不稳定性心绞痛患者不同证型与氧化低密度脂蛋白相关性研究

童铷烯 熊尚全

（福建医科大学附属第一医院中医科，福州350000）

粥样硬化斑块破裂是急性冠状动脉综合征发生中最重要的始动环节［1］，研究斑块破裂的机制及探索稳定斑块的方法具有重要临床意义。氧化应激导致的LDL修饰是动脉硬化发生及斑块不稳定的一个核心模式。本研究对96例UAP患者和25例进行血浆ox－LDL水平测定，探讨了UAP患者血浆ox－LDL水平与其临床危险度分层、中医辨证相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择经冠状动脉造影或冠状动脉CTA确诊符合入选标准的UAP患者96例，男53例，女43例；年龄45～74岁，平均年龄 （63.29±7.21）岁。经冠状动脉CTA证实为非冠心病者共25例为对照组，其中男16例，女9例；年龄43～70岁，平均年龄 （60.60±7.07）岁。按UAP中医辨证标准和血瘀证诊断标准进行中医辨证分型，具体分型如下：气滞血瘀证患者16例，痰瘀互阻证患者43例，气虚血瘀证患者17例，阴虚血瘀证患者20例。按UAP临床危险度分层，其中低危24例，中危35例，高危37例。研究对象入选标准：命名及诊断标准参照1981年国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告 《缺血性心脏病的命名及诊断标准》。排除标准：①急、慢性炎症性疾病；②高血压病；③糖尿病；④2周内服用过还原性维生素、抗氧化剂、铁剂及影响铁代谢的药物；⑤肝、肾疾病；④恶性肿瘤；⑤严重脑血管疾病。UAP临床危险度分层参照2000年Braunwald分层［2］标准。中医证型按照中国中西医结合学会心血管学会制定的 《冠心病中医辨证标准》［3］及中国中西医结合研究会活血化瘀专业委员会 《血瘀证诊断标准》［4］，进行中医辨证分型，辨证时至少两名中级职称以上中医师认定。各组一般资料差异无显著性 （P＞0.05）。

1.2 检测方法 血浆ox－LDL的检测：标本采集于患者入院次日清晨空腹抽取肘静脉血2ml，3h内离心 （4℃、3 kr／min，10min）分离出血清，置于－40℃冰箱保存待测。测定采用单抗ELISA法，试剂购自上海荣盛生物技术有限公司。严格按试剂盒的说明进行操作。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件。计量资料以 （χ±S）表示，采用χ2检验、方差分析和t检验。

2 结果

2.1 UAP组不同危险分层患者血浆ox－LDL水平比较

UAP患者ox－LDL水平无论在低危组、中危组和高危组均显著高于正常对照组 （均P＜0.01）；中、高危组均显著高于低危组 （均P＜0.01），高危组显著高于中危组（P＜0.01）。见表1。

表1 UAP不同临床危险度分层ox－LDL的比较 （χ±S）

2.2 UAP不同中医证型间ox－LDL的比较 UAP4种中医证型患者其ox－LDL水平均明显高于正常对照组 （均P＜0.01）。其中，痰瘀互阻证组和阴虚血瘀证组显著高于气虚血瘀组和气滞血瘀证组 （均P＜0.01）。见表2。

表2 UAP不同中医证型间ox－LDL的比较 （±S）

表2 UAP不同中医证型间ox－LDL的比较 （±S）

注：＊表示与正常对照组比较P＜0.01，＃表示与气滞血瘀证组比较P＜0.01，△表示与气虚血瘀证组比较P＜0.01

n 25 312.36±77.843气滞血瘀证组 16 570.69±77.791＊痰瘀互阻证组 43 650.60±84.478＊＃△气虚血瘀证组 17 583.00±87.738＊阴虚血瘀证组 20 642.20±81.975＊＃△ox－LDL正常对照组

2.3 UAP不同临床危险度分层与中医证型的关系 在UAP低危组中，气滞血瘀证组和气虚血瘀证组比例明显高于痰瘀互阻组 （均P＜0.05）；中、高危组中痰瘀互阻证组比例明显高于气滞血瘀证组和气虚血瘀证组 （均P＜0.05）。见表3。

表3 UAP不同临床危险度分层与中医证型的关系 ［n（%）］

3 讨论

近年研究认为动脉粥样硬化病变是对局部损伤的一种保护性炎症－纤维增殖性回应。损伤持续过长、回应过度即形成斑块。研究证实［1，5］那些易破裂和已经破裂的不稳定斑块都具有共同的特征：脂质核心巨大，纤维帽变薄。

