北京社区老年人群促红细胞生成素水平及贫血相关因素研究

何靖楠，宁尚勇，韩晓燕，程淑艳，常乃柏，李宁华

促红细胞生成素( Erythropoietin，EPO) 主要在肾脏产生，由肾小球基底膜外侧肾小管周围的间质细胞产生，能刺激骨髓红细胞样前体细胞增殖和分化，产生红细胞样集落形成单位和红细胞样爆发形成单位［1］。EPO 作为促使造血干细胞分化的重要成分，对红细胞生成及正常的血红蛋白( Hb) 水平维持起着重要的作用。老年贫血是很多疾病的预警指标和危险因素。Beghe 等报道［2］，老年贫血与肿瘤密切相关，30% ～90%的肿瘤患者合并贫血。在心血管方面，临床高龄患者贫血合并心功能不全的发生率高达65.8%，Hb 每降低10 g/L，患左心室肥大的风险就增加6%［3］。慢性心力衰竭患者Hb 水平降低与左心室重量指数增加、心力衰竭病情加重和住院/死亡率升高有关［4-6］。为此，本研究对北京城镇老年人群进行了抽样检测血清EPO 水平，并进一步探讨老年贫血患病率及与饮食习惯、及血EPO、叶酸、维生素B12、铁蛋白等因素的关系，为早期预防老年贫血的发生及进展提供证据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2011 年2 月至2011 年9 月期间，在北京朝阳区通过由社区到住户的随机抽样方法，抽取了411 例60 岁以上老人进行调查。其中男性188例(45.74%) ，女性223 例( 54.26%) ，年龄范围为60 ～89(73.94 ±5.62) 岁。

1.2 方法

1.2.1 问卷调查 调查由经过统一培训的社区医生入户完成，采用统一的调查问卷。问卷内容包括年龄、性别、饮食习惯、病史采集等部分。

1.2.2 血清标本收集与检测 采集禁食8 h 以上的空腹血，在2 h 内送至卫生部北京医院检验科测定血红蛋白( Hb) 、铁蛋白( FER) 、叶酸( FOL) 、维生素B12( VB12) 、肌酐( Cr) 和白细胞( WBC) 。EPO 的测定采用ELISA 法，试剂盒购自美国R＆D 公司，使用试剂盒配套标准品，检测过程严格按照试剂盒说明操作。

1.2. 3 贫血的诊断标准采用世界卫生组织( WHO) 的诊断标准，即海平面地区，Hb 低于下述水平诊断为贫血: 成年男性130 g/L，成年女性120 g/L［7］。按照血中Hb 含量，可按Hb 将贫血分为四度:Hb 从正常下限～90 g/L 属轻度，～60 g/L 为中度，～30 g/L 为重度，＜30 g/L 为极重度。

1.2.4 统计学方法 使用Epi Data 3.1 软件建立数据库。应用SPSS 13.0 统计软件分析数据。计量资料采用均数±标准差(±s) 表示，两组间均数比较采用t 检验;计量数据采用频数( 率) 表示，率的比较采用χ2检验; 多因素分析采用Logistic 回归; P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 EPO 95%医学参考值范围 在411 例调查对象中，剔除确诊贫血的35 例，并依据问卷调查情况除外可能影响EPO 水平情况，包括: 有明确肾脏疾病病史、明确消化道出血病史及5 年以上心力衰竭病史者，其余对象视为本研究中健康老人，共计369例。按百分位数法计算95%医学参考值范围，男性:2.37 ～29.83 mIU/ml;女性:2.40 ～26.96 mIU/ml。

2.2 贫血患病情况 入选的调查对象中，患贫血人数35 例，贫血的总患病率为8.52%。女性患病率为8.97%( 20/223) 稍高于男性( 7.99%，15/188) ，但性别差异无统计学意义( P ＞0.05) 。年龄分组后≥80 岁以上的高龄老人组贫血患病率最高(13.6%) ，～69 岁组和～74 岁组老人患病率变化不大，分别为7.4%和6.0%，75 岁以后患病率开始增高，但差异不具有统计学意义( P ＞0.05) ( 表1) 。另外，本研究显示，老年贫血以轻度贫血为主，共33 例(94.3%) ;中度和重度贫血各1 例( 各占2.6%) 。

