Ⅰb～Ⅱb期宫颈癌先期化疗疗效研究

孙亚玲

河北省遵化市人民医院，河北遵化064200

宫颈癌（cervical cancer）发病率在女性恶性肿瘤排名中仅次于乳腺癌，占第2位，在发展中国家位居首位。我国新发病例每年约13.5万，占全世界发病人数1/3，是严重威胁我国妇女健康的疾病[1]。目前主要采用手术、放疗、化疗等多种手段综合治疗宫颈癌，有研究发现采用放疗或手术的早期宫颈癌患者，5年生存率可达80%[2]。但实际临床中有大部分局部晚期或Ⅱ期的宫颈癌患者，出现宫旁组织浸润及区域淋巴结转移现象，这给临床手术增加了困难，术中不仅出血量多、风险增大，而且术后并发症发生率高，亦容易复发或转移，使生存率明显低于早期患者。研究表明，宫颈癌5年生存率仅50%左右[3]。因此，如何减少手术风险，提高患者5年生存率，提高其生活质量，成为全球研究者普遍关注的问题。笔者对局部Ⅰb～Ⅱb期宫颈癌患者采用先期辅助化疗，再进行手术的方法，研究新辅助化疗在该类患者治疗中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年6月～2011年6月我院病例资料完整的Ⅰb～Ⅱb期宫颈癌患者共84例，其中，年龄最小27岁，最大59岁，平均46.1岁；Ⅰb期20例，Ⅱa期43例，Ⅱb期21例；肿瘤直径＞4 cm者66例，＜4 cm者18例。所有患者宫颈活检病理确诊为浸润癌，其中，鳞癌63例，腺癌19例，腺鳞癌1例，神经内分泌癌1例；病理分级：中低分化23例，中+高分化48例，非角化13例。将84例患者共分为三组：直接手术组28例，静脉化疗组25例，介入化疗组31例。静脉化疗组与介入化疗组在术前均进行先期化疗再手术，而直接手术组未进行任何处理直接手术治疗。上述患者术前检查均无手术、化疗等禁忌证，以前均未进行手术及放化疗。静脉化疗组、介入化疗组、直接手术组间患者年龄、临床分期、肿瘤大小、病理类型、病理分化情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 不同治疗组患者一般临床资料比较[n（%）]

1.2 方法

1.2.1 术前先期治疗方法 患者相关检查无明显化疗禁忌。介入化疗组采用铂类+环磷酰胺+长春新碱方案者29例，铂类+环磷酰胺+丝裂霉素方案者2例。静脉化疗组采用铂类+特素方案者22例，顺铂+氟尿嘧啶方案者3例，均化疗1个疗程。疗程结束后10～14 d行广泛子宫切除+盆腔淋巴结清扫术。

1.2.2 术式及手术范围 所有患者相关检查无手术禁忌证后均行广泛子宫切除+盆腔淋巴结清扫术，要求保留卵巢者均保留一侧卵巢并行卵巢移位。其中，直接手术组1例行保留卵巢手术，术前静脉化疗组2例行保留卵巢手术，术前介入化疗组2例行保留卵巢手术。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验，三组比较采用单因素方差分析；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 静脉化疗组及介入化疗组术前先期治疗肿块缩小有效率比较

静脉化疗组与介入化疗组不同临床分期、肿块大小、病理分类、病理分化的宫颈癌肿块缩小有效率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 静脉化疗组及介入化疗组术前先期治疗肿块缩小有效率比较[n（%）]

2.2 三组术后病理不良因素和高危因素发现情况比较

静脉化疗组与直接手术组比较，不良因素、高危因素差异有统计学意义（P＜0.05）；介入化疗组与直接手术组比较，不良因素、高危因素差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 三组术后病理不良因素和高危因素发现情况比较[n（%）]

2.3 三组术中出血和术后并发症比较

静脉化疗组及介入化疗组的术中出血量与直接手术组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。并发症比较：直接手术组4例腹部切口愈合不良，1例淋巴瘘，1例盆腔感染；静脉化疗组术后2例腹部切口愈合不良，2例淋巴瘘，1例下肢静脉血栓；介入化疗组术后1例腹部切口愈合不良，1例淋巴瘘，1例肠梗阻。三组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 三组术中出血和术后并发症比较

3讨论

目前宫颈癌治疗有手术、放疗和化疗等多种综合治疗方法。许多研究均表明，对于早期宫颈癌患者，其手术治疗与放疗的有效率相似，并发症、死亡率及5年生存率均相似[4]。但对于有不良预后因素的患者，其5年生存率明显降低，甚至不超过50%。这些影响5年生存率的因素包括宫颈癌肿瘤直径大小、淋巴结是否转移、切缘是否阳性、脉管存在癌栓、宫旁浸润及肌肉深层浸润等[5]。临床研究发现，宫颈癌患者如进行手术、放疗、化疗等综合治疗方法合理，可减少预后不良因素，患者5年生存率可获得提高[6]。

