富钾盐对高血压患者血压、内皮功能影响及安全性评价

尤洪帅，魏万林，田国祥，张红叶，张灵，束长城

多项研究表明膳食中钠盐的摄入量与血压呈正相关，长期高盐膳食可引起高血压的发生［1-3］。高盐饮食也是我国大多数高血压患者发病的重要危险因素，并且我国人群将近60%为盐敏感性，这在北方地区更加严重［4］。目前我国大部分地区，人均每天摄盐量约为12 ～15 g/d，而WHO 推荐成人钠/钾排泄率比值低于1，盐摄入量为5 g/d，钾摄入量为4.7 g/d，但是我国居民钾摄入量仅为1.5 ～1.9 g/d，为推荐量的40%左右，表明我国居民膳食钠钾含量存在严重失衡现象［5-6］。台湾潘文涵教授［7］以台湾老兵进行的钾盐干预实验证实，应用钾盐组比普通盐组的心血管病死亡累积比例危险降低40%，钾盐组老人的心血管病住院治疗费用比使用普通盐组的老人平均减少花费14913 新台币( 约3190 元人民币) 。目前市面上虽然有售低钠盐( 主要成分是65% ～70%的氯化钠和20% ～30%的氯化钾) ，但是食用此盐难以达到WHO 推荐钾离子摄入标准，本研究根据我国心血管病发病情况及膳食习惯，采用氯化钠和氯化钾质量比为1:1 的富钾盐进行干预，观察了富钾盐对高血压患者血压、内皮功能的影响，并评估了食用富钾盐的安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入河北省清河县某农村自愿参加富钾盐试验的198 户家庭。纳入标准: ①每日在家中就餐两次及以上; ②每个受试家庭中至少有一人是高血压患者;③家庭成员无年龄小于15 岁及以下者;③签署知情同意书。经过1 年干预后，从高血压患者中随机抽取资料完整的患者93 例( 普通盐组46 例，富钾盐组47 例) 进行分析。高血压患者入选标准:在未经治疗的高血压患者中，收缩压≥140 mm Hg 和( 或) 舒张压≥90 mm Hg，或基线调查时血压正常但过去诊断为高血压并且调查时前2 周内正在服降压药者，无论血压是否控制均入选，高血压诊断参照2010 年中国高血压防治指南标准［8］。

1.2 方法 采用统一调查问卷，调查人员均经过严格培训，调查对象统一到村居委会集中进行。调查内容包括:一般资料、既往史、个人史、家族史、用药史等。体检包括:身高、体重及血压测量等。采用单盲的方法，随机将纳入家庭分入普通盐组( 氯化钠＞99%) 和富钾盐组( 氯化钠、氯化钾各占50%) ，两种盐均由北京高血压联盟定制。试验前对受试人群进行健康教育，要求坚持食用发放食盐，鼓励低盐饮食。1.2.1 血生化检测 抽取受试者早餐前空腹8 ～12 h 静脉血，所有血标本现场离心(3000 rpm，15 min) ，分装血清后送实验室－80°冰箱保存。所有血标本由北京高血压联盟实验室使用日立7060C 全自动生化分析仪统一进行检测。

1.2.2 血压测量 采用欧姆龙( 型号:HEM-7080-IC)电子血压计测量右上臂坐位血压。被检测者静坐休息15 min 后开始测量，连续测量三次，两次测量之间间隔1 ～2 min，取3 次血压均值进行分析。

1.2.3 血清一氧化氮、内皮素-1 及胱抑素-C 测定均采用ELISA 试剂盒测定，血清一氧化氮( NO) 、内皮素-1( ET-1) 试剂盒购于南京建成生物有限公司;血清胱抑素C( Sys-c) 试剂盒购于BioVendor 公司，测定过程严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.4 微量白蛋白尿检测 应用免疫比浊法测定尿微量白蛋白( 测定范围为5 ～500 mg/L，对于值为零，按0.1 mg/L 计算) 。尿肌酐应用酶法检测。计算尿微量白蛋白/肌酐值( mAlb/Cr) 以30、300 mg/g为切点［9］，mAlb/Cr≤29 mg/g 为正常尿，30 ～299 mg/g 为微量白蛋白尿，≥300 mg/g 为显性白蛋白尿。

1.3 统计学方法 使用EpiData 3.1 软件建立数据库并录入资料，两组人员分别录入问卷信息并进行一致性检验;采用SPSS 17.0 软件进统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s) 表示，两组间均数的比较采用t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者一般资料比较 两组受试者基线调查时年龄、性别、体重指数、收缩压、舒张压、尿微量白蛋白水平及血生化指标［血清钠和钾、丙氨酸转氨酶( ALT) 、血糖( FPG) 、总胆固醇( TC) 、甘油三酯( TG) 、低密度脂蛋白( LDL) 、高密度脂蛋白( HDL) ］除性别外均无统计学差异( P ＞0.05) 。两组受试者干预期间无新发脑卒中、心肌梗死及死亡事件发生。

