放疗联合多西他赛治疗中晚期食管癌疗效观察

王青民，杨敬磊，张玉萍

(1.青岛市肿瘤医院放疗科，山东青岛266042;2.青岛市肿瘤医院放射物理科，山东青岛 266042）

放疗联合多西他赛治疗中晚期食管癌疗效观察

王青民1，杨敬磊2，张玉萍1

(1.青岛市肿瘤医院放疗科，山东青岛266042;2.青岛市肿瘤医院放射物理科，山东青岛 266042）

目的观察放疗联合多西他赛治疗中晚期食管癌的疗效及毒副反应。方法将32例中晚期食管癌患者随机分为单放组和综合组。单放组16例仅行单纯放疗，综合组16例采用放疗联合多西他赛治疗。治疗后，比较观察2组的疗效和毒副反应。结果单放组和综合组完全缓解率分别为18.75%、50.00%，差异有统计学意义(P＜0.05）;2组毒副反应比较差异无统计学意义(P＞0.05）。结论放疗联合多西他赛治疗中晚期食管癌有较好的近期疗效，且不增加毒副反应。

放疗;多西他赛;食管癌

作者2008年1月至2011年12月分别采用单纯放疗以及放疗联合多西他赛治疗32例中晚期食管癌患者，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 32例患者治疗前均经食管X线片和食管镜取材病理证实为食管鳞状细胞癌，病变长度 ＞5 cm，无锁骨上淋巴结转移的局部晚期病变。男23例，女9例;年龄48～75岁，平均年龄62.5岁;Karnofsky评分≥60分;均无放、化疗禁忌证的初治患者。随机分为单放组(16例）和综合组(16例）。2组在治疗的同时给予对症、支持等辅助治疗。2组患者临床资料详见表1。

表1 2组患者一般临床资料 例

1.2 治疗方法 单放组:采用6-MV电子直线加速器行三维适形放疗。患者卧于立体定向框架的真空垫上，抽气塑形后在CT下定位连续扫描，获得定位图像后在三维治疗计划系统内勾画出皮肤、敏感器官和靶区，根据三维重建后的靶体积大小和位置，确定照射野角度及治疗计划，采用分次三维适形放疗。敏感器官包括肺、脊髓等，计划设计时尽量避免对这些器官的照射。临床靶体积(CTV）在肿瘤体积基础上，上下外放1.5 cm，前后左右各外放0.5 cm;计划靶体积(PTV）在CTV基础上再外放0.5 cm。选用4～6个共面照射野，PTV包括90%等剂量曲线，分割方式每次2 Gy，总剂量60 Gy。综合组:放疗方法同单放组，但在放疗第1、2周的第1天及放疗第5、6周的第1天加用国产多西他赛35 mg·m－2，静脉滴注1 h。为预防该药可能导致液体潴留综合征，在使用该药治疗的同时静推地塞米松10 mg，给药前30 min肌注异丙嗪25 mg，静滴西米替丁0.4 g，静推恩丹西酮8 mg，当患者 WBC＜3.0×109·L－1时给予粒细胞集落刺激因子治疗。每周查血常规1次，每2周查肝功能、肾功能、心电图。

1.3 疗效与毒副反应评价标准 根据食管癌放疗后近期疗效评价标准［1］，近期疗效分为，完全缓解(CR）:肿瘤完全消失，食管X线片边缘光滑，钡剂通过顺利，但管壁可稍强直，管腔无狭窄或略狭窄，黏膜基本恢复正常;部分缓解(PR）:肿瘤病变大部分消失，无明显的扭曲或成角，无向腔外的溃疡，钡剂通过尚顺利，但边缘欠光滑，有小的充盈缺损及(或）小龛影，或边缘虽光滑，但管腔有明显狭窄;无缓解(NR）:放疗结束时病变有残留或看不出病变有明显的好转，管壁仍有明显的充盈缺损及龛影或狭窄加重。以CR+PR计算有效率。毒副反应按WHO的药物毒副反应评价标准进行评价。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0进行数据处理，行χ2检验，检验水准 α =0.05。

2 结果

2.1 疗效 治疗结束时在模拟定位下透视并摄食管X线片，根据上述标准评价疗效，综合组和单放组的CR率分别为50.0%、18.7%，综合组明显高于单放组(P＜0.05），另外NR在综合组未出现。2组的有效率分别为 100.0%、93.7%(P ＞0.05）。见表2。

