金麻杏片化痰止咳平喘作用研究

刘国君 牛丽颖 王鑫国

(河北省唐山市丰润区中医医院药剂科，河北 丰润 064000)

金麻杏片化痰止咳平喘作用研究

刘国君 牛丽颖1王鑫国1

(河北省唐山市丰润区中医医院药剂科，河北 丰润 064000)

目的 观察金麻杏片的化痰、止咳、平喘作用，为临床应用提供实验依据。方法 取昆明种雄性小鼠50只，随机分为空白对照组，金麻杏片低、中、高剂量(生药为2、4、8 g/kg)组及复方甘草片(生药为0.4 g/kg)组，每组各10只，空白对照组予0.2 mL/10 g纯净水灌胃，其余各组予相应药液灌胃，每日1次，连续7 d，用气管段酚红排泌量测定法，观察其化痰作用。取昆明种雄性小鼠50只，分组及给药方法、剂量同上，采用氨水致小鼠咳嗽方法来评价其镇咳作用。取豚鼠50只，随机分为空白对照组，金麻杏片低、中、高剂量(生药为1.5、3、6 g/kg)及桂龙咳喘宁胶囊(生药为1 g/kg)组，空白对照组予0.1 mL/10 g纯净水灌胃，其余各组予相应药液灌胃，每日1次，连续7 d，采用2%氯化乙酰胆碱－0.1%磷酸组织胺混合液致豚鼠哮喘方法，观察其平喘作用。结果 金麻杏片低、中、高剂量组及复方甘草片组吸光度(OD)值均明显高于空白对照组(P＜0.01，P＜0.05)。金麻杏片低、中、高剂量组及复方甘草片组小鼠咳嗽潜伏期均较空白对照组延长(P ＜0.05，P ＜0.01)，3 min内咳嗽次数减少(P ＜0.05，P ＜0.01)。金麻杏片低、中、高剂量组及桂龙咳喘宁胶囊组给药后引喘潜伏期与本组治疗前比较明显延长(P＜0.01)，且与空白对照组给药后比较差异均有统计学意义(P＜0.01)。结论 金麻杏片具有一定化痰、止咳、平喘作用。

黄芩;枇杷叶;止咳化痰平喘药;动物，实验;疾病模型，动物

急、慢性气管、支气管炎为临床常见病、多发病，以咳、痰、喘为主要临床表现。金麻杏片为在临床应用的基础上研发的六类中药新药，功能清肺化痰、止咳平喘，治疗急、慢性气管、支气管炎效果显著。为评价金麻杏片化痰、止咳、平喘作用，我们进行了药效学研究，为其临床应用提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 清洁级昆明种雄性小鼠100只，体质量18～22 g，动物合格证号:607082;清洁级豚鼠60只，雌雄各半，体质量180～210 g，动物合格证号:607081，均由河北省实验动物中心提供。饲养环境:室温20～23℃，相对湿度45% ～60%，笼具用过氧乙酸溶液消毒，饮用水为净化水。

1.1.2 药物及试剂 金麻杏片浸膏(批号060801，生药含量2.5 g/mL)，由承德燕峰药业有限责任公司提供;复方甘草片(南京白敬宇制药有限责任公司，国药准字H32024076，批号060102)，桂龙咳喘宁胶囊［桂龙药业(安徽)有限公司，国药准字 Z20053135，批号061205］;酚红(化学纯)，军事医学科学院生产，实验时用0.9%氯化钠注射液配置成5%酚红氯化钠溶液备用;氨水(分析纯)，天津市化学试剂三厂生产;0.1%磷酸组胺，上海生化所东风生化技术公司生产;2%对氯化乙酰胆碱，上海达瑞精细化学品有限公司生产。

