紫杉醇脂质体加奈达铂联合放疗治疗老年食管癌的临床观察

朱琪伟，万志龙，郭金涛

(南通大学附属肿瘤医院放疗科，江苏南通 226361）

紫杉醇脂质体加奈达铂联合放疗治疗老年食管癌的临床观察

朱琪伟，万志龙，郭金涛

(南通大学附属肿瘤医院放疗科，江苏南通 226361）

目的观察紫杉醇脂质体加奈达铂诱导化疗后三维适形放疗治疗老年食管癌的疗效及毒副反应。方法60例老年食管癌患者随机分为2组。放化组30例:先予紫杉醇脂质体加奈达铂化疗，化疗1周后开始三维适形放疗;单放组30例:单纯采用三维适形放疗。结果放化组、单放组近期有效率分别为93.3%和83.3%，差异无统计学意义(P＞0.05）。2组的毒副反应以Ⅰ～Ⅱ度为主，放化组骨髓抑制发生率高于单放组(P＜0.05）。结论紫杉醇脂质体加奈达铂化疗联合放疗治疗老年食管癌近期疗效确切，毒副反应可耐受。

食管癌;老年;化疗;三维适形放疗

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，多数患者就诊时已属中晚期，失去了手术机会，同步放化疗在北美和日本已成为其非手术治疗的标准方案［1］，随着人口的老龄化，老年食管癌患者不断增加，老年患者在身体机能、耐受力、免疫状态上不同于年轻患者，且常合并内科基础病，不能接受手术和耐受高强度的同步化疗方案，作者采用紫杉醇脂质体加奈达铂联合三维适形放疗治疗老年食管癌患者60例，观察其疗效和毒副反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年6月至2010年12月我院收治的年龄大于65岁的食管癌患者60例，男32例，女28例。按入院顺序以随机数字法分为放化组和单放组，每组30例。全组均经胃镜检查、病理确诊为食管鳞癌的初治患者，并行食管造影、胸腹部CT、彩超等检查，有条件者做PET-CT。明确治疗前分期，无远处转移，KPS评分＞70分，无放、化疗禁忌证，既往无肿瘤病史，预计生存时间＞3个月，经院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法 单放组:采用西门子ONCHO直线加速器6 MV-X线照射。热塑头颈肩面罩或真空垫体模固定，64排螺旋CT模拟机增强扫描，层厚5 mm，CT图像通过局域网传输至三维适形放疗计划系统，根据胃镜、食管X线片，CT或PET-CT等影像学信息勾画靶区，可见病灶作为大体肿瘤体积(GTV），GTV上下外放3 cm为临床靶体积(CTV），CTV外放0.8 cm为计划靶体积(PTV）。PTV要求95%等剂量线满足DT 60～66 Gy，共30～33次，每次200 cGy，每周5次。放化组:放疗前予诱导化疗1周期，紫杉醇脂质体135 mg·m－2加入质量分数5%葡萄糖溶液500 mL中静滴，d1，用药前进行预处理(地塞米松5 mg，西咪替丁400 mg静脉注射，苯海拉明20 mg肌注，用药时予心电监护测血压、心律、呼吸）;奈达铂75 mg·m－2加入质量分数0.9%氯化钠溶液500mL中静滴，d1～3或d2，常规予盐酸阿扎司琼止吐，减轻胃肠道反应。常规补液、支持治疗。化疗后1周开始放疗，放疗方法同单放组。每周复查血常规及肝肾功能，白细胞低于3.5×109·L－1时给予重组人粒细胞集落刺激因子;放射性食管疼痛予常规抗炎等;进食少、乏力等予对症治疗。

1.3 随访方法 治疗结束后1个月首次复查，第1年内每3个月随诊1次，第2年内每4个月随诊1次，第3年后6个月随诊1次。每次复查食管X线片、彩超，选择性做CT检查。