术前先期治疗分术前化疗、术前放疗及术前放化疗综合治疗三种。欧阳新宇等[7]研究发现，术前3种先期治疗方法均能提高患者5年生存率，患者术后复发转移率均降低。丁丽珠等[8]研究发现，术前化疗组的盆腔淋巴转移率降低，对于Ⅰb～Ⅱb期患者可以明显提高手术切除率，减少甚至消除了淋巴结转移，改善不良预后因素，提高了患者5年生存率，减少复发及转移，延长患者生命，也提高了生活质量。本研究显示，静脉化疗组术后病理显示不良因素者12例（48.0%），高危因素者7例（28.0%）；介入化疗组病理显示不良因素者17例（54.8%），高危因素者9例（29.0%）；而直接手术组不良因素者26例（92.9%），高危因素17例（60.7%），明显高于术前先期化疗两组，差异有统计学意义（P＜0.05）。本研究对三组患者进行术中出血量及术后并发症发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。表明术前先期化疗可以明显改善Ⅰb～Ⅱb期患者不良预后因素，减少淋巴结转移及组织浸润，提高患者生存率，减少复发。同时，术前先期化疗与直接手术组相比，并没有增加术中出血量，亦没有增加术后并发症的发生率，提示将其应用于Ⅰb～Ⅱb期患者可提高患者生存质量。

随着肿瘤基础研究的发展，化疗药物对肿瘤细胞的作用逐渐受到大家的认识和重视。1983年Friedlander研究发现宫颈癌对化疗药物敏感，并提出宫颈癌新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NAC）方法，至此以后，化疗方法被世界各国临床医生广泛应用于宫颈癌手术前或者放疗前的先期治疗[9]。研究表明，先期化疗有以下方面的作用：①化疗可以缩小肿瘤大小，便于手术操作，并能使一部分不能手术者获得手术的机会；②抑制甚至消灭掉患者全身扩散的肿瘤细胞或微转移灶：③可以增加肿瘤细胞对放疗的敏感性；④手术或放疗前肿瘤组织血管未受到破坏，化疗药物易于进入肿瘤组织中，杀灭肿瘤细胞；⑤肿瘤细胞对化疗药物的敏感性可作为预后的指标，为下一步治疗提供治疗参考。经过20余年的研究，化疗药物对宫颈癌的作用得到了肯定。Chen等[10]发现，术前行新辅助化疗可以明显减少宫旁浸润和淋巴结转移，提高患者生存质量。Benede等[11]研究发现，术前进行新辅助化疗，结果27%患者完全临床治愈，64%的患者部分临床治愈，随访6年，仅l例复发死亡，证实了新辅助化疗的作用。Jung等[12]对ⅠB2～ⅡA期宫颈癌患者进行术前先期化疗，有效率达81.8%。本研究发现，对Ⅰb+Ⅱa期患者静脉化疗组有效率为77.8%，介入化疗组有效率为78.2%，与上述研究结果相似，但是Ⅱb期患者静脉化疗组有效率仅为42.9%，介入化疗组为62.5%。分析可能由于Ⅱb期肿瘤组织浸润范围广，在术前仅给予1个疗程先期化疗，时间较短所致，考虑可能需要增加化疗次数，才能提高化疗的有效性。

总之，术前新辅助化疗已广泛应用于Ⅰb+Ⅱa宫颈癌患者，在实际临床工作中取得了良好效果，不仅能够减少患者预后不良因素，而且对术中出血量无明显影响，术后并发症亦没有明显增加，可以提高患者5年生存率及生活质量。

[1]沈铿.中国大陆子宫颈病变防治的现状[EB/OL].http：www.ehinaobgyn.net.2007-07-21.

[2]Phllip J，Disaia，William T，等.临床妇科肿瘤学[M].郎景和，沈铿，向阳译.北京：人民卫生出版，2003：87.

[3]仇龙山，彭素蓉.巨块型Ⅰb、Ⅱa宫颈癌的术前处理方式探讨[J].实用癌症杂志，2009，（6）：632.

[4]Parkin DM，Pisani P，Ferlay J.Global cancer statistics[J].Cancer J Clin，1999，49：33-64.

[5]Minagawa Y，Kigswa J，Irie T，et al.Radicalangery following neoadjuvant chemotherapy for patients with stageⅢB cervical cancer[J].Ann Surg Oncol，1998，5：539-543.

[6]连利娟.林巧稚妇科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2006：399.

[7]欧阳新宇，石筱平.术前放疗、化疗和放化疗与单纯宫颈癌根治术疗效比较[J].中国医师杂志，2008，10（2）：73.

[8]丁丽珠，李诚信.Ⅰb～Ⅱb期宫颈癌术前辅助化疗、放疗的疗效分析[J].中国癌症杂志，2004，14（6）：6.

[9]SardiJ E，Boixadera MA.Neoadjuvant chemotherapy in cervical cancer：a newtrend[J].Curt Opin Obstet Gynecol，2005，17（l）：4.

[10]Chen H，Liang C，Zhang L，et al.Clinical eficacy of modified preoperativeneoauvant chemotherapy in the treatment of locally advanced（stageⅠB2 toⅡB）cervical cancer：randomized study[J].Gynecol Oncol，2008，110（3）：308-315.

[11]Benede RPP，Bellati F，Plotti F，et al.Neoadjuvant chemotherapy followed by radical surgery in patients affected by vaginal carcinoma[J].Gynecol Oncol，2008，111（2）：307-311.

[12]Jung YL，Yun HK.Treatment of stageⅠB2，ⅡA bulky cervicalcancer：a single-institution experience of neoadjuvant chemotherapyfollowed byradical hysterectomy and primary radical hysterectomy[J].Arch Gynecol Obstet，2010，（10）：100.