1.1.3 仪器 超声物化器(JWC－201D型，鞍山市同信医用仪器厂)，分光光度计(722型，上海第三分析仪器厂)。

1.3 方法

1.3.1 对小鼠酚红排出量的影响 实验方法参照文献［1］，取昆明种雄性小鼠50只，随机分为5组，即空白对照组、金麻杏片低剂量组、金麻杏片中剂量组、金麻杏片高剂量组及复方甘草片组，每组各10只。金麻杏片低、中、高剂量组分别按生药2(相当于成人临床用量的4.5倍)、4(相当于成人临床用量的9倍)、8 g/kg(相当于成人临床用量的18倍)及复方甘草片组按生药0.4 g/kg(相当于成人临床用量的18倍)，容量按0.2 mL/10 g灌胃给药;空白对照组予等容积纯净水灌胃。均每日1次，连续7 d。末次给药后30 min，各组小鼠予5%酚红氯化钠溶液0.1 mL/10 g腹腔注射。30 min后处各组小鼠，剥去气管周围组织，剪下自甲状软骨下至气管分支处的一段气管，放进盛有0.9%氯化钠注射液2 mL的试管中，再加1 mol/L NaOH溶液0.1 mL，用722型分光光度计(波长546 nm)测吸光度(OD)值(OD值大小表示酚红排泌量的多少，OD值大表示酚红排泌量多)［1］。

1.3.2 对氨水致小鼠咳嗽的影响 实验方法参照文献［2］，取昆明种雄性小鼠50只，分组及给药方法同1.3.1项，末次给药后30 min，分别将各组小鼠置于倒置的500 mL烧杯中，内放一棉球，用1 mL注射器吸取氨水0.2 mL注入棉球中，迅速倒置烧杯，以免气体泄漏，观察和记录小鼠咳嗽潜伏期及3 min内咳嗽次数［2］。

1.3.3 对氯化乙酰胆碱－磷酸组胺致豚鼠哮喘的影响实验方法参照文献［2］，将60只豚鼠于密闭容器内，连接超声雾化器，将2%氯化乙酰胆碱和0.1%磷酸组胺等容积混合液50 mL注入雾化罐内，喷入容器，气雾发生浓度调节至最大，持续15 s，观察豚鼠从接受喷雾到发生抽搐跌倒的引喘潜伏期，选择90 s内出现哮喘的豚鼠50只，随机分为5组，即空白对照组、金麻杏片低剂量组、金麻杏片中剂量组、金麻杏片高剂量组及桂龙咳喘宁胶囊组。金麻杏片低、中、高剂量组分别按生药1.5 g/kg(相当于成人临床用量的3.5倍)、3 g/kg(相当于成人临床用量的7倍)、6 g/kg(相当于成人临床用量的14倍)及桂龙咳喘宁胶囊组1 g/kg(相当于成人临床用量的14倍)，容量按0.1 mL/10 g灌胃给药;空白对照组予等容积纯净水灌胃。均每日1次，连续7 d。末次给药后30 min，再次按上述方法喷雾引喘15 s，记录豚鼠引喘潜伏期，观察6 min，超过6 min仍未抽搐昏倒者，引喘潜伏期以6 min计［2］。

1.4 统计学方法 采用SPSS 12.0统计学软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验。

2 结果

2.1 各组小鼠OD值比较 见表1。

表1 各组小鼠OD值比较±s

表1 各组小鼠OD值比较±s

与空白对照组比较，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01

组 别 n OD值10 0.064 ±0.033金麻杏片低剂量组 10 0.140 ±0.024＊＊金麻杏片中剂量组 10 0.122 ±0.064*金麻杏片高剂量组 10 0.160 ±0.031＊＊复方甘草片组 10 0.165 ±0.029空白对照组＊＊

