多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌的临床观察

王 允

绵阳市第三人民医院肿瘤科，四川绵阳621000

20世纪90年代以来，卵巢癌的化疗方案有了很大进展，紫杉醇联合卡铂作为卵巢癌化疗的标准一线方案[1]。但目前卵巢癌特别是晚期上皮性卵巢癌的治疗效果任不令人满意，化疗耐药仍然是一个影响预后的主要因素。近几年多个临床研究证明，多西紫杉醇作为半合成的紫杉类化合物，治疗铂类耐药的卵巢癌具有较好的效果[2]。卡铂和顺铂都是治疗卵巢癌最有效的药物之一，多个研究发现，无论是单药还是与其他药物联合应用，卡铂和顺铂的有效率都相同。我院自2004年4月—2010年3月使用国产多西紫杉醇（艾素，江苏恒瑞制药厂生产）联合顺铂治疗晚期卵巢癌，取得满意效果，现将报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

42例晚期卵巢癌患者均经病理组织学或细胞学检查证实。22例接受手术治疗，20例未接受手术治疗。年龄均在58～72岁，中位年龄65岁，浆液性囊腺癌18例，黏液性腺癌16例，乳头状囊腺癌3例，透明细胞癌3例，子宫内膜样癌2例。Ⅲ期22例，Ⅳ期20例。远处转移部位肝转移10例，肺转移8例，腹腔淋巴结转移3例。KPS评分》80分，预计生存时间》3个月。

1．2 治疗方法

多西紫杉醇（江苏恒瑞制药有限公司生产，商品名：艾素）75 mg/m2,静脉滴注d1。顺铂（DDP，江苏毫森药业股份有限公司生产）75 mg/m2静脉滴注d1。每次用多西紫杉醇前给予预处理，治疗前1 d开始口服地塞米松7.5 mg，每12h/1次，连服3 d，化疗当日给药前30 min给予非那根25 mg肌注和西米替丁400 mg静脉滴注常规预防过敏治疗，并于用药前15 min常规应用中枢止吐剂。每次用顺铂前1 d开始水化利尿，连续3 d。每周查血常规、心电图、肝肾功能，如白细胞减少则给予重组人集落细胞刺激因子治疗，血小板减少则予升血小板药物处理。21 d为1周期，治疗2个周期后复查胸片、B超以观察肝肺、腹腔淋巴结等转移情况。随访截止时间为2010年3月20日。

1．3 评价标准

按照实体瘤疗效评价标准（RE-CIST）作为近期判定标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR＋PR计算有效率（RR），以CR＋PR＋SD计算疾病控制率（DCR）。 毒性分级按照1999年WHO抗癌药物急性和亚急性毒性表现分级标准，分为0－Ⅳ度。

2 结果

2．1 近期疗效

42例患者CR6例 （14.29%），PR26例 （61.90%），SD6例（14.29%），PD4例（9.52），RR32例（76.19%），RR38例（90.48%），见下页表1。

2．2 远期疗效

全组患者中位生存时间为19个月 （8个月～36个月），1年生存率76%。Ⅲ期和Ⅳ期患者的中位生存时间和1年生存率分别为28个月、10个月和86%、42%。

表1 多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌的疗效评价

表2 多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌的毒副反应情况

2．3 毒性反应

最常见的毒性反应为恶心、呕吐、骨髓抑制。多为Ⅰ-Ⅱ级（92.5%），化疗结束后均可恢复。骨髓抑制主要表现为白细胞和血小板降低，白细胞降低发生率97.62%，其中Ⅰ级20例，Ⅱ级15例，Ⅲ级4例Ⅳ极2例。血小板下降Ⅰ-Ⅱ极27例（64.29%）,Ⅲ级及以上降低6例（14.29%）。血红蛋白下降22例（52.38%），均为Ⅰ-Ⅱ级。其他较为常见的毒副反应为全身肌肉酸痛，一过性肝脏转氨酶升高等。见下页表2。

3 讨论

卵巢癌患者一经确诊，20%患者已属晚期，目前一线化疗的远期存活率较低，近一步提高化疗的疗效，延长晚期患者生存期是卵巢癌治疗的一个重要目标。多西紫杉醇作为紫杉类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂间期功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用[3]。多西紫杉醇是在C4和C5位置上含有1个带有氧四环的紫杉烷结构，并在C13位置上含有1个庞大的酯侧链。在其体外活性结构关系中显示，C13酯侧链的特性和构型对于多西紫杉醇体外抗微管蛋白活性十分重要。多西紫杉醇的作用机制主要在微管。微管由微管蛋白聚合而成，微管蛋白包括α和β两个多肽亚单位，分子量为100 000 KDa。在微管蛋白的聚合作用和微管的解聚作用之间存在动态平衡。多西紫杉醇能加快微管蛋白聚合成微管的速度并延缓微管的解聚作用，导致形成稳定的非功能性的微管束，从而破坏有丝分裂和细胞增殖[4]。多西紫杉醇是半合成的紫杉类药物，临床研究证实，多西紫杉醇的抗瘤活性强于紫杉醇，并和紫杉醇没有交叉耐药，对铂类耐药和紫杉醇耐药的卵巢癌有较好的疗效[5]。本组使用多西紫杉醇联合铂类治疗晚期卵巢癌总有效率76%，中位生存期19个月。主要毒副反应为骨髓抑制。多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌的疗效较好，安全性高，能耐受，值得临床应用和推广。

[1]王銮虹，李俊东.多西他赛治疗上皮性卵巢癌的研究进展[J].肿瘤学杂志，2008，14（1）：74-78.

[2]路虹，王建东，孔为民.多西他赛作为一线用药治疗卵巢癌研究进展[J].肿瘤防治杂志，2005，12（15）：1194-1196.

[3]杨悦.多帕菲联合铂类治疗复发转移性卵巢癌58例临床分析[J].中华肿瘤防治杂志，2008，15（15）：1176-1177.

[4]李田.周剂量多西紫杉醇联合草酸铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志2009，14（12）：1128-1130。

[5]王銮虹，李俊东.多西他赛治疗上皮性卵巢癌的研究进展[J].肿瘤学杂志，2008，14（1）：74-78.