养血清脑颗粒对大脑缺血再灌注损伤认知功能改善作用分析

李 薇 陈怡杰 赵幸娟 李兆妍

郑州市第一人民医院神经内科 郑州 450000

为了明确养血清脑颗粒对大脑缺血再灌注后有无认知功能改善，我科取3组大鼠做如下试验，经过分析总结归纳如下。

1 材料与方法

1.1 材料 取成年雄性大鼠36只，提供充足食物、水，室温（2 5±1）℃

1.2 方法 制备双侧颈总动脉结扎术后慢性脑缺血动物模型［1］胆碱能系统：每组取6只大鼠，分3组：（1）假手术组，不闭索双侧颈总动脉；（2）缺血再灌注组，该组夹闭大鼠双颈总动脉30min，而后解除结扎造成缺血再灌注损伤；（3）服用养血清脑水剂后夹闭大鼠双颈总动脉30min，而后解除结扎造成缺血再灌注损伤。

2 结果

2.1 养血清脑颗粒＋缺血再灌注组 实验前给大鼠注入养血清脑水溶液0.4g／kg，夹闭大鼠双颈总动脉30min，而后解除结扎造成缺血再灌注损伤。该试验主要监测大鼠海马和额叶皮层组织血浆中，乙酰胆碱转氨酶和乙酰胆碱酯酶的活性，结果显示：与假手术组相比，颈总动脉结扎后再通组海马和皮层中乙酰胆碱转氨酶和乙酰胆碱酯酶活性均降低。服药后结扎再通组海马和皮层中乙酰胆碱转氨酶和乙酰胆碱酯酶活性较前者升高。见表1。

表1 3组乙酰胆碱转氨酶和乙酰胆碱酯酶的活性比较

2.2 水迷宫试验 仍同上取3组，每组6只，采用水迷宫试验分别检测3组大鼠学习和记忆能力。水迷宫包括一个盛水的圆形水池、隐藏在水面下平台以及带有一套图像自动采集和处理的计算机系统。水池直径100cm，池深40cm。水池按方位平均为4个假想的象限。水面布满黑色浮动的树脂珠以隐蔽平面。水池四周的墙壁上有视觉标志（正方形、三角形、圆形及菱形）等距离分布，供游泳时的大鼠用来定位平台。在整个实验期间，水温保持在25℃左右，迷宫上方安带有显示系统的摄像机，摄像头对准池中心，与之相连的计算机同步录大鼠运动轨迹，采集并分析水迷宫数据和图像结果。大鼠在水迷宫中找到平台的时间越短，游过的距离越短，表明该大鼠学习记忆能力越强。结果表明：结扎后再通组记忆力高于假手术组，服药后结扎再通组记忆力高于结扎后再通组。

表2 各组水迷宫试验比较

3 讨论

脑缺血再灌注引发的微循环障碍是一个复杂的病理生理过程，它会诱导一系列的损伤反应，其特点为氧化应激以及炎应反应［2］，这些炎性介质与血细胞和血管内皮细胞相互作用，可导致血流不复灌及血浆渗出，对认知功能也有一定影响。ACh的动态平衡在多种高级脑功能包括学习记忆过程中发挥重要作用，用TChE及ChAT的活性来反映胆碱能系统的功能较为可靠［3］。大鼠双侧颈总动脉永久性结扎是近年来较常用的一种慢性低灌注模型，优点为制作简单，创伤小，重现性好，病死率低［4］。通过该试验我们发现：（1）养血清脑能够改善低灌注导致的认知功能损伤，可以调节胆碱能系统，使乙酰胆碱转移酶活性升高。（2）养血清脑颗粒可能是通过改善大鼠脑部供血，提高海马组织中CREB（一种核转录因子）的磷酸化水平来改善血管性认知功能障碍大鼠的空间记忆能力，明显改善大鼠的学习、记忆功能。

［1］Tsuehiya M，Sako K，Yura S，et al.Local cerebral glucose utilization following acute and chronic bilateral carotid ligation in Wistar rats：relation to change in local cerebral blood flow［J］.Exp Brain Res，1993，95（5）：1－7.

［2］Colli M，Aragno M，Mastrocola R，et al.Oxidative stress and inflammatory response evoked by transient cerebral ischemia／reperfusion：effects of the PPAR－alpha agonist WY14643［J］.Free Radic Biol Med，2006，41（4）：579－589.

［3］邱瑜.阿尔茨海默病的胆碱能神经退变及其机制［J］.上海第二医科大学学报，2001，21（5）：475－478.

［4］扈荣，钟晓明 .廊管性痴呆动物模型的研究概况［J］.浙江中医

药大学学报，2008，32（1）：137－140.