L;尿常规示:胆红素3+，酮体±，亚硝酸盐1+;大便常规无异常;生化检查示:K+3.30mmol/L，ALT 2538U/L，AST 813U/L，GGT 231U/L，ALP 160U/L，TBil 538.5μmol/L，DBil 323.8μmol/L，IBil 214.7μmol/L，TC 2.76mmol/L，HDL-C 0.43mmol/L，LDL-C 0.97mmol/L，TBA 305.3μmol/L，TG 3.00mmol/L;甲状腺功能 5项示:T4179.01nmol/L，余无异常;凝血5项、血浆氨、优生4项、感染性5项、肿瘤5项、抗体6项无异常;各种病毒性肝炎标志物均为阴性。胸部正位DR无异常。心电图示窦性心动过缓 (心率56次/min)。B超检查报告提示:①肝内光点稍密，分布欠均;②胆囊壁增厚，未见结石;③脾脏稍大;④胰腺未见异常。本例患者既往无肝病史，无饮酒史，无食生鱼史，有长期服何首乌史，肝功能损害明显，根据病史、症状和相关辅助检查目前可排除病毒性肝炎、酒精性肝炎、寄生虫感染、自身免疫性肝炎等的诊断，考虑该患者为何首乌所致药物性肝损害诊断成立。入院后给予停服制何首乌颗粒、保肝护肝、退黄等对症处理。患者共住院35天，治愈出院。出院后第1个月及第3个月后随访，复查患者肝功能均无异常。

2 讨论

有研究显示何首乌具有保肝作用［1］，但其致肝损害的报道也屡见不鲜。以“何首乌AND(肝损害OR肝损伤)”为检索词，通过检索1978－2012年被中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库和维普中文科技期刊数据库所收录有关何首乌致肝损害的文献，共59篇，报告病例184例，其中183例为生首乌或何首乌制剂所致，另1例为制首乌致肝损害。复习文献，国内关于何首乌致肝损害的报道，以生首乌、何首乌制剂居多［2～4］，而本例患者因服用常规剂量的制何首乌致肝损害实属少见。曹明雪等［5］报道1例患者因治疗白发服用中药饮片制何首乌 (每天10片左右)约3～4个月后出现肝损害。本例患者与该文献报道相似，遗憾的是该报道未涉及预后，而本例患者服药时间比其短，肝功能损害较重，停药治疗后肝功能恢复，值得临床医师借鉴。何首乌、灵芝、人参、冬虫夏草历来被并称为祖国草药中的四大仙草。《中华人民共和国药典》收载何首乌及其炮制加工品制何首乌，二者功能与主治有所不同，何首乌具有解毒、消痈、润肠通便的功效，而制何首乌则主要用于补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨。《本草汇言》中指出“生用气寒、性敛、有毒;制熟气温、无毒”。历代本草著作鲜有述及何首乌的毒副作用，大多谓其“无毒”，但“是药三分毒”，中药也不例外，经过炮制的中药也不一定是安全无毒的。任何药物都是双刃剑，我们在临床应用不但应区分生首乌与制首乌之别，还要对其不良反应予以足够的重视，若使用不当、剂量过大、服用时间过久都可能会引起不良反应，因此合理用药至关重要。为何关于何首乌致肝脏不良反应的报道逐渐增加呢?孙向红等［6］认为，何首乌致肝损伤的不良反应发生特点主要是民间滥用中药现象严重，中医师对中药不良反应认识不足。目前关于何首乌致肝损害的作用机制尚不明确，耿增岩等［7］通过研究不同剂量的野生制何首乌对大鼠的肝损伤，结果提示制何首乌大剂量长期灌胃对大鼠肝脏有轻度的肝损害，停药后可恢复正常，常用剂量各阶段应用则未见毒副作用。但此类的研究证据报道甚少，因此今后应加强对何首乌保肝作用及肝损伤不良反应原理的深入的基础研究，同时应注重防治何首乌致肝损害，提高大众对中药何首乌致肝损害的认识。

［1］ CHUI PY，MARK DHF，POON MKT，et al.Invivoantioxi-dant action of a lignan-enriched extract of Schisandrafruitand an anthraquinonecontaining extract of Polygonumrootin comparison with schisandrin B and emodin［J］.Planta Med，2002，68(11):951－956.

［2］陈盛鹏，谭复明，杨艳艳.生何首乌致急性肝损害1例 ［J］.肝脏，2012，17(1):17.

［3］杨军兰，董玉娟.服首乌片致肝损害2例［J］.第四军医大学学报，2007，28(2):162.

［4］徐静，汪茂荣，何长伦，等.口服何首乌致肝损害40例临床分析 ［J］.东南国防医药，2009，11(3):209－210.

［5］曹明雪，刘淼，吴荣荣，等.制何首乌致肝损害1例 ［J］.中国药物警戒，2011，8(8):510.

［6］孙向红，纪恒胜，韩建香，等.从何首乌致肝损伤看中药不良反应发生特点及预防措施［J］.中国医药指南，2010，8(34):21－22.

［7］耿增岩，陈金铭，于德红.制何首乌对大鼠肝损伤的实验研究［J］.时珍国医国药，2010，21(4):1106－1107.