云南蕊木的研究进展

赖维春，李丽梅，邹强，龙姣，刘阳，李敏惠，阳泰，杨淑霞，郑静

（1.成都医学院药学院，四川成都 610083；2.成都医学院科研实验中心，四川成都 610083）

云南蕊木（Kopsia officinalis Tsiang et P.T.Li）为夹竹桃科（Apocynaceae）蕊木属（Kopsia）植物，多年乔木，主要分布于云南景洪、勐腊等海拔500～800米的山地疏林或山坡路旁［1］。云南蕊木属于西双版纳地区傣族民间的一种传统草药，主要用于治疗麻风、咽喉炎、类风湿性关节炎、四肢麻木和水肿等疾病，且还兼具清热消炎、舒经活络的作用［2］。20世纪80年代以来，国内外学者对云南蕊木的化学成分和生物活性进行了一系列的研究，分离、鉴定了数10种骨架复杂、种类繁多的单萜吲哚生物碱化合物，其中部分生物碱具有多种显著生物活性，另外还从云南蕊木中发现了少数三萜类化合物。本文综述了多年来关于云南蕊木的化学成分、生物活性和临床应用3个方面的研究进展，为该植物的进一步研究和利用提供参考。

1 化学成分

1.1 单萜吲哚生物碱类

1983年我国学者冯孝章等首次对云南蕊木的化学成分进行了研究，从其根中分离并鉴定了一系列单萜吲哚生物碱［3］，此后，越来越多的吲哚生物碱从云南蕊木的不同部位被分离得到。迄今为止，中外学者从云南蕊木中分离并确定结构的单萜吲哚类生物碱共47个。按照其基本骨架不同将这些吲哚类生物碱分为10类，分别是：Aspidofractinine、Eburnane、 Fruticosine、 Aspidospermine、 Kopsine、Quebrachamine、Tabersonine、Perivine、Serpentine 和Bisindole（见图1和表1），其中 Aspidofractinine型和Eburnane型吲哚生物碱的数量较多。

1.2 五环三萜类

2008年李宝强等对云南蕊木枝叶进行研究，并首次从中分离得到了6个五环三萜类化合物［5］，分别为熊果烷型（1，6）、齐墩果烷型（2－4）和羽扇豆烷型（5）三萜。

2 生物活性

国内外学者对云南蕊木中单萜吲哚生物碱的生物活性进行了较多研究，其生物活性主要表现在以下几个方面：

2.1 抗肝损伤作用

图1 云南蕊木中单萜吲哚生物碱的化学结构

黄婉芸等报道蕊木宁（kopsinine）对CCl4、醋氨酚及硫代乙酰胺引起的小鼠肝损伤有保护作用［12］。蕊木宁（kopsinine）1mmol／L能明显抑制CCl4引起的肝微粒体脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的生成，并分别经体内、外实验证实，蕊木宁（kopsinine）抗肝损伤的机制是拮抗CCl4经肝微粒体代谢激活后生成的毒性产物对膜质的损害作用［13］。随后黄婉芸等又进一步报道，蕊木宁（kopsinine）200mg／kg，qd×3，ig能显著增加小鼠体内肝微粒体蛋白、细胞色素P450、细胞色素b5、NADPH－细胞色素C还原酶、氨基比林脱甲基酶及苯并芘羟化酶的活性。表明蕊木宁（kopsinine）有对小鼠肝微粒体混合功能氧化酶的诱导作用，并通过凝胶电泳及甲吡酮抑制实验证明其作用机制与苯巴比妥相似［14］。王立强等将蕊木宁（kopsinine）用放射性元素3H标记，分别以静注和口服方式给予受试大鼠，收集血液、脏器、尿液、胆汁等。用液体闪烁记数仪测量其放射活性，证实肝脏可能是蕊木宁（kopsinine）的主要靶器官，且蕊木宁（kopsinine）自身产生肝肠循环的可能性较小［15］。

2.2 对多药耐药（MDR）肿瘤细胞的细胞毒作用

Kam TS 等 对 kopsiflorine、kopsamine、pleiocarpine和11－methoxykopsilongine等一系列aspidofractinine型吲哚生物碱扭转耐长春新碱KB细胞多药耐药的潜力进行评估，证实上述4个化合物均表现出明显活性，其中Kopsiflorine的活性最强，它对KB／VJ300的IC50＝2.3μg／mL，其作用机制是通过直接作用于P－糖蛋白而抑制抗肿瘤药物的外排［16］。Rho MC等也报道虽然Kopsiflorine对药物敏感和耐药的KB细胞均没有活性，但是由于Kopsiflorine（10mg／mL）能够显著抑制［3H］azidopine和P－糖蛋白的结合，Kopsiflorine可以增加长春新碱在VJ－300细胞内的累积［17］。日本学者Subramaniam G等报道rhazinicine对药物敏感的KB细胞和耐长春新碱KB细胞（KB／VJ300）均表现出明显的细胞毒作用，IC50分别是1.25μmol／L和2.5μmol／L［18］。Wu YQ 等报道kopsiyunnanines C1、C2和C3对人肺癌（A549）和人结肠癌（HT29）细胞株显示一定细胞毒活性［10］。

表1 云南蕊木中吲哚生物碱类化合物

2.3 其他生物活性

Tan MJ等证实蕊木宁（kopsinine）和蕊木碱乙（methyl demethoxycarbonylchanofruticosinate）对柠檬酸诱导的豚鼠咳嗽模型表现出显著的镇咳活性，并且证明蕊木宁（kopsinine）的镇咳作用机制是与δ－阿片受体相互作用［19］。Perera P等证明perivine具有降血压和肌肉松弛的活性［20］。在医学领域，降血压的作用值得深入研究与探讨。Kam TS等报道pleiocarpine有抗利什曼原虫作用（6.25＜IC50＜25 mg／mL）［21］。Zhou H 等报道12－methoxykopsinaline在果蝇模型上显示抗狂躁活性（IC50＝12.5μg／mL）［8］。

3 临床应用

云南蕊木以果、叶、树皮入药。其果、叶：苦、辛、温，有毒。根、树皮：苦、温，归肺经。果、叶：清热消炎、舒筋活络，用于咽喉炎、扁桃体炎，风湿骨痛，四肢麻木。根、树皮：利水，用于水肿［22］。

云南蕊木的傣族名为麻蒙嘎梭、勐呵，是傣族传统医药之一，作为“雅解”方药在傣医的临床实践中广泛使用，具有祛风解毒、消肿排脓的功效［23］。“雅解”为傣语，意译为解药，是傣族最具有特色的方药之一。

4 小结与展望

云南蕊木在云南西双版纳地区傣族民间用药历史悠久，长期以来一直被傣医作为验方广泛使用，具有抗炎等功效。既往关于云南蕊木中吲哚生物碱的生物活性研究主要集中在保肝、抗肿瘤和降压等方面。因此，关于云南蕊木的抗炎物质基础和作用机制，尚未见报道，如果能建立科学的研究方法，对云南蕊木的抗炎化学成分及药理作用做进一步研究，或许能获得更好的发现。

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