1.4 疗效评价方法 患者治疗前、治疗20次时、治疗结束后均做食管吞钡检查以评价疗效，查看有无穿孔征象。放疗结束后1个月复查食管X线片进行近期疗效评定，按照RECIST实体瘤疗效评价标准分为:完全缓解(CR）、部分缓解(PR）、稳定(SD）和进展(PD），以CR+PR计算有效率。

1.5 毒副反应评价标准 按RTOG/EORTC(1992）评价标准对急性放射性食管炎进行分级，放射性肺损伤、白细胞减少、恶心呕吐等按照NCI-CTC 3.0标准进行评价。

1.6 统计学处理 采用SPSS 13.0进行数据分析，分类资料比较采用χ2检验，并采用Kaplan-Meier法计算生存率，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 近期疗效 放化组CR 10例(33.3%），PR 18例(60.0%），SD 2 例(6.6%），PD 0 例(0.0%）;单放组CR 4 例 (13.3%），PR 21 例 (70.0%），SD 4 例 (16.7%），PD 1例 (3.3%）。放化组与单放组有效率分别为93.3% 和83.3%，差异无统计学意义(χ2=1.455，P ＞0.05）。见表1。

表1 2组近期疗效比较

2.2 毒副反应 主要为放射性食管炎、白细胞和血小板减少、放射性肺损伤、恶心呕吐。放化组的放射性食管炎、白细胞减少、恶心呕吐的发生率及分度均高于单放组，其中骨髓抑制2组比较差异有统计学意义(χ2=5.930，P ＜0.05），但多为Ⅰ、Ⅱ度，2 组放射性肺损伤、放射性食管炎的发生率比较差异无统计学意义(P均＞0.05）。见表2。

2.3 远期疗效 随访截止至2012年4月，随访时间18～30个月，随访率82.0%。放化组的1、2 a生存率分别为 84.0%、62.4%，单放组的1、2 a生存率分别71.5%、48.5%，2 组生存曲线相似(P=0.770）。

3 讨论

食管癌是消化系统恶性肿瘤之一。随着人口的老龄化，老年食管癌患者发病率呈上升的趋势。老年患者的生理机能退化、耐受性差，且合并内科疾病，失去了手术机会，放疗是这部分老年食管癌患者的最佳治疗方法，在北美和日本，对不可手术的食管癌患者，同步放、化疗是其标准的治疗方案。日本食管癌工作组JCOG9516［2］报道，同步放、化疗在提高放疗疗效的同时，毒副反应不可忽视，主要为消化道反应、血液学毒性、肝肾功能损伤及增加放疗相关毒副反应。实际上老年患者往往无法耐受同步放、化疗，选择合适的、低毒的、安全的化疗药物，采用诱导化疗联合放疗的方法适合于老年食管癌患者。

表2 2组毒副反应比较

目前，紫杉类药物已广泛用于消化道、头颈部和妇科肿瘤的治疗。紫杉醇脂质体改变了紫杉醇的溶媒，从而减少了聚氯乙烯复合溶媒引起的过敏反应以及外周神经毒性等毒副反应［3］。Soepenberg等［4］首先报道了紫杉醇脂质体Ⅰ期临床试验，90～150 mg·m－2的每周剂量治疗14例实体瘤患者，剂量限制性毒副反应为骨髓抑制，患者耐受性较好，与传统紫杉醇的多中心随机对照临床试验结果相似，但与溶媒相关的毒副反应发生率(如呼吸困难、面部潮红、皮疹、肌肉痛）明显低于传统紫杉醇。

奈达铂是新型的第2代铂类抗肿瘤药物，大量Ⅱ、Ⅲ期临床试验结果证实，奈达铂对多种实体瘤均有较好的疗效，用药期间无需水化，其主要毒副反应为骨髓抑制、肾毒性和消化道反应均较低［5］，对患者生活质量影响小，日本一项Ⅱ期临床试验［6］显示，奈达铂单药治疗食管癌有效率＞50%，高于顺铂单药治疗食管癌RR 20%，奈达铂限制性毒副反应是骨髓抑制所致的血小板减少。

