110例药品不良反应汇总分析

耿晓宁 邵春月

(泰山医学院附属泰山医院，山东 泰安 271000)

1 资料与方法

对2012年我院上报的110例药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)报告进行回顾性分析及讨论，采用描述性研究方法[1]，对110例ADR 报告的一般情况、用药途径、药物种类、临床表现、上报人科室及职业等进行统计、分析。

2 结果与分析

2.1 不良反应的类型

将药品不良反应按照反应程度分为一般和严重(包括死亡)、已知和新的，各统计例数和所占百分比，见表1。

表1 按不良反应类型分类表

将上报例数、新的严重的例数与历年数据做对比，2012年上报的ADR例数、新的严重的ADR例数及所占比例均居历史最高位，详见图1。

图1 历年ADR上报例数对比

注：2008年新的严重的例数数据缺失。新的严重的包括新的一般的病例和严重的病例。

2.2 参与不良反应上报的科室及人数

2012年全年共有15个科室上报ADR，31人参与上报工作。将参与上报科室和人数与历年数据对比，2012年参与上报工作的科室和人数居历史高位，详见图2。

图2 历年上报科室及人数对比

2.3 不良反应上报趋势

将不良反应上报例数按月份进行统计，将数据进行对比，夏季ADR发生率有所提高，11、12月上报例数明显高于其他月份，见图3。

图3 全年ADR上报趋势

2.4 报告人职业和科室分布

报告人包括医生、护士和药师，其中医生上报38例，占35%；护士上报3例，占3%；药师上报69例，占62%。药师在ADR上报工作占主导地位。2012年全年共有15个科室上报ADR，31人参与上报工作，详见表2。

表2 ADR报表科室分布

2.5 病例报告人口学特征

110例ADR报告中，男性57例，占52%，女性53例，占48%。14岁以下及45岁以上年龄段为ADR高发年龄段，年龄构成详见表3。

表3 患者年龄分布(按医学年龄)

2.6 用药情况分析

2.6.1引起ADR的药品按药理学分类 引起ADR的药物前5名为：抗肿瘤药物、抗菌药物、中成药制剂、生物制剂、维生素类药物，详见图4。

图4 按药理学分类前5名

2.6.2引起ADR的药品的给药途径 将110例病例按给药途径分类统计，并按类型统计例次和所占百分比，静脉滴注的给药方式发生ADR的比例最高，详见表4。

2.7 不良反应所涉及的系统/器官

将ADR按所涉及系统/器官分类统计，并按前10名排序，主要涉及的系统/器官为皮肤、血液学和胃肠道系统，详见图5。

表4 按给药途径分布表

注：一例ADR病例中有多种怀疑用药、多种给药途径。

图5 按ADR涉及系统/器官排名表

注：分类参照WHO抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准。

2.8 不良反应结果

将110例ADR按结果分类统计，其中好转53例，占48%；痊愈33例，占31%；未好转20例，占19%；不详1例，占1%；死亡1例，占1%。未好转病例多为报告时治疗未结束，不详病例为门诊病例，无法得知ADR结果，死亡病例为注射复方氨林巴比妥注射液后5 min后，因过敏性休克，心率下降，呼吸衰竭，抢救无效而死亡。

