黄芪注射液联用米力农治疗肺心病心力衰竭疗效观察

沈业周 王枝茂 浙江省桐庐县中医院重症医学科 桐庐 311500

慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺心病加重期并发心力衰竭患者，由于长期肺部感染和缺氧，对洋地黄类强心药的耐受性下降，容易发生洋地黄中毒，如何纠正心衰一直是个难题。笔者应用黄芪注射液联用米力农治疗，疗效满意，现报道如下。

1 临床资料

本院肺心病心衰住院患者32例，均符合2002年《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[1]，为急性加重期合并心衰。随机分为治疗组32例，男22例，女10例，年龄56～85岁，平均68.6岁；按NYHA心功能分级，心功能Ⅲ级9例，Ⅳ级23例。对照组30例，男20例，女10例，年龄49～79岁，平均65.3岁；心功能Ⅲ级6例，Ⅳ级24例。两组年龄、性别、心衰程度等具有可比性。排除肝肾功能不全、低血压、休克、严重心律失常和容量不足等。

2 治疗方法

治疗组采用黄芪注射液30mL，加入5%葡萄糖注射液250mL中静脉滴注，1天1次，米力农注射液10mg加入生理盐水40mL中，以0.375～0.75μg/（kg·min）静脉注射，1天1次，5天为1个疗程。同时进行改善通气、持续低流量吸氧、无创通气、有创通气、控制感染、解痉、祛痰、适当利尿，纠正水电解质和酸碱平衡紊乱等综合治疗。对照组除不用黄芪注射液及米力农注射液之外，其他治疗均与治疗组相同，并适当加用小剂量强心苷。

用药过程中监测心率、血压、呼吸、尿量及心功能不全的症状和体征变化和药物不良反应。治疗前后各检查1次血、尿常规、肝、肾功能、心肌酶谱、电解质、动脉血气、心电图、胸片、胸腹腔B超等。

统计学方法：计数资料采用χ2检验。

3 治疗结果

3.1 疗效标准 显效：心悸、胸闷、气促、发绀、水肿等基本消失，肝脏回缩，心功能提高2级，动脉血气指标和胸片明显改善，胸腔或腹腔积液吸收；有效：上述症状和体征均减轻，心功能提高1级、动脉血气指标和胸片有所改善，胸腔或腹腔积液吸收较前减少；无效：上述症状和体征无变化，心功能无明显改变或心衰加重、动脉血气指标和胸片无改善或加重，胸腔或腹腔积液增多。

3.2 结 果 治疗组疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较 例

3.3 不良反应 治疗组头痛1例，恶心、呕吐2例，血压下降1例；对照组恶心、呕吐3例，室性心律失常7例，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

4 讨论

慢性阻塞性肺疾病肺心病心衰[2]主要是长期慢性气道反应、蛋白酶和抗蛋白酶失衡及氧化抗氧化失衡、气道重塑等导致气道黏液分泌亢进和黏液纤毛清除功能紊乱、呼吸生理异常和肺功能改变、系统性影响等因素导致低氧血症、高碳酸血症、肺毛细血管床破坏，致肺动脉高压、肺心病心力衰竭。临床上出现乏力、面颊色素沉着、呼吸困难、心悸、紫绀、水肿等表现，伴有缺氧、二氧化碳潴留、呼吸肌疲劳、水电解质紊乱和酸碱失衡及免疫功能低下，可出现各种精神神经障碍症状及并发症，感染与心衰反复出现。此类患者洋地黄治疗疗效差，患者易发生毒性反应，利尿剂可引起血液浓缩、痰液黏稠，加重气道阻塞，血管扩张剂对心排血量和动脉血压有影响，因此应用也受到限制。

黄芪为中药补气药，含有氨基酸、微量元素、黄酮及黄酮类似物、黄芪皂苷类、多糖等多种成分，具有扶正固本、补中益气、利水消肿等功效。药理研究表明[3-4]，①以黄芪皂苷Ⅵ为主要成分的黄芪注射液具有明显的正性肌力作用，黄芪通过抑制心肌细胞的磷酸二脂酶活性，使心肌细胞内cAMP分解减少，浓度升高，促进钙离子内流增加，使心肌细胞内钙离子利用加强，心肌细胞的兴奋——收缩偶联活动加强，由此增强心肌收缩力，提高抗缺氧能力，改善心力衰竭患者的心排出量、心脏指数、每搏量及每搏指数，改善心脏功能，从而缓解心力衰竭；黄芪注射液有防治心肌缺血再灌注损伤的作用，其机制主要是减少CK、IDH释放，使NO和NOS（一氧化氮合成酶）的活性升高。②黄芪可保护血管内皮细胞，抑制肺泡内动脉壁细胞增生，阻抑肺泡内肺动脉（IAPA）重构，具有钙离子拮抗作用，扩张肺动脉，降低肺动脉压，减轻右心负荷，改善机体的缺氧状态，减轻肺血管内皮细胞及呼吸道上皮细胞的损伤。③黄芪可改善红细胞变形能力，抑制血小板黏附，降低血液黏稠度及凝固性，增加纤溶酶活性，减少过氧化脂质，消除自由基，稳定细胞膜及超微结构，进而降低血管阻力，改善血液循环，尤其是微循环，从而改善肺功能，促进肺换气及组织换气，改善机体的缺氧状态。④黄芪还具有抗炎及调节神经内分泌功能，增强机体免疫功能，抗菌、抗病毒作用，对诱发肺心病病情加重的重要因素——感染，在联合应用抗生素时有协同治疗作用，因而疗效较为显著。由于黄芪具有心脏正性肌力、改善微循环等多方面作用，因此治疗肺心病能降低肺循环阻力，改善右心衰竭及全心衰竭，其治疗肺心病心衰的作用是综合性的。米力农在慢性阻塞性肺疾病并发肺心病心衰作用机制：①米力农是人工合成的第二代双吡啶化合物，是一种新型的非洋地黄类、非儿茶酚胺类正性肌力药物，属于磷酸二酯酶抑制剂，它通过选择性抑制磷酸二酯酶Ⅲ，增加细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)，促进钙内流，使心肌收缩力加强，并可使血管平滑肌内cAMP浓度升高，加强血管平滑肌钙外流而促进血管舒张，米力农在正性肌力作用的同时扩张血管，减小射血阻抗，可明显降低肺动脉压而不伴有体循环动脉血压的变化，从而抵消了因收缩力增强而引起的氧耗量增多，对心率和平均动脉压影响较小[5]。②米力农具有舒张支气管作用，有利于缺氧症状的改善。两药协同应用具有抗心衰，改善心肌组织代谢，促进损伤心肌功能恢复的作用，可以从根本上改善心肌功能，故对肺心病心衰具有标本兼治的功效。

本组结果显示，黄芪注射液和米力农联用治疗慢性肺心病心衰患者，从不同作用机制多方面发挥协同作用，明显改善心衰症状和体征，心功能显著提高，疗效安全满意，值得临床选择使用。

［1］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南［J］.中华结核和呼吸杂志，2002，25(8)：453-460.

［2］陈灏珠，林果为.实用内科学［M］.第13版.北京：人民卫生出版社，2009：1597-1601.

［3］吴莉雯.黄芪注射液治疗慢性肺心病心力衰竭的疗效观察［J］.新疆医学，2004，34:107-108.

［4］朱子阳.黄芪注射液辅助治疗肺心病急性加重期的临床观察［J］.中国中西医结合杂志，2001，4：268.

［5］吕英，潘根富，王华.生脉注射液合米力农治疗肺心病心衰临床观察［J］.浙江中西医结合杂志，2004，14(7):429-430.