本观察选择紫杉醇脂质体和奈达铂作针对老年患者序贯化疗联合三维适形放疗，放化组与单放组有效率分别为93.3%和83.3%，比较差异无统计学意义(P＞0.05）。但2组的骨髓抑制(白细胞和血小板减少）比较差异无统计学意义，序贯化疗并不增加放疗相关的毒副反应。远期疗效评价需延长随访时间进一步观察。

总之，紫杉醇脂质体加奈达铂联合三维适形放疗治疗老年食管癌安全有效，可进一步扩大样本研究。

［1］ Wong RK，Malthaner RA，Zuraw L ，et al.Combined modality radiotherapy and chemotherapy in nonsurgicalmanagement of localized carcinoma of the esophagus:a practice guideline［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2003，55(4）:930 －942.

［2］ Ishida K，Ando N，Yamamoto S，et al.Phase Ⅱ study of cisplatin and 5-fluorouracil with concurrent radiotherapy in advanced squamous cell carcinoma of the esophagus:a Japan EsophagealOncology Group (JEOG）/Japan Clinical Oncology Group trial(JCOG9516）［J］.Jpn JClin Oncol，2004，34(10）:615 －619.

［3］ Gelderblom H，Verweij J，Nooter K，et al .Cremophor EL:the drawbacks and advantages of vehicle selection for drug formulation［J］.Eur JCancer，2001，37(13）:1590 － 1598.

［4］ Soepenberg O，Sparreboom A，de Jonge MJ，et al.Real-time pharmacokinetics guiding clinical decisions;phase I study of a weekly schedule of liposome encapsulated paclitaxel in patients with solid tumours［J］.Eur JCancer，2004，40(5）:681 －688.

［5］ 王莉，刘汉峰，蔡正文，等.奈达铂与顺铂对人肝肾细胞损伤作用的对比［J］.广东医学，2012，33(6）:736 －738.

［6］ Hirata S，Yatsuyanagi E，Yamazaki H，et al.Neoadjuvant chemotherapy for esophageal cancer by administration of nedaplatin alone［J］.Gan To Kagaku Ryoho，2000，27(2）:221 －226.

Paclitaxel Liposome p lus Nedap latin Combined with Radiotherapy in the Treatment of Elderly Patients with Esophageal Cancer

Zhu Qiwei，Wan Zhilong，Guo Jintao
(Department of Radiotherapy，the Tumor Hospital Affiliated to Nantong University，Nantong 226361，China）

ObjectiveTo investigate the curative effect and toxicities of paclitaxel liposome plus nedaplatin chemotherapy combined with three-dimensional conformal radiotherapy in the treatmentof the elderly patientswith esophageal cancer.MethodsSixty patients with esophageal cancer were random ly divided into two groups(the chemotherapy combined with radiotherapy group and the radiotherapy group）.Thirty patients of the chemotherapy combined with radiotherapy group

the paclitaxel liposome plus nedaplatin chemotherapy first，and received the three-dimensional conformal radiotherapy after aweek;30 patients of the radiotherapy group received only the threedimensional conformal radiotherapy.ResultsThe curative effect ratewere 93.3%and 83.3%in the chemotherapy combined with radiotherapy group and the radiotherapy group，the difference was not statistically significant(P ＞0.05）.The toxicities of two groupswere grade Ⅰ-Ⅱ，the bonemarrow suppression incidence rate of the chemotherapy combined with radiotherapy group was higher than that of the radiotherapy group(P ＜0.05）.ConclusionThe short term effect of paclitaxel liposome plus nedaplatin combined with three-dimensional conformal radiotherapy is exact in the treatment of the elderly patientswith esophageal cancer，and the toxicities is tolerated.

esophageal cancer;elderly;chemotherapy;three-dimensional conformal radiotherapy

10.3969/j.issn.1673-5412.2013.02.009

R730.53;R730.55

A

1673－5412(2013）02－0119－03

朱琪伟(1978－），女，硕士，主治医师，主要从事肿瘤放疗工作。E-mail:dcs2001@163.com

2012－06－29）