不同剂量前列地尔应用于肝衰竭患者的临床疗效观察

林建辉 张元芬 陈明胜

（福州市传染病医院九区，福建 福州 350001）

众所周知肝衰竭做为危重症，其发病率高，病情进展迅速，并发症多，病死率很高，在抢救治疗过程中难度较大，预后差，虽然近来不断有新的治疗药物和方法的报道，病死率也有所下降，但做为危重症仍然是我国乃至国际医学上的难题。经过一段时间的临床观察，现将我院病毒性肝炎乙型慢加亚急性肝衰竭中期60例患者，在常规综合治疗基础上，加用不同剂量前列地尔治疗观察，以治疗第3周作为观察终点，我们发现两组均取得较好疗效，通过对比后发现前列地尔倍量组在肝功、凝血指标改善方面有其优越性，且在观察过程中未发现副反应增加的病例，亦无因副反应而退出观察的病例，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

入选2009年5月至2010年11月在我院住院的病毒性肝炎乙型慢加亚急性肝衰竭（中期）患者60例。全部病例均符合2006年肝衰竭诊疗指南[1]关于肝衰竭中期的诊断标准。排除或退出观察标准：①治疗期间接受人工肝单纯血浆置换；②合并甲、戊、丙、丁肝病毒感染者；③合并有其他肝病如血吸虫性肝病、酒精性肝病、肝豆状核变性、药物性肝损等；④明显心、肺、脑、肾疾病、妊娠者；⑤未完成要求的观察时间和观察项目。入选患者根据PTA等确定为肝衰竭中期阶段，再按随机表，通过比大小来随机分组，分为常规剂量组和倍量观察组，每组30例。常规剂量组男22例，女8例，年龄20～58（34.2±3.5）岁，倍量观察组男23例，女7例，年龄19～60（35.1±3.6）岁。两组患者性别比例、年龄、病程及肝功能差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，连续观察3周后根据临床症状及实验室指标进行评估。

1.2 治疗方法

两组患者在确诊当日即在综合治疗基础上加用前列地尔治疗，综合治疗主要包括：复方甘草酸单铵、白蛋白、促肝细胞生长素、还原型谷胱甘肽、苦黄、胸腺肽α-1、拉米夫定等保肝、支持、退黄、调节免疫、抗病毒等治疗。常规剂量组用10μg 前列地尔（商品名：曼新妥，哈药集团生物工程有限公司生产，国药准字H20084565），10μg +NS 20mL静脉推注，每天1次；倍量观察组用20μg 前列地尔20μg +NS 20m静脉推注，每天1次，2组均连续观察3周。

1.3 观察指标

观察设定基线为第0周，接受前列地尔治疗后第1、2、3周分别抽取清晨空腹静脉血，检测ALT、AST、ALB、ALB、PTA均采用美国贝克曼的化学分析仪，试剂为原厂提供，严格按按照试剂盒说明书进行操作。

1.4 疗效评定标准

显效：临床症状消失或明显改善，体征消失或明显减轻，肝功能明显改善或凝血酶原活动度恢复正常（PTA＞80%）；有效：肝功能改善，总胆红素下降大于原来的50%以上，凝血酶原活动度明显缩短但未恢复正常；无效：未达到以上标准或病情恶化者。

1.5 安全性

记录治疗期间临床和实验检查发现的一切不良事件，按WHO分级标准进行观察。

1.6 统计学方法

计数资料采用χ2检验，计量资料以 表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有非常显著意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前比较

两组治疗前的基本情况、肝功能及凝血指标比较差异无显著性意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组治疗前比较

2.2 两组治疗前后比较

治疗后常规组和观察组的指标水平有显著下降，两组间差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。

表2 两组检测指标好转程度比较

2.3 两组疗效比较

倍量观察组和常规剂量组有效率分别为93.3% （28/30）、100%（30/30），倍量观察组患者好转率明显高于常规组，较常规组较明显改善（P＜0.01），见表3。

表3 两组有效率的比较

2.3 不良反应

常规剂量组治疗期间和倍量观察组各有2例患者在静脉推注过程中出现出现轻度恶心或上腹部不适，减慢滴注速度，症状即可缓解或消失，不影响继续用药。未发现药物性皮疹及输注部位血管疼痛，发红等不良反应。

3 讨 论

肝脏作为人体的代谢器官，在维持机体稳态中发挥重要作用。肝衰竭发病的根本原因就是肝细胞的大量坏死而造成肝功能衰竭，由于肝细胞大量坏死，肝脏网状纤维支架塌陷造成肝脏微循环严重扭曲，残存的肝细胞如果得不到氧及营养物质的有效供给，将会出现缺血缺氧性坏死，表现为一系列肝功能明显异常和凝血因子和白蛋白减少。Lipo-PGE1 利用其载体在体内的特异分布，扩张肝内小血管，抑制血小板聚集和血小板释放反应，降低血液粘稠度，改善肝脏微循环，增加肝血流量，从而促进肝细胞代谢[2]。本次临床观察结果表明，前列地尔在治疗肝衰竭过程中，能显著改善肝功能和凝血机制，使TIB、ALT、AST等下降，ALB回升，PTA恢复，可防止病情进一步恶化，阻止并发症发生，提高了临床疗效，降低病死率。可能以脂微球为载体的PGE1能同肝细胞膜上的受体结合，维持肝细胞的完整性，保护细胞膜及细胞器，稳定溶酶体，防止肝细胞坏死，可降低肝内CAMP浓度而增加CGMP浓度，使肝细胞分解代谢降低，促进肝脏的恢复和再生[3]，从而有效地降低ALT、AST，使ALB得到回升，并能抑制肝损伤伴发的凝血功能下降，促进肝脏凝血因子的合成，故可使PTA提高。本次临床观察所使用的前列地尔是PGE1的脂微球载体制剂，Lipo-PGE1是脂微球内含有PGE1的靶向制剂，其特点为脂微球保护PGE1，减少其在肺内的灭活，体内持续时间长，从而能更有效的发挥其药理作用。同时，脂微球易在病变部位及病变血管内凝集，发挥其靶向效果[4]。我们的体会是：如果肝衰竭患者确诊后，在综合治疗基础上，若能尽早使用前列地尔治疗，充分发挥各自的优势，在不同环节作用于肝细胞，从而起到协同作用，及时清除病因，积极预防并发症，促进受损组织的重建与修复[5]。我们认为Lipo-PGE1治疗肝衰竭安全、有效、疗效确切，值得注意的是，在临床观察中我们发现倍量前列地尔特别在治疗后期，逐渐显示其优越性，提高临床疗效，促进指标及预后改善方面明显优于常规剂量组，且无严重不良反应，值得临床推广应用。

[1]李兰娟.肝衰竭诊疗指南.中华内科杂志,2006,14(9):643-646.

[2]HisanagaM. Significance of prostaglandin el administration on hepatic hemodynamics during cirrhotic liver resection[J]. Jpn J Gastroenterol Surg,1994,27(1):1021-1027.

[3]KurokanwaT, NonamLT, Harada A, et al. Effects of prostaglandin E1on the recovery of ischemia-incluced liver mitochondrial dysfunction inrats with cirrhosis[J].Scand J Gastroenterol, 1991,26(3):269-274.

[4]Inagaki H, Kurokawa T, Nonami T,et al.The effect ofintraportal administration of prostaglandin El on liver blood flowand liver function[J].Hepatogastroenterology,1999,46(29):2909-2913.

[5]罗红,聂青和. 胸腺肽α1联合前列地尔治疗早中期慢性重症肝炎疗效观察[J].武警医学院学报,2003,12(3):204-208.