注射剂药品说明书与临床用药的冲突之探讨

任文静，高远征，贾立华

军事医学科学院附属医院药学部，北京，100071

注射剂因其药效迅速、剂量准确、作用可靠等诸多优点，成为临床应用最广泛的剂型之一。但注射剂引起不良反应的报道也很多，在所有给药途径中，静脉滴注者发生的居首位。如何正确使用注射剂，保证输液的安全、经济、有效，是我们面临的一大问题。

医务人员对药物信息的获取很大程度上依赖于药品说明书。药品说明书是用以指导临床正确使用药品的技术性资料[1]。因此, 依据药品说明书的信息进行药物治疗就显得尤为重要。然而，临床实践中发现部分说明书信息令医务人员备感困惑。为此，本文就此类问题进行汇总分析。

1 注射剂药品说明书规定的常用量与临床经验用药有差异

“注射用乌司他丁”用于治疗胰腺炎，说明书规定用量为10万单位加入5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注。而目前有临床试验证实用于体外循环心内直视手术中给予1.6万U/kg乌司他丁比0.8万U/kg的乌司他丁更能发挥其心肌保护作用[2]；乌司他丁对于抑制肝移植患者围手术期炎性细胞因子释放作用，随着剂量增加(5U、10U、20U)而增强[3]。关于乌司他丁的人体耐受性试验也证实单次给药剂量最大为120U/d，多次给药安全剂量最大为90 U/d[4]。可见说明书与临床实践用量差距甚大。建议厂家完善相关试验，依据试验结果及时调整说明书。

2 注射剂说明书规定用量与药品规格不匹配

“复方苦参注射液”说明书规定，静脉滴注，一次12ml，用0.9%氯化钠注射液200ml稀释后应用。该药品常用规格为5ml/支，严格按照说明书用药，明显会造成药品浪费。临床上常用剂量为10ml或15ml，但并无相关试验证实有效性降低或安全性降低。建议生产厂家完善相关试验，或将药品规格改为4ml/支。

3 注射剂说明书规定给药途径与临床经验用药有差异

“醋酸地塞米松注射液”主要用于过敏性和自身免疫性炎症性疾病。药品说明书规定静脉注射每次2-20mg，可以静脉滴注、静脉推注，也可以用于鞘内注射或关节腔内注射。而临床有采用雾化吸入方式给药。有动物试验证实雾化吸入与肌注地塞米松同样可以诱导肺巨噬细胞的凋亡，减轻肺纤维化，二种给药途径无显著性差异，且局部应用激素耐受性好、起效迅速、全身不良反应少[5]。当然，雾化吸入的效果与药物剂型、雾化方式等多种因素相关，建议厂家完善相关试验，依据试验结果及时调整说明书。

4 成品输液的配制浓度、贮藏条件及稳定性不明确

注射剂滴注浓度过高安全性降低，浓度过低则达不到相应的治疗效果。有些药品说明书中信息比较明确，比如“克林霉素磷酸酯注射液”说明书在用法中注明：稀释为≤6mg/ml浓度的药液，浓度高时因神经肌肉阻滞作用可引起血压下降，心电图改变等不良反应；“蔗糖铁注射液”说明书注明：为了保证配制后药液的稳定性，1ml本品最多只能稀释到0.9%氯化钠注射液20ml中。然而有些药品(特别是复溶后不稳定的药品)的说明书中只标注每日几次，每次用量多少，并无配制浓度的说明，这样很难保证药物的安全、有效。

大部分注射剂药品说明书中“贮藏”项下所要求的遮光、避光等，均指为开封之前的贮藏要求，配制后的成品输液是否要求避光，并未说明。目前临床实际应用中，除说明书有特殊要求或光不稳定性已得到证实的药品外，正确避光的情况并不乐观，这样很难保证药品的安全、有效。

静脉滴注用药无论是在静脉药物配制中心集中配制，还是在各病区配制，都会出现配制好的输液不能立即使用的情况。配制后成品输液的稳定性已成为临床医师、护士和药师关心的问题。如果注射剂药品说明书能标注常温和低温条件下成品输液的保存时间，那么临床就可以依据药品说明书处理，一方面不浪费可长时间贮存的药品，另一方面也不会使用已失效的药品，以确保患者用药的安全、有效、经济[6]。

5 中药注射剂说明书内容含糊不清

许多中药注射剂药品说明书内容含糊甚至缺项。比如“主要成分”单一用中药名称或化学成分标示是不够全面的。由于原料的来源不同、提取溶媒或工艺不同，最终制成中药注射液所含的化学成分就可能不同，其药理作用和临床适应证可能相差甚远[7]；而特殊人群用药、药物相互作用、临床试验等项目常常缺项，或者用“未进行该项实验且无可靠参考文献”予以说明，缺少医务人员需要的信息。

6 讨论和建议

药品是直接关系到人体健康和生命安危的特殊商品，其说明书内容的科学性、准确性对临床用药的安全、有效起至关重要的作用。建议监管部门加强监管力度，规范说明书的审核、修订制度。药品生产企业有义务对说明书内容不断完善，FDA建议修改人用处方药使用说明书法规中就规定：如果可能的话，对药品说明书的内容每2年修订一次。医务工作者在工作中对说明书的阐述产生疑问时，应及时查阅权威资料，确保药物的正确使用。

[1] 欧军林,李行.药品说明书说明了什么?[J].中国处方药,2004,4(25):38.

[2] 孙传玉,邵伟,毕严斌.不同剂量乌司他丁的心肌保护作用观察[J].山东医药,2005,45(24):71.

[3] 韩曙君,雷志礼,董兰.不同剂量乌司他丁对肝移植患者围术期血浆IL-8、TNF-α水平的影响[J].中华麻醉学杂志,2005,25(12):945.

[4] 吴成义,肖峰,干磊.乌司他丁人体耐受性试验[J].临床药理学,2007,12(1):103.

[5] 李霞,李惠萍,何国钧.雾化吸入地塞米松对肺纤维化大鼠肺巨噬细胞凋亡的影响[J].国际呼吸杂志,2006,26(7):493-495.

[6] 马巍,赵春芝,崔秀滨.注射剂药品说明书在实际应用中存在的问题[J].食品药品监管,2008,17(20):8.

[7] 朱蓓.对中药注射剂说明书内容的思考[J].药房管理,2005,12(1):83.