2.3 老年贫血与实验室检查指标的关系 贫血组与非贫血组人群EPO、WBC 水平的差异有统计学意义( P ＜0.05) 。而Cr 在贫血组与非贫血组中无统计学差异( P ＞0.05) ( 表2) 。

表1 按年龄分组老年人群贫血发生的情况［n( %) ］

表2 老年贫血与实验室检查各项指标的关系( ±s)

表2 老年贫血与实验室检查各项指标的关系( ±s)

项目贫血组( n=35)非贫血组( n=376)t 值P值28.62±53.44 12.11 ±6.88 31.083 0.000 Cr( μmol/L)80.97±23.75 77.85±16.501.0540.305 WBC(109/L)EPO( mIU/ml)10.05±21.06 6.92 ±1.707.8980.005

2.4 老年贫血与饮食习惯的关系 Spearman 相关性分析显示，北京城镇老年人群贫血患病情况与饮食情况、厌食情况及疾病情况无明显相关性( P 均＞0.05) 。

2.5 老年贫血的影响因素分析 以“是否患有老年贫血”(0 =否，1 =是) 为因变量，以性别(1 =男，2 =女) 、年龄、EPO、FOL、VB12、FER 为自变量，进行Logistic 回归分析( 表3) 。结果显示，年龄、EPO、VB12是老年人贫血患病率的独立影响因素( P ＜0.05) 。

表3 老年贫血患病影响因素的Logistic 回归分析

3 讨论

通过本次调研，得出了北京社区60 岁以上老年人群EPO 的医学参考值范围。另外也发现，老年贫血组患者EPO 水平与非贫血组患者存在显著统计学差异( P ＜0.01) ，EPO 是老年贫血的独立相关因素。2001 年，Roque 等［8］探讨了包括正常人、缺铁性贫血、地中海贫血、自身免疫性贫血在内人群的EPO水平，发现贫血患者的EPO 水平相应增高，本研究的结果与Roque 的研究是一致的。

2002 年中国居民营养与健康状况调查数据显示，城乡60 岁及以上老年人贫血的患病率为29.1%［9］。本研究发现北京社区老年贫血患病率为8.52%，低于全国标准，其原因可能与调查对象生活水平较高，所享医疗资源丰富，有病就医从一定程度上控制了贫血的发生发展等有关。本研究显示，老年贫血患者中轻度贫血占94.3%，中度和重度贫血各占2. 6%，未见极重度病例，与国内学者提出的“老年贫血患者中，以轻度贫血为主，而重度和极重度贫血的比例非常低，仅为1.6%”相符［10］。但是，观察性研究及临床试验均发现，即使是轻度贫血亦可造成老年人体力活动受限，导致患者易发生急性心肌梗死及心力衰竭，也应引起临床重视。

老年贫血主要有三种原因: ①失血或营养缺乏导致的贫血;②慢性病/炎症或慢性肾功能不全相关贫血; ③不明原因的贫血［11］。本研究中，北京社区老人发生的贫血与饮食习惯不相关，与消化、心血管疾病不相关，多为不明原因性贫血。国外也有大量类似报道，强调不明原因贫血在老年贫血中并非少数，如Artz 等在对60 例85 岁及以上贫血病人进行病因分析后，发现不明原因的贫血占45%［12］。

增龄作为老年贫血的危险因素，学界已得到证实，即随着年龄增长，贫血的发病率增加，60 岁后增加更为明显［13］;100 岁以上男性的贫血患病率最高，为66.7%( 38/57)［10］。国内翟屹［10］等通过多因素分析表明，影响老年贫血患病率的主要因素依次为年龄、豆及豆制品摄入频率、腰围和肉类摄入频率。

老年贫血无论从老年人耐受力还是远期影响来看，都会产生许多不良后果，必须引起全社会的老年人以及医务工作者的高度重视。要想探知更多老年贫血的危险因素和保护因素，需要更深层次的临床研究，从而做好老年贫血的预防、诊断与治疗。

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