平阳霉素局部注射治疗婴幼儿血管瘤的系统评价

梁 涛 张建文

1.郑州大学第一附属医院药剂科，河南郑州 450052；2.郑州大学第一附属医院整形外科，河南郑州 450052

小儿血管瘤病是常见的先天性良性肿瘤，多发于头面部，由于该种体表肿物发展迅速，有时会侵袭面部器官，遗留有不同程度的畸形及功能障碍，应及早给予治疗[1-2]。血管瘤的治疗方法有很多，如手术切除、冷冻、同位素照射、局部注射药物等。目前多数报道认为在血管瘤注射治疗中，以平阳霉素注射治疗效果较佳，同时简便、安全，是具有中国特色的治疗方法。但由于各医院选择的病例不尽相同，而且血管瘤的类型、大小和部位不一，因而疗效有所差异。为了明确平阳霉素瘤内注射治疗婴幼儿血管瘤的确切疗效，我院采用平阳霉素治疗婴幼儿血管瘤共58例，获得良好的临床疗效，未发生严重并发症，现总结分析如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次观察对象共58例，均来自于2009年7月～2011年11月郑州大学第一附属医院整形外科治疗的患儿，其中男32例，女26例；最大年龄为17个月，最小年龄为8个月；部位：头面部35例，躯干10例，四肢13例；瘤体大小：1.5 cm×1.2 cm×1.0 cm～4.0 cm×6.0 cm×3.0 cm。血管瘤类型为毛细血管瘤或海绵状血管瘤。全部患儿随机分为实验组和对照组各29例，两组患儿在性别、病情等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性，见表1。进行研究的患儿均由家长签定了知情同意书，并获得我院伦理委员会批准。

表1 两组患儿一般情况比较（例）

1.2 注射方法

注射前进行常规的术前检查，包括血常规及胸透，并测体温，肝、肾功能，凝血项，对海棉状血管瘤采用血流B超进行检查，以确定血管瘤范围，经检查正常者，方可进行治疗。实验组配制药液：平阳霉素4～8 mg，2%利多卡因3～4 mL，加生理盐水2～4 mL，等量稀释。注射：根据瘤体大小，从中央开始多点注射，注射剂量按0.2～0.3 mg/kg计算，平阳霉素每次总量不超过8 mg，注射至瘤体表面苍白肿胀为度。对面积较大的血管瘤，采用多点进针注射的方法。每次注射完毕，应压迫针孔数分钟直至无出血和药液渗出，一次注射未愈者，每隔1～2周可再次注射，直至完全消失。注射后观察2～3周，如瘤体颜色变暗，萎缩变硬，应停止用药。一般3～5次为一个疗程。平阳霉素注射总量不超过40 mg。对注射次数多、用量大者，需注意观察肝、肾功能及血常规的变化。对照组患者除了不采用平阳霉素，其他治疗均与实验组一致。

1.3 评价标准

治愈：瘤体完全消失、肤色正常，无功能性障碍及复发；好转：瘤体显著缩小超过一半，但不足2/3，畸形明显，需再治疗者；无效：注射3～5次瘤体无显著变化甚至增大者，则为无效。总有效=治愈+好转。

1.4 统计学方法

数据均采用SPSS 11.0软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，对两组患儿性别，发病部位等构成比资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后两组患儿临床疗效的比较

实验组患者的总有效率达93.10%，而对照组的总有效率为72.41%。两组患者总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 治疗后两组患者的临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者不良反应的比较

实验组与对照组患者出现发热、胃肠反应及皮肤溃疡等不良反应比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），经治疗后均痊愈，见表3。

表3 两组患者的不良反应比较[n（%）]

3 讨论

婴幼儿血管瘤临床上较为常见，发展快，但是也有个别学者认为：婴幼儿血管瘤有一定的自限性，某些患儿随着年龄增长可能会自然消退。笔者通过临床观察发现婴幼儿血管瘤很少自然消失，而且生长迅速，部分甚至破坏重要组织器官使容貌损毁，由此可见对婴幼儿血管瘤，尤其是生长迅速的血管瘤必须早治。其中平阳霉素注射治疗血管瘤方法较为简单，容易被掌握，且其疗效确切，并发症少，对年龄较小的患儿是较为安全的一种治疗方法[3-4]。