研究已经证实急性炎症反应、脂质物质在斑块中比例增高是促进粥样硬化斑块破裂的重要因素，泡沫细胞死亡裂解，胞内脂质溢出，增加粥样斑块脂质含量，进一步使斑块稳定性降低。通过对ACS病人的尸检发现巨噬细胞和淋巴细胞是破裂斑块中细胞的主要成分。坏死的巨噬细胞释放的基质金属蛋白酶 （MMP）及ox－LDL的细胞毒作用能够改变覆盖于粥样硬化病变上的纤维帽的内在结构，使得斑块更加的易损。氧化应激通过ox－LDL增加MMP水平及活性，促进炎症因子的表达造成细胞凋亡，内皮损伤等作用影响斑块的稳定性，因此，ox－LDL作为炎症前状态与临床心血管事件相关。近年研究发现ox－LDL水平与冠心病的病情关系密切，其循环水平与经冠脉造影明确的冠脉病变程度相关，可作为AS病情的标志物［6－7］；并显示ox－LDL在斑块破裂前已经升高，认为ox－LDL与斑块易损性关系密切，可作为斑块易损性的一项标志物［8］。本研究观察到UAP患者血ox－LDL水平显著高于正常对照组 （P＜0.01），随UAP临床危险度分层增加，血ox－LDL水平进一步升高。说明在UAP高危患者中，氧化与抗氧化调节失衡明显，斑块的稳定性差，临床病情重。不稳定性心绞痛属中医学“胸痹”范畴，血瘀为其基本病机。本研究所选UAP患者均有不同程度的血瘀证表现，无论是气滞血瘀证组、痰瘀互阻证组、气虚血瘀证组、阴虚血瘀证组，其血浆ox－LDL水平均明显高于正常对照组。其中，痰瘀互阻证组显著高于气虚血瘀证组和气滞血瘀证组，痰瘀互阻证组血浆ox－LDL水平均明显高于正常对照组 （P＜0.01）。而UAP气滞血瘀证组与气虚血瘀证组以低危患者为主；痰瘀互阻证和阴虚血瘀证组多以中高危患者为主；提示UAP不同中医证型具有共同的病理变化，脂质过氧化程度和斑块易损性在痰瘀证和阴虚血瘀证中更为明显，其临床病情危险度更为严重。因此血浆ox－LDL水平可在一定程度上反映冠状动脉斑块稳定性、临床病情严重程度，有助于预测疾病预后，作为UAP中医辨证及临床危险度分层判定指标有一定的临床价值。联合检测血ox－LDL和其他炎症因子等水平，可更好地了解病情、指导治疗及判断预后。

［1］Cannon CP，Braunwald EMc，Cabe CH，et al.Intensive versus moderate lipid lowering with stains after acute coronary syndrome［J］.N Engl J Med，2004，350：l562－l564.

［2］Braunwald E，Antman EM，Beasley JW，et al.ACC／AHA guidelines for the management of patients with unstable angina and non－segment elevation myocardial infarction：a report of the American college of cardiology／American Heart Association Task Force on practice guidelines（committee on the management of patients with unstable angina）［J］.J Am Coll Cardiol，2000，36：970－1062.

［3］中国中西医结合学会心血管学会.冠心病中医辨证标准［J］.中西医结合杂志，1991，11（5）：251.

［4］中国中西医结合学会活血化瘀专业委员会.血瘀证诊断标准［J］.中西医结合杂志，1987，7（3）：129.

［5］Davies MJ.Pathophysiology of coronary syndromes［J］.Heart，2000，83：361－366.

［6］李建华，杨文东，王其国.血清氧化型低密度脂蛋白及同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变严重程度的相关性研究［J］.实用心脑肺血管杂志，2012，20（2）：227－228.

［7］陈文强，张运，张梅，等.不稳定斑块血管内超声特征的实验研究［J］.中华超声影像学杂志，2004，13（6）：456－459.

［8］李友元，张萍，曾艺.冠心病患者氧化型低密度脂蛋白胆固醇与高敏C反应蛋白的相关性［J］.中国动脉硬化杂志，2012，16（8）：739.