氟桂利嗪与低分子肝素联合应用对频发性短暂脑缺血发作的疗效分析

王德俊 于灵灵 孙东良

河北联合大学附属医院唐海县医院内科二科，河北唐海 063200

短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）是因各种因素导致的脑动脉短暂性或一过性脑组织供血障碍，造成相对应脑组织局灶性神经功能缺损或视网膜功能障碍，一般持续时间为数分钟至数小时，不超过24 h，症状反复发作，可完全恢复，且不遗留有神经功能缺损的临床表现[1]。目前认为频繁发作的短暂脑缺血发作是完全性脑卒中的重要危险因素之一，也是神经内科的急症，临床上应该予以足够的重视，必须及早治疗和迅速终止短暂脑缺血发作是有效防治脑血管病变的原则，以防发展为脑卒中[2]。本研究应用氟桂利嗪与低分子肝素治疗频发性短暂脑缺血发作疗效满意，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年1月～2011年8月我院住院的频发性短暂脑缺血发作患者146例作为研究对象，其中，男96例，女50例，平均年龄（68.6±7.7）岁，且均签订知情同意书。入选标准：①诊断符合全国第四次脑血管病学术会议（1995年）的标准[3]；②发病时限在24 h内；③发作次数大于每天2次或每周3次；④无严重的内科基础性疾病。排除标准：①经头颅CT或MRI证实无脑出血和与症状相符的病灶；②有胃肠道溃疡史者和活动性出血；③有血液系统疾病或出血倾向者；④有严重心、肺、肝、肾功能损害；⑤有治疗药物禁忌证。

根据患者治疗方法不同分为两组：对照组，予以低分子肝素治疗，共77例；研究组，在低分子肝素基础上加用氟桂利嗪，共69例。两组患者的性别、年龄、既往病史、相关内科基础疾病差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组予以低分子肝素钙（商品名：速碧林，葛兰素史克制药公司）5 000 IU腹部或脐旁皮下两侧交替注射，bid，疗程为1周；研究组在对照组治疗基础上，同期给予氟桂利嗪（商品名：西比灵，西安杨森制药公司）10 mg，qn，疗程为2周。两组同时给予抗血小板、调脂、营养脑神经以及活血化瘀治疗，对于高血压、糖尿病及冠心病等合并症给予相应对症治疗。全部患者均住院2周，评价临床疗效。

1.3 疗效评价标准

临床疗效的评价标准为：①治愈：短暂脑缺血发作症状及体征基本消失，或治疗后24 h发作得到明显控制；②显效：短暂脑缺血发作症状、体征明显好转，或治疗后24～72 h发作得以控制；③有效：短暂脑缺血发作症状、体征有所好转，或治疗后在3～14 d内得到控制；④无效：短暂脑缺血发作症状、体征无好转，或进展为缺血性脑卒中。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%，显效率=（治愈+显效）/总例数×100%。

1.4 血液流变学检测

应用旋转式黏度计测定法来检测全血黏度（低切）、全血黏度（高切）、血浆黏度、纤维蛋白原含量。

1.5 不良反应的分析

所有患者随访6个月以上，每个月定期复诊，查询问相关不良反应症状，定期复查血常规、肝功能，分析两组的不良反应的发生率，如血细胞减少、皮疹、头痛、肝功能异常等。

1.6 统计学方法

应用SPSS 15.0统计软件进行统计检验，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

与对照组相比，研究组的总有效率、显效率有显著性升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[%（n1/n2）]

2.2 两组血液流变学检测指标比较

两组治疗前全血黏度（低切）、全血黏度（高切）、血浆黏度、纤维蛋白原含量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周后，研究组治疗后上述各项指标较治疗前明显减少，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组上述各项指标与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组治疗后上述各项指标小于对照组治疗后水平，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血液流变学检测指标比较（±s）