表1 普通盐组和富钾盐组基线一般资料比较

2.2 两组受试者干预1 年后血压水平变化 两组受试者干预1 年后，富钾盐组患者血压水平较基线时呈下降趋势，血压平均下降7.9/3.6 mm Hg，干预前、后比较血压水平差异有显著统计学意义( P ＜0.01) 。普通盐组患者干预前、后血压水平变化不明显，无统计学差异( P ＞0.05) 。干预前、后普通盐组与富钾盐组间血压水平均无统计学差异( P ＞0.05)( 表2) 。

表2 干预前后两组血压比较

2.3 两组受试者干预1 年后血管内皮功能变化 经过1 年干预后，富钾盐组血清NO 浓度及ET-1 水平与普通盐组比较均有统计学差异( P ＜0.05) ( 表3) 。

表3 干预后NO 及ET-1 比较

2.4 食用富钾盐的安全性评价 受试者干预1 年后，两组患者血清谷丙转氨酶、肌酐、Cys C、钠、钾浓度均在正常范围，两组患者除血钾水平有统计学差异( P ＜0. 05) 外，其余指标均无统计学差异( P ＞0.05) 。两组mAlb/Cr 值较基线时均有所升高，但富钾盐组升高程度较普通盐组低，两组间无统计学差异( P ＞0.05) ( 表4) 。

表4 干预后组间肝、肾功能比较

3 讨论

20 世纪80 年代末，我国学者参加的INTERSALT 研究［10］表明，减少钠盐摄入、增加钾盐摄入量可以降低高血压患者血压水平。牟建军等［11］对陕西地区青少年进行补钾补钙的长期干预试验结果显示，每日增加钾、钙10 mmol，试验终点时补钾补钙组血压较基线时下降5.9/2.8 mm Hg。一项应用代用盐［12］( 成分为65%氯化钠+25%氯化钾+10%七水硫酸镁) 对血压≥160 mm Hg 的人群干预后，代用盐组比普通盐组血压净降低18.15/10.86 mm Hg。闫坤丽等［13］对北京郊区居民进行的研究中发现，女性人群中血清钾与血压呈负相关，而钠钾比与血压呈正相关，膳食因素影响血钾的水平，提示在高血压防治中注重合理饮食。武阳丰教授等［14］对心血管病高风险患者应用65%氯化钠和25%氯化钾代用盐的研究表明，应用含钾代用盐不仅使平均收缩压下降5.4 mm Hg，并且能够缓解动脉硬化的进程。本研究表明，在对清河县某农村高血压患者1 年的膳食盐干预后，富钾盐组血压较基线时下降7.9/3.6 mm Hg，而普通盐饮食组血压水平变化相对不明显;虽然富钾盐组和普通盐组在干预1 年后，两组间血压水平没有统计学上差异( P ＞0.05) ，但是干预后富钾盐组降低血压的趋势明显，与上述研究的结果相似。

血管内皮细胞功能障碍和损伤在动脉粥样硬化的发生、发展中起着关键性作用。本研究通过检测血清NO 和ET-1 水平，评估内皮功能，结果提示干预后两组间NO 和ET-1 水平有统计学差异。富钾盐组血清NO 水平较普通盐组增高，ET-1 水平将低，提示膳食补钾能够促进血管内皮细胞释放NO，减少ET-1 的分泌。国外报道［15］显示，钾离子具有软化血管内皮的功能，血清钾浓度升高，可能通过刺激钠泵和开放钾通道，使内皮细胞超极化，引起内皮依赖性血管扩张，促进NO 释放，并且对组织器官具有直接的保护作用。动物研究［16］显示，在高血压大鼠模型中，与对照组相比，含有7.9 g/L 钾盐饮食组大鼠血管壁增厚，而在含有21.1 g/L 钾盐饮食组的大鼠则相反，较高的钾浓度能保护血管内膜，发挥抗动脉硬化作用。

膳食补钾对机体降低血压和保护内皮功能的同时，应用富钾盐的安全性不容忽视。本研究过程中，富钾盐组血钾浓度最高者为5.1 mmol/L，没有高钾血症患者，血清钠、钾值均在正常范围。联合检测血清胱抑素C 和尿微量白蛋白/肌酐比值对诊断早期肾功能损害的敏感性和特异性高［17-18］，本研究通过检测Sys-c 与mAlb/Cr 比值，评估早期肾脏损害，结果显示富钾盐组和普通盐组干预后两者组间虽无统计学差异，但富钾盐组较普通盐组两者水平偏低，提示食用富钾盐对肾脏无损害作用，或可能有一定的保护作用。因此，食用富钾盐无肝、肾功能损害，具有良好的安全性，并且应用富钾盐烹饪的饭菜，在口感上与普通盐无差别，无明显涩、苦等感觉，人群易于接受。

高钠、低钾膳食是我国大多数高血压患者发病的主要危险因素之一，而高血压是导致心脑血管疾病发生和死亡的最重要危险因素; 本研究观察到膳食补钾可以提高血清NO 水平，减少ET-1 分泌，改善血管内皮功能，减轻靶器官的损伤。高血压是一种“生活方式病”，因此，可以通过改变不良生活方式，食用富钾盐，平衡膳食中钠、钾摄入比例，以期得到经济、有效的早期预防高血压及延缓动脉硬化的方法，控制心脑血管疾病的发生发展，达到一级预防的目的。

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