小儿血管瘤是血管内皮细胞异常增生所致，只要能抑制血管内皮细胞的增生或破坏增生的毛细血管组织，均能达到有效治疗血管瘤的目的。平阳霉素是主要由博莱霉素A5组成，将药物注入瘤体后与细胞的DNA发生特异性结合，促使二价铁氧化成三价铁，产生游离基，再作用于DNA，抑制细胞DNA的合成和切断DNA链干扰细胞分裂和增生，抑制血管内皮细胞生长，促使血管瘤的退化，同时平阳霉素可以导致局部无菌性炎症，组织水肿、变形、破碎、纤维化以达到治疗血管瘤的目的[5]。笔者通过研究也发现：对两组病情相似的患儿进行治疗后，结果显示，实验组患者总有效率达93.10%，而对照组总有效率为72.41%，两组总有效率比较差异显著（P＜0.05），说明对于婴幼儿，平阳霉素血管瘤腔内注射能起到较好的治疗效果。

目前有大量报道反映该药物可导致小儿出现较多的并发症，如发热、腹泻、呕吐、皮肤坏死、瘢痕、色素沉着，皮肤纤维化严重者可导致间质性肺炎或肺部纤维化[6]。分析原因，笔者认为：这主要与操作有关，婴幼儿皮肤娇嫩，当平阳霉素注射过浅、量过大时，可导致局部皮肤坏死。在本治疗中5名患儿出现上述不同并发症，但在适当治疗后均痊愈，无后遗症。同时有研究表明平阳霉素无免疫抑制作用，不抑制骨髓造血功能，故适用于婴幼儿血管瘤的治疗。笔者所用剂量一般为每次8 mg，最多注射次数为10次，而平阳霉素应用总剂量可达300 mg。

在临床使用过程中，笔者认为要降低手术风险、减少术后副作用，同时增加持久性的疗效，应注意以下几个方面：术前认真检查患儿情况，常规检查：血常规、肝肾功能、胸透，以及注意患儿是否合并其他疾病；可按说明书使用，严格配制注射液，浓度不可过高，对有过敏体质者，可做过敏试验，注射后观察患儿1 h，然后再让其离院；注射时要采用从中心到边缘的多点注射法，确保药物均匀地注射到瘤体内，而不是瘤体外组织，注射间隔建议3周左右，甚至1个月，间隔时间不可太短；由于有文献报道新生儿慎用平阳霉素，所以在患儿治疗年龄的选择上，笔者认为以患儿半岁以后可施行此方法为宜。

总之，婴幼儿血管瘤的各种疗法都取得了一定的临床疗效，但血管瘤的治疗中仍以经验性治疗和个体化治疗为主，各种疗法之间缺乏大宗的随机对照研究，各种治疗方式产生疗效的本质亦较少得到研究。与传统的手术方式及物理治疗等相比，平阳霉素注射法操作相对简单、微创，局部和全身的不良反应均较轻，显示出较好的应用前景，随着血管瘤发病机制的不断深入研究，采用确切地针对血管瘤发病机制的药物进行瘤内注射治疗血管瘤，很可能成为血管瘤的主要治疗措施。

[1]李志萍，孟箭.普萘洛尔对增殖期婴幼儿血管瘤的干预治疗[J].中华临床医师杂志，2011，5（14）：4274-4276.

[2]周琴，郑家伟，杨秀娟，等.α-干扰素治疗婴幼儿头颈部重症血管瘤的疗效评价[J].中国口腔颌面外科杂志，2011，9（2）：130-133.

[3]Buckmiller L，Dyamenahalli U，Richter GT.Propranolol for airway hemangiomas：Case report of novel treatment[J].Laryngoscope，2009，119（10）：2051-2054.

[4]Léauté-Labrèze C，Dumasdela RE，Hubiche T，et al.Propranolol for severe hemangiomas of infancy[J].N Engl J Med，2008，358（24）：2649-2651.

[5]孙强.平阳霉素治疗颌面部海绵状血管瘤的临床应用[J].中国当代医药，2011，18（33）：64-65.

[6]杨成军，何福江，刘广毅，等.应用平阳霉素治疗口腔颌面部静脉畸形[J].中国现代医生，2011，49（10）：151-152.