溶栓胶囊治疗稳定期脑梗死疗效观察*

赵国明

(天津市咸水沽医院，天津 300350)

溶栓胶囊是从中药地龙(蚯蚓)中提取的一种新型抗血栓药物，此提取物所含纤溶酶、纤溶酶原激活物和胶原酶具有很强的溶栓作用，可口服给药，用于治疗各类血栓栓塞性疾病［1］。急性脑梗死绝大多数是因为血栓阻塞脑动脉所致，治疗方法之一是尽早溶栓，使闭塞的脑血管再开放，重建脑组织的血液供应，减轻神经组织损害［2］。溶栓胶囊独特的溶栓功效和方便的给药方法，越来越为人们所重视。笔者对本院2008 年12月—2011 年12 月脑梗死病例87 例进行分析，以比较溶栓胶囊和银杏达莫注射液对稳定期脑梗死的疗效以及安全性。

1 临床资料

1.1 一般资料 所有病例均来源于本院2008 年12月—2011 年12 月住院治疗的首次发作、病程超过72 h稳定期脑梗死患者87 例，其中男52 例，女35 例，年龄31 ～77 岁。按随机抽样的方式分成两组，治疗组44 例(男27 例，女17 例，平均年龄65.5 岁)，对照组43 例(男25 例，女18 例，平均年龄63.5 岁)，两组患者的性别、平均年龄、梗死部位等资料差异均无显著性。入选病例的纳入标准［3］:①头颅CT 或MRI 检查确诊为脑梗死;②有恒定神经损伤的定位体征，如偏瘫、失语、流口水、口角歪斜等，但无明显意识障碍者;③经脑血管造影证实为颅内动脉主干或其大的分支闭塞者。有下列情况之一者不予入选:①有脑出血和脑积水者;②有意识障碍者;③脑干梗死者;④脑栓塞(栓子来自于心脏或其他部位);⑤BP ＞220/110 mmHg;⑥伴严重心、肝、肾功能不全或严重糖尿病病史者。

1.2 用药方法 治疗组口服溶栓胶囊(山西中远威药业有限公司生产，每粒0.25 g)，3 粒/次，3 次/d，餐前0.5 h 空腹服下;对照组予银杏达莫注射液(山西普德药业股份有限公司生产)25 ml 加入氯化钠注射液500 ml 静脉滴注，1 次/d。两组均配合常规治疗，包括给氧、降颅压、维持水及电解质平衡、保护脑细胞、治疗并发症等，疗程均28 d。两组患者治疗前后监测肝肾功能、血常规、尿常规、大便常规、纤维蛋白原指标、血液流变学指标，观察有无皮肤、黏膜及消化道出血。

1.3 疗效评定方法 疗效标准 基本痊愈:功能缺损评分减少91% ～100%，病残程度为0 级。显效:功能缺损评分减少46% ～90%，病残程度为1 ～3 级。有效:功缺损评分减少18% ～45%。无效:功能缺损评分减少17% 以下。恶化:功能缺损评分增多18%以上。

1.4 统计学处理计量 资料采用t 检验，计数资料采用χ2检验，以P ＜0.05 为差异有显著性。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 治疗组与对照组比较，治疗组显效率68.2%，对照组显效率58.1%，治疗组优于对照组但统计学无差异性(P ＞0.05)，两组总有效率差异显著(P ＜0.05)，提示溶栓胶囊治疗脑梗死疗效较佳，见表1。

表1 治疗组与对照组疗效比较

2.2 两组患者纤维蛋白原和血液流变学改变比较治疗组对全血度高切低切、血浆黏度和纤维蛋白原含量的影响与治疗前及对照组均有差异性(P ＜0.05)，提示溶栓胶囊改善血液流变学的作用优于银杏达莫注射液。见表2。

2.3 安全性评价 治疗组治疗期间，未出现肝肾功能的改变，1 例出现黑便但患者有胃溃疡病史，可能与服用溶栓胶囊有关，提示有溃疡病病史的患者及有出血倾向患者慎用溶栓胶囊;1 例出现皮疹且同时应用阿司匹林等其他药物，不能肯定两者的关联性。对照组在治疗期间，1 例出现恶心胃痛等胃肠道反应;1 例出现与银杏达莫注射液相关的皮疹，停药消失。

表2 两组患者纤维蛋白原和血液流变学影响

3 讨论

脑梗死发生后，病灶中心是坏死区，外围是半暗带，中心神经元损害不可逆，而半暗带神经细胞尚存活但无功能。恢复半暗带神经细胞活性就可以改善患者预后的生存质量。所以抢救半暗带尚存的神经元，是目前治疗脑梗死成功的关键。根据半暗带理论，确定了治疗时间窗。随着医学理论的发展，发现治疗时间窗并不是一成不变的，而是个体化和多因素的动态过程。并非所有在6 h 时间窗内得到治疗的患者都能改善神经功能，而超过理论时间窗的治疗也可以使部分患者得到恢复，从而使人们对时间窗有了新的认识［4］。血栓的形成是一个长期、缓慢的动态过程，实验证明，血栓形成1 周内，主要由纤溶酶系来溶解，1 周后，血栓内部出现平滑肌特征的细胞，2 周后此细胞增加，3 周后进而形成胶原蛋白。因此，溶栓治疗要想迅速、完全、彻底溶解血栓，达到血管不再阻塞的目的就要溶解新、旧血栓，而构成新、旧血栓的纤维成分分别是纤维蛋白和胶原蛋白，新血栓主要靠纤溶酶系溶解，旧血栓的溶解则必须先要有足量的胶原酶直接作用于旧血栓严密的外壳——胶原蛋白层，使胶原蛋白溶解。胶原蛋白一旦溶解，血凝块就松散，并易为纤溶酶溶解，这样陈旧性血栓才能溶解［5］。本观察选择错过溶栓时间窗的稳定期病人观察溶栓胶囊的疗效取得满意效果。这与溶栓胶囊含有的纤溶酶、纤溶酶原激活物和胶原酶三种主要成分相关，纤溶酶可以溶解纤维蛋白，纤溶酶原激活物可以激活纤溶酶原为纤溶酶，增强纤溶酶的作用，二者对溶解新旧血栓均起作用;胶原酶可以溶解血栓中的胶原蛋白，对溶解旧血栓起作用，所以溶栓胶囊对各阶段的血栓都有溶解作用。溶栓胶囊疗效较佳、使用安全方便，不失为临床治疗脑血栓性形成优先选择的药物。

1 郗锐敏.40 例脑梗塞应用溶栓胶囊疗效观察. 中国医学杂志，2005，3(11):631

2 刘志杰，高焕民，柳耀泉.脑血栓形成早期应用溶栓胶囊治疗研究.青岛医药卫生，2004，36(5):326

3 刘淑花.溶栓胶囊对脑缺血的保护作用.山东医药工业，2004，21(4):59

4 黄兆章.对急性缺血性卒中治疗6 h 时间窗的质疑.国外医学·脑血管疾病分册，1996，4:148

5 范玉义，李文政，张燕.六虫溶栓胶囊治疗脑血栓形成1 2 6 例临床观察.中西医结合心脑血管病杂志，2009，7(3):278