多肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断价值

张红巧 吴拥军

（郑州大学公共卫生学院，河南 郑州 450001）

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均居各种恶性肿 瘤之首，早期发现、早期诊断是提高肺癌治疗效果、降低死亡率的关键。肿瘤标志物在肺癌诊断中的价值正日益受到关注，但尚未发现用于肿瘤诊断的比较特异的血清肿瘤标志物，而单一肿瘤标志物检测敏感性往往较低[1]，故现在多采用多种标志物联合检测的方法，提高诊断的阳性率。本研究采用多肿瘤标志物蛋白芯片检测肺癌及肺良性疾病患者各110例，探讨多肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

肺癌组110例，为2009年6月至2011年5月我院住院患者，均经病理或者细胞学确诊，其中男性78例，女性32例，年龄为43～92岁；腺癌45例，鳞癌55例，小细胞未分化癌10例。肺良性疾病组110例，为同期住院患者，均为确诊患者，其中男性70例，女性40例，年龄35～90岁；肺炎46例，肺结核18例，急性支气管炎28例，炎性假瘤6例，支气管扩展12例。肺癌组和肺良性疾病组的性别及年龄均具有可比性。

1.2 检测方法

采用湖州数康生物科技有限公司的多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统。12种肿瘤标志物包括：糖类抗原199（CA199）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、癌胚蛋白（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原153（CA153）、糖类抗原242（CA242）、铁蛋白（Ferritin）、游离型前列腺特异性抗原（F-PSA）、前列腺特异性抗原（PSA），人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、人生长激素（HGH）、甲胎蛋白（AFP）。

1.3 诊断标准

试剂盒提供的12种肿瘤标志物的正常参考值为：CA19-9＜35.00U/mL，NSE＜13.00ng/mL，CEA＜5.00ng/mL，CA242＜20.00U/mL，Ferritin＜322ng/mL（男）、219ng/mL（女）；β-HCG＜3.00mIU/mL，AFP＜20.00ng/mL，F-PSA＜1.00ng/mL，PSA＜5.00ng/mL，CA125＜35.00U/mL，HGH＜7.50ng/mL，CA153＜35.00U/mL。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 肺癌组与肺良性疾病组的12种肿瘤标志物检测结果

见表1。肺癌组CEA、CA125、CA199、CA242及Ferritin的检测值明显高于肺良性疾病组（P＜0.01或0.05），其他各项肿瘤标志物二组间的差异无显著性。

表1 肺良性疾病组与肺癌组肿瘤标志物检测值（±s）

表1 肺良性疾病组与肺癌组肿瘤标志物检测值（±s）

肿瘤标志物 肺良性疾病组 肺癌组 P CA19-9(U/mL)12.58±10.56 30.65±40.86 P＜0.01 NSE(ng/mL)2.39±1.63 2.56±21.08 P＞0.05 CEA(ng/mL)3.45±2.82 14.42±26.20 P＜0.01 CA242(U/mL)6.58±9.70 14.18±29.37 P＜0.05 Ferritin(ng/mL)98.23±78.46 190.35±128.96 P＜0.01 β-HCG(IU/mL)0.62±0.32 0.75±0.58 P＞0.05 AFP(ng/mL)2.98±3.83 3.70±3.48 P＞0.05 F-PSA(ng/mL)0.16±0.22 0.25±1.12 P＞0.05 PSA(ng/mL)0.92±1.58 1.75±7.90 P＞0.05 CA125(U/mL)5.38±9.25 36.25±40.80 P＜0.01 HGH(ng/mL)1.62±2.43 2.16±2.21 P＞0.05 CA153(U/mL)12.54±9.18 17.34±18.70 P＞0.05

2.2 肿瘤标志物在二组中的阳性率

见表2。

3 讨 论

肿瘤标志物是在肿瘤发生和增值过程中，由肿瘤细胞生物合成、分泌或者脱落到体液、组织中的抗原和生物活性物质，或是宿主对癌类反应性的一类物质[2]，能从肿瘤组织或宿主体液中检测到。血清肿瘤标志物检测为非侵袭性的检查手段，具有简便易行、无创伤等优点，近年来成为早期发现肿瘤、评估疗效、检测复发转移、预后评估的一个重要手段。但肺癌的组织起源复杂，癌变的过程中有多个基因参与，肿瘤抗原的表达具有异质性，而且大多数肿瘤标志物在良性疾病时也会有不同程度升高。因此单项肿瘤标志物检测始终存在特异性不强、阳性率较低等缺点，为了提高肺癌的诊断敏感性，临床上常对肿瘤标志物进行联合检测[3]。

表2 肺良性疾病组与肺癌组肿瘤标志物阳性检出率

本研究采用的多肿瘤标志物联合检测是基于蛋白芯片技术的定量检测系统，可同时检测12种标志物。本组资料显示肺癌患者CA199、CEA、CA242、Ferritin、CA125血清肿瘤标志物水平及阳性率明显高于肺良性疾病组，表明该检测系统在肺良性病变、恶性肿瘤的鉴别诊断中具有较高应用价值。本研究中，单一检测CEA阳性率为33.64%，多种肿瘤标志物的总阳性率为71.82%，大大减少了肺癌的漏诊率，显示肿瘤标志物联合检测阳性率较单项检测明显提高。另外，本组资料显示PSA、F-PSA、β-HCG、HCG等多个指标在肺癌病人中阳性率和血清水平都很低，表明这些标志物对肺癌无诊断意义。因此，随着临床工作的进一步进展，有必要设计出对肺癌针对性更强的芯片，如增加细胞角蛋白（CYFER21-1）[4]、鳞癌抗原（SCCAg）[5]、胃泌素释放肽前体（Pro-GRP）[6]等对肺癌有较高特异性的标志物。

总之，多肿瘤标志物联合检测可以互为补充[7]，显著提高肺癌的阳性检出率，能有效提高肺癌诊断的敏感度，具有较高的临床应用价值。

[1]李连生,陶素梅.肿瘤标记物联合检测对肺癌诊断的价值[J].中外医学研究,2009,7(10):181-182.

[2]李允,乔云飞.多肿瘤标记物蛋白芯片检测系统在肺癌诊断中的临床意义[J].实用临床医药杂志,2010,14(24):1-4.

[3]Sun Z,Fu X,Zhang L,et al.A protein chip system for parallel analysis of multi-tumor makers and its application in cancer detection[J].Anticancer Kes,2004,24(20):1159-1165.

[4]Schneider J,Bitterlich N.Fuzzy logicbased tumor - marker pro fi les improved sensitivity in the diagnosis of lung cancer [J].Int J Clin Oncol,2002,19(7):145.

[5]陶俊,江莲,唐良法.肿瘤标志物SCC-Ag NSE CEA联合检测对肺癌诊断的价值[J].南通大学学报(医学版),2010,30(6):436-436.

[6]时广利,胡秀玲,岳思东,等.血清肿瘤标志物在肺癌辅助诊断中的应用[J].中华肿瘤杂志,2005,27( 5): 299- 301.

[7]Filatova A V.Clinical course and effectiveness of combination chemo-therapy for primary Hodgkin’S disease involving lung and/or pleura [J].VoprOnkol,2007,53(1): 87-95.