表2 两组血液流变学检测指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，#P＜0.05

组别 时间 全血黏度（低切）（mPa·s）全血黏度（高切）（mPa·s）血浆黏度（mPa·s）纤维蛋白原含量（g/L）研究组（n=69）对照组（n=77）治疗前治疗后治疗前治疗后8.02±1.12 5.21±1.05#7.76±1.35 6.93±1.27 5.64±1.29 2.96±0.86#5.43±0.88 4.93±0.62 1.96±0.39 0.96±0.16#1.89±0.48 1.69±0.31 4.64±0.89 2.26±0.75#4.33±0.92 3.63±0.96

2.3 两组不良反应发生率比较

随访6个月后，总结两组患者的血细胞减少、皮疹、头痛、肝功能异常等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[%（n1/n2）]

3 讨论

随着我国进入老年化社会以及高血压病的患病率的不断提高，脑血管疾病的发病率呈明显上升趋势。缺血性脑血管病变是目前临床较为常见的神经内科疾病，其中短暂脑缺血发作是发病率较高，因其恢复快，不留神经系统定位症状，故往往较易被患者忽略。临床病理证实短暂脑缺血发作由于椎基底动脉系统和（或）颈内动脉的短暂性血供不足而导致的，临床症状诸如局灶性神经系统、视网膜的功能缺损等[1]。短暂脑缺血发作起病急骤，临床症状可迅速出现，持续数分钟至数小时，一般不遗留后遗症，不进行治疗的情况下可反复发作，每次发作时的症状也大多相似，患者多并发有2型糖尿病、冠心病、高血压病、高脂血症及颈动脉粥样硬化等内科基础性疾病[4]。频繁的短暂脑缺血发作是脑梗死发生的重要危险因素之一，故治疗短暂脑缺血发作对防止进展为脑梗死有重要意义。

氟桂利嗪属于钙通道阻滞剂，药理学上主要通过阻滞钙离子进入血管平滑肌细胞内，使血管平滑肌松弛，降低血管阻力，松弛血管，增加血流，使脑供血改善，特别是在局部缺血脑组织，可以避免“盗血”现象出现。其作用过程主要是通过抑制腺苷脱氨酶活性和阻滞细胞重吸收腺苷，使局部缺血脑组织内源性腺苷的浓度增加及增强其活性来起作用[7]。故其有明显的缓解血管痉挛作用，特别对对血管收缩物质引起的持续性血管痉挛有持久的抑制作用，尤其对基底动脉和颈内动脉明显，其作用比脑益嗪强15倍。王向明等[8]研究表明对氟桂利嗪对短暂性缺血发作患者进展成为的脑梗死有较好的预防作用。低分子肝素对于凝血因子Ⅹa的拮抗作用强，对其他凝血因子、血小板以及凝血酶干扰小，并且能激活纤溶系统，强化血管内皮细胞的抗血栓作用，增加细胞抗聚集作用[9]。有多个研究显示低分子肝素在临床治疗短暂脑缺血发作有确切的效果[10-13]。这两种药物常用于治疗缺血性脑血管病，并且临床疗效得以肯定，然而对于两种药物联用是否对于短暂脑缺血发作有良好的临床疗效，目前临床尚没有充足临床研究，因此本研究予以回顾分析。

本研究显示联用氟桂利嗪和低分子肝素可以对短暂脑缺血发作有显著的临床疗效，总有效率、显效率较单用低分子肝素的疗效明显升高。而在血液流变学检测中发现研究组对于全血黏度（低切）、全血黏度（高切）、血浆黏度、纤维蛋白原含量等指标能起到显著的降低作用，而对照组则无明显变化。并且研究组的血细胞减少、皮疹、头痛、肝功能异常等诸多不良反应率相较于对照组无明显增加。因此本研究表明氟桂利嗪联合低分子肝素治疗短暂脑缺血发作可提高临床治疗有效率及显著率，不良反应发生率无明显增加，具有临床实用价值。

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