由表1可见，金麻杏片低、中、高剂量组及复方甘草片组OD值均明显高于空白对照组 (P＜0.01，P＜0.05)。

2.2 各组小鼠咳嗽潜伏期及3 min内咳嗽次数比较 见表2。

表2 各组小鼠咳嗽潜伏期及3 min内咳嗽次数比较s，±s

表2 各组小鼠咳嗽潜伏期及3 min内咳嗽次数比较s，±s

与空白对照组比较，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01

组 别 n 咳嗽潜伏期(s) 3 min内咳嗽次数(次)10 14.8 ±5.53 28.3 ±15.92金麻杏片低剂量组 10 24.4 ±12.69* 14.1 ±4.60*金麻杏片中剂量组 10 53.6±17.63＊＊ 9.6±5.44＊＊金麻杏片高剂量组 10 26.0 ±11.67* 10.8 ±5.61＊＊复方甘草片组 10 41.2±16.14＊＊ 13.6±7.49空白对照组*

由表2可见，金麻杏片低、中、高剂量组及复方甘草片组小鼠咳嗽潜伏期均较空白对照组延长(P＜0.05，P＜0.01)，3 min 内咳嗽次数减少(P ＜0.05，P ＜0.01)。

2.3 各组豚鼠给药前后引喘潜伏期比较见表3。

表3 各组豚鼠给药前后引喘潜伏期比较s，±s

表3 各组豚鼠给药前后引喘潜伏期比较s，±s

与本组给药前比较，*P＜0.01;与空白对照组比较，△P＜0.01

组 别 n 引喘潜伏期给药前 给药后空白对照组10 45.2 ±11.84 49.4 ±10.98金麻杏片低剂量组 10 44.7 ±8.77 126.5 ±40.48＊△金麻杏片中剂量组 10 43.1 ±8.22 165.6 ±58.50＊△金麻杏片高剂量组 10 42.7 ±11.83 223.2 ±76.83＊△桂龙咳喘宁胶囊组 10 48.4 ±11.78 217.8 ±75.06＊△

由表3可见，各药物组给药前豚鼠引喘潜伏期与空白对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。金麻杏片低、中、高剂量组及桂龙咳喘宁胶囊组给药后引喘潜伏期与本组治疗前比较均明显延长(P＜0.01)，且与空白对照组给药后比较差异均有统计学意义(P＜0.01)。

3 讨论

急、慢性气管、支气管炎属于中医学咳嗽、痰饮、喘证等范畴。中医学认为，肺为娇脏，风寒或风热外袭，首先犯肺，肺失宣肃则留饮，卫阳郁闭则蕴热，饮热互结，形成痰热阻肺之证。故治宜清泻肺热，化痰祛邪，宣降肺气，使热清痰化、肺宣气顺，方能取效。金麻杏片主要由黄芩、枇杷叶、麻黄、杏仁、前胡、桑白皮、瓜蒌、竹茹、桔梗、金银花组成。方中黄芩清泻肺热，祛火解毒;枇杷叶清肺止咳，降逆止呕，二者均味苦性寒，相须配伍，起到清宣肺热、化痰止咳的作用，共为君药。麻黄开宣肺气，杏仁降气平喘，二药相合，一升一降，宣降肺气，止咳平喘;前胡可散风清热，降气化痰;桑白皮可泻肺平喘，清肺化痰，四药合用，加强君药清宣肺热、化痰止咳平喘的作用，共为臣药。佐以瓜蒌清热涤痰，宽胸散结;竹茹清热化痰，除烦止呕;桔梗宣肺利咽，祛痰止咳;金银花清热解毒，凉散风热，以共同加强清热泻火、肃降肺气、清肺化痰的作用。诸药合用，共奏清肺泻热、化痰止咳、降气平喘之功。

