抗核小体抗体在系统性红斑狼疮诊断中的应用价值

张国庆 逯自明

系统性红斑狼疮(SLE)是一种以多系统损害伴多种自身抗体为特征的自身免疫性疾病，其主要特征是人体内产生抗多种抗原的自身抗体。近年来研究显示核小体是SLE发病的重要靶抗原［1］，AnuA的重要性也日益受到关注。本研究通过免疫印迹法测定SLE患者、其他风湿病患者及健康对照组人群的血清AnuA水平。探讨AnuA在SLE实验诊断中的价值及与其他自身抗体的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2010年6月至2011年10月我院门诊及风湿免疫科住院的SLE患者58例，其中男4例，女54例，年龄15～62岁，诊断均符合1997年美国风湿病学会修订的SLE分类诊断标准。疾病对照组为其他风湿性疾病4l例，男5例，女36例，年龄17～66岁，均为我院门诊和住院患者，其中类风湿性关节炎25例，皮肌炎5例，干燥综合征4例，混合性结缔组织病3例，系统性硬化症4例。健康人对照组30例，男10例，女20例，年龄21～50岁，为我院体检中心体检健康者。

1.2 实验方法

1.2.1 标本的采集与处理 受检者均空腹抽取静脉血液3～5 ml，3000r/min离心分离血清，-70℃冰箱保存。

1.2.2 AnuA检测 SLE患者、疾病对照组及健康人对照组AnuA及其他自身抗体的检测均采用德国欧蒙公司提供的免疫印迹法ANA谱(IgG)检测试剂盒。严格按照试剂盒说明书操作，最后与标准条带比较判定结果。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件，数据的比较采用χ2检验，以P＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 各观察组三种抗体检测结果 见(表1)。SLE中自身抗体的阳性率依次为AnuA最高，为72.4%;抗ds-DNA抗体次之，为48.3%;抗Sm最低，为31.0%。

2.2 三种抗体的敏感性和特异性比较 见(表2)。SLE患者的各种抗体的比较可以看出，AnuA的敏感性明显高于抗ds-DNA、Sm抗体，差异具有显著性(P＜0.01);而对SLE诊断的特异性比较，三种抗体无显著性差异(P＞0.05)。

表1 3种自身抗体在SLE患者及对照组中的阳性率(%)

2.3 抗ds-DNA、Sm抗体阴性的SLE患者AnuA检测结果见(表3)。其结果显示AnuA在抗ds-DNA、Sm抗体阴性的SLE患者中有较高的阳性率。说明检测AnuA可以提高抗ds-DNA、Sm抗体阴性的SLE的诊断率。

表3 AnuA在抗dsDNA、Sm抗体阴性的SLE患者中的阳性率

3 讨论

核小体是染色体功能亚单位，它由4对核心组蛋白(H2A、H2B、H3、H4)构成八聚体，被 ds-DNA 包绕后组成，其中组蛋白Hl粘附在DNA链上。1990年，在抗ds-DNA抗体阳性的患者外周血中发现了核小体，并认为核小体主要是细胞凋亡过程中产生的，这种凋亡是有序地消化核染色体，产生完整的寡聚核小体，核小体又作为一种免疫原驱动了自身免疫反应，诱导AnuA的产生。在病理情况下，大量细胞发生坏死或凋亡，产生的核小体不能被及时清除，大量释放到细胞间质中，诱导机体产生一系列自身抗体，早期以AnuA为主，后期出现抗ds-DNA抗体［2］。

迄今，临床SLE特异性抗体检测项目主要为抗ds-DNA抗体和抗Sm抗体，但抗ds-DNA抗体和抗Sm抗体的敏感性较低，在SLE早期不易发现。本实验显示，SLE患者中AnuA与抗ds-DNA抗体及抗Sm抗体比较，AnuA阳性率最高，差异有统计学意义(P＜0.01):分别为72.4%、48.3%、31.0%，特异性与其他抗体无明显差异(P＞0.05)，与文献报道一致［3］。说明AnuA与其他抗体相比对SLE的诊断具有更重要的临床意义。AnuA在抗ds-DNA或抗Sm抗体阴性的SLE患者中有较高的阳性率，分别为53.3%、47.5%，与苏茵等报道的一致［4］，说明AnuA在SLE的诊断中可以弥补其他抗体的不足，特别是抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体阴性的SLE患者的诊断更有意义。虽然AnuA与抗ds-DNA抗体同属抗核抗体中AnuA家系，但因其可出现于疾病的不同阶段，因此不一定能被同时检出。

综上所述，本研究结果表明AnuA对SLE诊断的敏感性高、特异性强，可作为除抗ds-DNA抗体和抗Sm抗体外诊断SLE的一种新的特异性标记抗体，AnuA的检测对于SLE的诊断具有重要意义。联合检测AnuA和抗ds-DNA抗体能提高SLE的检出率，而不降低其特异性，有利于SLE的早期诊断和治疗。

［1］帖彦清，陈华伟，吴朝梅，等.用ELISA检测抗核小体抗体对SLE的诊断价值.临床检验杂志，2006，24(5):375.

［2］赵建强.抗核小体抗体测定对系统性红斑狼疮的诊断价值的研究.医学检验与临床，2007，18(6):19-21.

［3］Bossuyt X，Frans J，Hendrichx A，et al.Detection of anti-nucleosome antibodies In a routine clinical laboratory setting.Clin Exp Heumatol，2008，26(2):387-388.

［4］苏茵，韩蕾，粟占国，等.抗核小体抗体测定在系统性红斑狼疮诊断中的意义.中华风湿病学杂志，2003，7(8):474-478.