雌激素受体、孕激素受体在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

郭海鹏 彭裕辉 刘木元 杨熙鸿▲

1.汕头大学医学院附属肿瘤医院头颈外科，广东汕头 515031；2.汕头大学医学院附属肿瘤医院检验科，广东汕头 515031

甲状腺肿瘤是头颈部最常发肿瘤，以甲状腺乳头状癌为最常见的甲状腺恶性肿瘤病理类型。女性发病率大于男性，以育龄期中青年女性为常见发病人群。近年研究发现，非性激素靶器官也存在性激素受体表达[1]，提示这些组织肿瘤的发生发展可能存在一定的激素依赖性，其具体机制不详。ER、PR检测在乳腺癌、前列腺癌、肺癌的治疗和预后中具有重要临床意义，而在甲状腺肿瘤中较少报道。本研究通过免疫组化检测雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）在甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织中表达差异及甲状腺乳头状癌中ER、PR表达与性别、淋巴转移的相关性，初步探讨ER、PR在甲状腺乳头状癌中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2008年6月～2012年3月汕头大学医学院附属肿瘤医院甲状腺活检标本及甲状腺肿瘤术中病例标本。其中，甲状腺乳头状癌164例，男50例，女114例，平均年龄46.2岁；甲状腺腺瘤128例，男38例，女90例，平均年龄43.5岁；正常甲状腺组织40例，男4例，女36例，平均年龄52.3岁。三组年龄、性别比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法及结果判定

采用SABC法免疫组化进行染色，设置阳性及阴性对照。ER、PR结果判定标准：以细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性细胞。随机观察5个视野（×400）计数阳性细胞所占比例，ER、PR阳性结果定为4级：阳性表达＜25%为阴性（-），26%～50%为弱阳性（+），51%～75%为中度阳性（++），＞75%为强阳性（+++），（+）及以上者为阳性表达。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0对数据进行统计学处理，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 雌激素受体、孕激素受体在不同甲状腺组织中的表达情况

在甲状腺乳头状癌中，ER、PR存在较高的表达率。164例甲状腺乳头状癌，ER阳性表达为121例，阳性率为73.8%；PR阳性表达为118例，阳性率为72.0%。与正常组织对比，ER、PR的表达，甲状腺乳头状癌（χ2=40.01、33.47，P＜0.01）及甲状腺瘤（χ2=8.19、8.40，P＜0.01）均有高度统计学意义。甲状腺乳头状癌和甲状腺腺瘤对比，差异有高度统计学意义（χ2=24.56，P＜0.01；χ2=16.81，P＜0.01）。见表1。

表1 雌激素受体、孕激素受体在不同甲状腺组织中的表达情况

2.2 甲状腺乳头状癌患者的性别及淋巴转移情况与ER、PR表达

甲状腺乳头状癌ER、PR的表达，男性患者的阳性率分别为60.0%、56.0%，女性患者阳性率分别为62.3%、61.4%。两者差异无统计学意义（χ2=0.08、0.42，P＞0.05）；淋巴结转移者ER、PR的表达阳性率分别为36.4%、45.5%，无淋巴结转移者ER、PR的表达阳性率分别为79.6%、76.1%。两组比较差异有高度统计学意义（χ2=18.39、8.84，P＜0.01）。见表2。

表2 甲状腺乳头状癌患者的性别及淋巴转移情况与ER、PR表达

3 讨论

性激素在甲状腺肿瘤的发生发展中是否发挥作用，一直存有争议。本研究表明甲状腺乳头状癌病理组织存在较高的ER、PR表达，与国内外研究一致[2-3]。体外细胞培养研究表明表达ER、PR的甲状腺肿瘤细胞在E2刺激下，通过雌激素受体-ERK信号通道，增加Bcl-2表达，降低Bax表达，促进甲状腺肿瘤细胞增殖加快[4]，提示甲状腺乳头状癌可能为激素依赖性肿瘤，性激素及ER、PR参与其发生发展。但雌激素及激素受体和甲状腺乳头状癌之间关系的确切机制还不清楚，是否可对甲状腺乳头状癌进行抗雌激素治疗，尚需进一步研究。甲状腺乳头状癌的ER、PR表达与甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织存在差异，提示通过检测ER、PR能提高甲状腺乳头状癌的早期诊断及良恶性鉴别。

本研究中，ER、PR在甲状腺乳头状癌中的表达不存在性别差异，与国内外其他研究一致[5]。而众所周知，甲状腺乳头状癌的发病率存在性别差异，男女比例为1∶（2.2～3.2），多发于育龄期妇女[6]。造成男女发病率存在差异的具体机制不清楚，男女发病率差异可能与受体亚型及受体对性激素反应性存在差异有关，目前无明确的分子水平证据。高通量的基因组学和蛋白组学方法可能能更好地理解甲状腺乳头状癌性别差异的分子基础[7]。本研究还发现，无淋巴转移的甲状腺乳头状癌中ER、PR表达高于发生淋巴转移的甲状腺乳头状癌，ER、PR在两者的表达中存在差异，提示ER、PR可能作为甲状腺乳头状癌预后的生物学标志。

总之，ER、PR参与甲状腺乳头状癌的发生、发展，通过检测ER、PR能对甲状腺乳头状癌的早期诊断及预后提供帮助。

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