2.2 毒副反应 2组患者在治疗前后肝功能、肾功能及心电图无明显变化。综合组:白细胞减少Ⅰ度3例(18.75%），Ⅱ度 4 例(25.00%）;血小板减少Ⅰ度 3例(18.75%）;恶心伴呕吐 14例(87.50%）;腹部不适、腹泻各1例(6.25%）。单放组:白细胞减少Ⅰ度3例(18.75%），Ⅱ度1例(6.25%）;血小板减少Ⅰ度1例(6.25%）;恶心伴呕吐8例(50.00%）。2组毒副反应比较差异无统计学意义(P＞0.05）。

表2 2组治疗后X线结果评价 例(%）

3 讨论

放疗是中晚期食管癌的主要治疗手段，但至今5 a治愈率仍较低，其主要原因是局部未控和复发［2］。近年来，综合疗法治疗食管癌越来越显示其优势。

多西他赛属于紫杉类药物，具有较高的细胞毒活性，目前广泛应用于恶性肿瘤的一、二线化疗中［3］。在其化学结构中的C4和C5位置上有氧四环的紫衫烷环结构，并在C13位置上含有一个庞大的酯侧链。在体外的活性结构关系中显示，C13酯侧链的特性和结构对于其体外微管蛋白的活性十分重要。多西他赛的作用机制主要在微管，其能加快微管蛋白聚合成微管的速度并延缓微管的解聚作用，导致形成稳定的非功能性的微管束，从而破坏肿瘤细胞的有丝分裂和增殖［4］。放疗联合多西他赛，增加了肿瘤DNA的损伤，加速了其增殖性死亡。另外基础理论研究证实，多西他赛主要对增殖期的细胞敏感，属于细胞特异性药物，与放射线联合使用，主要对G2和M期细胞作用明显，使肿瘤细胞亚致死损伤修复能力下降，加速肿瘤细胞的死亡。而多西他赛对G0期细胞无作用，正常情况下，哺乳类动物体内大部分细胞处于非增殖状态的休止期即G0期，因此，在放疗中加用此药并不增加正常组织的损伤。本文结果显示，单放组与综合组有效率分别为93.75%、100.00%，差异无统计学意义(P ＞0.05）;但单放组与综合组的CR率分别为18.75%、50.00%，差异有统计学意义(P＜0.05）。

本观察中，作者在综合组第1、2周和第5、6周加用多西他赛的给药方法，多西他赛能快速且不断地进入肿瘤细胞，降低骨髓抑制的程度，不影响放疗的正常进行，每次给药的剂量小，患者的耐受性好。综上所述，放疗联合多西他赛治疗中晚期食管癌具有良好的近期疗效，且不增加毒副反应。

［1］ 汤钊酋.现代肿瘤学［M］.3版.上海:上海医科大学出版社，2001:658－694.

［2］ 殷蔚伯.肿瘤放射治疗学［M］.4版.北京:中国协和医科大学出版社，2008:561－563.

［3］ 鲁小敏，矛国新.多西他赛或吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究［J］.肿瘤基础与临床，2009，8(4）:308－310.

［4］ 周吉昌.实用肿瘤内科学［M］.2版.北京:人民卫生出版社，1999:294－302.

Clinical Observation of Radiotherapy Combined with Docetaxel in the Treatment of Advanced Esophageal Carcinoma

Wang Qingmin1，Yang Jinglei2，Zhang Yuping1
(1.Department of Radiotherapy，Qingdao Tumor Hospital，Qingdao 266042，China;2.Department of Radiology，Qingdao Tumor Hospital，Qingdao 266042，China）

ObjectiveTo explore the efficacy and toxicities of radiotherapy combined with docetaxel in the treatment of advanced esophageal carcinoma.MethodsThirty-two cases of esophageal carcinoma were randomly divided into two groups:16 cases of the single radiotherapy group

radiotherapy alone，16 cases of the combined modality therapy group received radiotherapy combined with docetaxel.After treatment，the efficacy and toxicities of the two groupswere observed comparatively.ResultsThe complete remission ratewas18.75%in the single radiotherapy group，and was 50.00%in the combined modality therapy group(P ＜ 0.05）.There was no significant difference in the toxicities between the two groups.ConclusionRadiotherapy combined with docetaxel is eff ectivefor esophageal carcinoma，but the toxicities are not increased.

radiotherapy;docetaxel;esophageal carcinoma

10.3969/j.issn.1673-5412.2013.02.008

R735.1;R730.55

A

1673－5412(2013）02－0116－03

王青民(1957－），男，副主任医师，主要从事恶性肿瘤放疗及综合治疗工作。E-mail:wangxinact@163.com

2012－05－31）