双环醇治疗乙肝病毒再激活后肝功能异常疗效观察

魏茂周 郑 嵘

山东省潍坊市第二人民医院消化内科，山东潍坊 261041

在我国，人群乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原携带率为9.72%[1]。这些HBV感染者或携带者在接受细胞毒性化疗或免疫抑制剂治疗时，容易出现HBV再激活，表现为HBVDNA水平较前升高或阳转，伴有或不伴有肝功异常，直接影响原发病的治疗。2009年2月～2011年6月笔者用双环醇治疗HBV再激活后肝功能异常30例，收到了较好的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

60例HBV再激活 患者为2009年2月～2011年6月在我院住院病例，转氨酶（ALT）在100～300 U/L之间、血清总胆红素（TBil）≤50μmol/L。按HBV再激活发生先后随机分为治疗组（30例）和对照组（30例）。治疗组男19例，女11例；年龄45～62岁，中位年龄46岁；肺结核12例，结核性胸膜炎10例，结核性腹膜炎8例；乙肝病毒标志物为“大三阳”，即HBsAg（+）、HBeAg（+）、HBcAb（+）者18例，“小三阳”即HBsAg（+）、HBeAb（+）、HBcAb（+）者12例。发生HBV再激活后，HBV-DNA水平1.8×103～2.3×106copies/mL，ALT 102～289 U/L。对照组男21例，女9例；年龄44～60岁，中位年龄46.20岁；肺结核14例，结核性胸膜炎12例，结核性腹膜炎4例；“大三阳”19例，“小三阳”11例。HBV-DNA水平1.92×103～2.73×106copies/mL，ALT 105～294 U/L。两组患者抗结核治疗均采用异烟肼0.3 g/d、利福平0.45 g/d、乙胺丁醇1.0 g/d，口服，每天1次。胸膜炎或腹膜炎患者，加用强的松30 mg，口服，每天1次。两组患者性别、年龄、病情、ALT、HBV-DNA水平及抗结核治疗方案差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均口服拉米夫定100 mg，每天1次，抗结核治疗结束后3个月停用，或在患者知情同意的基础上继续服用。甘草酸二铵150 mg，口服，每天3次。治疗组在此基础上口服双环醇（商品名：百赛诺，北京协和药厂生产）50 mg，每天3次，疗程6个月。

1.3 判断标准

HBV再激活的判断标准：以抗结核治疗后HBV-DNA测定值升高10倍以上，同时伴有肝功能异常；ALT复常是指治疗后ALT降低至正常水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后ALT比较

治疗2周和4周后，治疗组ALT平均下降（120.12±110.22）U/L和（156.20±122.37）U/L。对照组ALT平均下降（60.12±81.76）U/L和（73.69±98.36）U/L，表明两组患者治疗后ALT均有下降，但治疗组比对照组下降更为明显（P＜0.01）。见表1。

表1 两组患者治疗前后ALT比较（±s，U/L）

表1 两组患者治疗前后ALT比较（±s，U/L）

组别 治疗前 治疗后2个周 4个周治疗组（n=30）对照组（n=30）t值P值190.16±58.22 182.65±70.72 0.45＞0.05 68.30±34.12 110.05±46.40 3.97＜0.01 32.21±16.64 95.32±48.45 6.74＜0.01

2.2 ALT复常情况

治疗2周ALT复常率：治疗组为66.67%（20/30），对照组为30.00%（9/30）（χ2=9.14，P＜0.01）；治疗4周ALT复常率：治疗组为90.00%（27/30），对照组为36.67%（11/30）（χ2=18.37，P＜0.01）。治疗2、4周后ALT复常率，治疗组比对照组更高。

2.3 不良反应

两组均未见明显不良反应。

3 讨论

我国是HBV感染高发区，全国约有1.3亿人感染HBV[1]，部分HBV感染者可合并结核病。这类患者在应用细胞毒性或免疫抑制剂治疗期间，容易发生药物所致的HBV再激活，导致肝功能异常、甚至出现暴发性肝衰竭导致患者死亡[2]。这是临床医师，特别是结核病科医师十分困惑的问题。一方面，因肝功能异常，不得不停用抗结核药物而影响结核病的治疗；另一方面，很难短时间内使患者的肝功恢复正常，尽快加用抗结核药物，完成抗结核治疗。所以，对发生HBV再激活而出现肝功能异常的患者及早给予抗病毒、保肝、降酶治疗，选择作用快、疗效好的保肝药物显得非常重要。目前，临床上多采用抗结核治疗前后服用核苷类似物如拉米夫定、阿德福韦及恩替卡韦等抗病毒药物以预防和治疗HBV再激活的发生[3]，虽然对抑制病毒复制起到了一定作用，但对肝功能恢复作用较慢。2009年2月～2011年6月，笔者对30例HBV再激活后肝功能异常患者，在应用拉米夫定的同时，加用双环醇治疗。结果显示，双环醇在降低ALT速度、ALT复常率方面均优于对照组（P＜0.01），对HBV再激活患者迅速改善肝功能，完成抗结核治疗有很大帮助。这是由于双环醇可清除实验动物细胞内的自由基，保护肝细胞膜和线粒体，减轻肝脏的炎性损伤，防治肝纤维化；增强肝脏蛋白质的合成作用，诱导HepG2细胞凋亡，抑制HepG2.2.15细胞株分泌HBsAg、HBeAg和复制HBV-DNA[4]；双环醇使感染细胞内形成类似于干扰素治疗病毒状态的非细胞溶解性抗乙肝病毒作用[5]；并且对多种动物模型（D-氨基半乳糖、对乙酰氨基酚、四氯化碳等）造成的肝损伤有显著保护作用[6]。基于双环醇有一定的抗病毒作用，对预防患者加用抗结核后再次出现HBV再激活起也许会起到一定作用，这有待于进一步验证。另外，双环醇为口服药物，服用方便，无明显不良反应，易于推广。

因此，笔者认为：①对结核病合并乙型肝炎患者，因抗结核治疗而出现HBV再激活后肝功能异常患者，选择作用快、降酶好、具有抗病毒作用药物（如双环醇），能迅速改善肝功能，为结核病的进一步治疗创造条件；②建议同时加用核苷类似物，如拉米夫定等抗病毒治疗，以预防加用抗结核药物后再次出现HBV再激活及肝功能异常。

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[4]李荣.拉米夫定联合双环醇治疗慢性乙型肝炎临床观察[J].山东医药，2007，47（16）：81.

[5]余祖江，江河清.双环醇抗病毒与保护肝细胞作用的动态观察和分析[J].中国药业，2003，12（8）：27-28.

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