3 讨 论

3.1 人口学特征对药品不良反应发生率的影响

从患者性别分布分析，男性占52%，女性占48%，两者并无明显差异性，可见性别对ADR发生率并无明显影响。从患者年龄分布(表6)分析，14岁以下患者构成比为20%，45～60岁患者构成比为40%，65岁以上年龄段的患者构成比达20.91%，可见儿童和中老年患者ADR发生率较高。由于110例患者中肿瘤患者有50例，占到45.45%，而45～60岁年龄段为肿瘤高发年龄段，故这一年龄段ADR发生率较高， ADR多为抗肿瘤药物及其辅助用药所引发。65岁以上老年人 ADR发生率较高的原因可归结为：⑴ 老年人的肝、肾功能下降，导致药物在体内的代谢、排泄能力下降，药物蓄积[2-3];⑵ 老年人多患老年慢性疾病[4]，在就诊时，常忘记向医生说明自己正在服用的药物，而导致重复用药或药物间相互作用。14岁以下儿童 ADR发生率较高的原因可归结为：⑴由于儿童各器官生理功能尚未成熟，免疫功能低下，对外界侵袭的防御能力较差，因此比成人更易罹患疾病；⑵由于儿童的药物代谢酶分泌不足或缺少，肾功能发育不完善，药品清除能力差，对药品的敏感性较高，故极易发生ADR[5]。⑶各年龄段儿童的身高、体质量、体表面积、组织器官、内脏功能等差别很大，其药物动力学和药效学过程极具特殊性。所以，对于儿童和老年患者，应慎重选择药物、选定剂量，避免药物相互作用。

3.2 给药途径对药品不良反应的影响

110例ADR报告中，77.91%的药物给药途径为静脉滴注，4.91%的药物给药途径为静脉推注，静脉给药引起不良反应远高于其他给药途径[6-7]。静脉给药产生ADR 的间接诱因较多，如内毒素、pH 值、渗透压、微小粒子等[8]，所以，除临床上应根据患者病情正确选择给药途径外，同时还应加快多种给药途径的研究，以期找到既符合临床治疗要求，又可有效降低ADR发生率的给药途径。

3.3 不同药品对药品不良反应的影响

引起ADR的药物前3名为：抗肿瘤药物、抗菌药物、中成药制剂。由于近些年来如粒细胞刺激因子、5-HT3受体拮抗剂等各种辅助用药的问世，使抗肿瘤药物的用量大大突破了之前的界限，使肿瘤患者对抗肿瘤药物的耐受性进一步提高，但并不代表ADR的发生率大幅下降，患者仍要面对抗肿瘤药物不良反应所带来的痛苦，虽然绝大多数患者经治疗可好转或痊愈，但仍有相当一部分患者治疗效果不佳。除个体差异因素的区别外，多周期用药的毒性蓄积、患者免疫能力的持续下降、精神因素等等也是造成治疗效果不佳的症结所在。由抗菌药物引起的ADR中，以头孢菌素类[9]、喹诺酮类[10]及青霉素类为主，这些药物均为临床常用、已知毒副作用较小、安全性较高的药品，但有报道指出，临床上报的不良反应报告中，超适应症、超剂量用药[11]的情况屡有发生。因此，合理使用抗菌药物应引起重视。中成药制剂则因成分复杂、提纯工艺不高、药物稳定性差等因素也极易引发ADR的发生。而由于临床试验数据缺乏，相关部门监管不力等因素，中成药制剂的药品说明书中对ADR的描述也往往含糊不清，也不利于对ADR的预防和监测。

从ADR发生所涉及的系统/器官分析，皮肤、血液学、胃肠道方面的ADR居前三位，与抗肿瘤药物、抗菌药物、中成药制剂的主要不良反应相吻合。皮肤反应数量居首的原因，一是因为其临床表现易于观察和诊断，且不易与其他疾病相混淆；二是药疹是变态反应所致，目前临床上的一些常用药物，如抗菌药物、解热镇痛药物、抗癫痫药物等，它们的抗原性较强，最易引起该类反应。尽管皮肤过敏反应发生率较高，但是病情较轻，一般予以停药或治疗症状即消失。血液学毒性反应数量居前则是因为化疗患者常规检查血常规，其程度有明确的检验结果支持，较容易做出诊断。胃肠道反应数量居前也是因为其临床症状较为明显，患者能够注意与医护人员沟通。

综上所述，药品不良反应发生率受人口学因素、给药途径、药品差异等多种因素影响，临床应用中应以患者为中心，充分发挥医、护、药多种职业的协同优势，加强防患意识，做好药品不良反应的监测和上报工作，为临床合理用药提供支持。

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