喘息、咳嗽、咳痰是急、慢性支气管炎的主要临床症状。本实验采用经典的气管酚红排泌量测定、氨水致小鼠咳嗽以及氯化乙酰胆碱－磷酸组胺致哮喘方法［2］来评价金麻杏片的化痰、止咳、平喘作用。酚红是一种显示剂，腹腔注射后，可通过血液循环达到肺部，通过气管的分泌作用在气管壁检测到酚红，因此酚红排泌量反映了气管的排痰量。氨水挥发后，形成一种气管刺激性气体，可诱发咳嗽反应，通过测量氨水致咳小鼠咳嗽潜伏期及咳嗽次数，可评价药物的止咳作用。豚鼠是一种易致敏实验动物，2%氯化乙酰胆碱－0.1%磷酸组胺混合液可激发气管炎症反应，诱发豚鼠哮喘发作［3］，检测引喘潜伏期可评价药物平喘作用。本实验研究结果表明，金麻杏片低、中、高3个剂量水平小鼠酚红排泌量明显增加，显示出明显的化痰作用;可明显减少氨水致小鼠咳嗽次数，延长咳嗽潜伏期。平喘实验也证明，金麻杏片能显著延长氯化乙酰胆碱－磷酸组胺混合喷雾诱发的哮喘潜伏期，有明显的平喘作用。本实验为金麻杏片治疗痰热引起的急、慢性气管、支气管炎提供了基本的实验依据，有关其药效物质基础、作用机制及其他系统的药理作用有待进一步研究。

［1］ 陈奇.中药药理研究方法学［M］.北京:人民卫生出版社，1993:642－643.

［2］ 徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学［M］.2版.北京:人民卫生出版社，1991:1165，719.

［3］ 罗世杰，唐志书，张玲，等.热喘平口服液对支气管哮喘豚鼠一氧化氮、肿瘤坏死因子－α、超氧化物歧化酶及丙二醛的影响［J］.河北中医，2011，33(4):589 －591，594.

Study of Jinmaxing tablet for relieving cough and reducing sputum and asthma

LIU Guojun*，NIU Liying， WANG Xinguo.*Department of Pharmacy，Fengrun District Hospital of Traditional Chinese Medicine of Tangshan in Hebei Province，Hebei，Fengrun 064000

Objective To observe the effect of Jinmaxing tablet for preventing phlegm from forming and stopping coughing and asthma，and provide the experimental basis for clinical application.Methods 50 Kunming male mice were randomly divided into control group，Jinmaxing tablet low － ，middle－ ，high－dose group(crude drug for 2 g/kg，4 g/kg and 8 g/kg)and compound liquorice tablets group(crude drug for 0.4 g/kg).There were 10 mice in each group.Control

0.2 mL/10 g of pure water gavage.The rest of the group received corresponding liquid gavage once daily for 7 d.The role for eliminating sputum was evaluated by tracheal segment phenol red excretion assay.50 Kunming male mice were selected，and grouping and administration Methods ，dosage as above.The antitussive effect was evaluated by ammonia induced cough method.50 Guinea pigs were randomly divided into control group，Jinmaxing tablet low － ，middle － ，high － dose group(crude drug for 1.5 g/kg，3 g/kg and 6 g/kg)and Guilong Kechuanning Capsule group(crude drug for 0.4 g/kg).Control received 0.1 mL/10 g of pure water gavage.The rest of the group received corresponding liquid gavage once daily for 7 d.The anti－ asthmatic effect was observed by 2%acetylcholine chloride 0.1%histamine phosphate mixture induced asthmatic guinea pig method.Results OD values in Jinmaxing tablet low－，middle－，high－dose group and compound liquorice tablets group obviously higher than that in control group(P ＜0.01，P ＜0.05).Cough incubation period of mice in Jinmaxing tablet low － ，middle－ ，high－dose group and compound liquorice tablets group was prolonged compared with control group(P ＜0.05，P ＜0.01).Cause asthma incubation period after administration in Jinmaxing tablet low － ，middle － ，high － dose group and Guilong Kechuanning Capsule group was prolonged compared with those before treatment and control group(P ＜0.05，P ＜0.01).Conclusion Jinmaxing tablet has certain role for relieving cough and reducing sputum and asthma.

Scutellaria baicalensis;Antiasthmatic drugs for relieving cough and reducing sputum;Loquat leaf;Animal;Experiment

R285.5;R974.2;R283.64

A

1002－2619(2012)07－1068－03

1 河北医科大学中医学院中药药理教研室，河北 石家庄050091

刘国君(1963—)，男，主管中药师，学士。从事中药药剂学研究。

2012－03－13)