左卡尼汀对慢性肾脏病非透析患者脑钠肽及心功能的影响

2012-11-23 09:13朱付莲王红月赵丽荣刘立群崔明姬
中国实验诊断学 2012年4期
关键词:左卡尼汀左卡尼肾脏病

朱付莲,王红月,赵丽荣,刘立群,崔明姬*

(1.吉林大学第一医院 肾病科,吉林 长春130021;2.吉林大学第一医院 超声科,吉林 长春130021;3.吉林市中心医院 肾病科,吉林 吉林132011)

慢性肾脏病(CKD)患者与心血管疾病有密切相关,CKD患者的大多死亡原因并非本身的肾功能衰竭而是多见于心血管疾病。CKD患者早中期就有动脉粥样硬化、左室肥厚及充血性心力衰竭等,故早期检测并给予有效的干预对降低患者的死亡率具有重要的意义[1]。脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)是一种主要由心室肌细胞分泌的多肽类神经激素,文献报道BNP可以客观定量反映心力衰竭的严重程度[2]。研究发现,短期缺乏左卡尼汀可引起心肌功能异常,长期缺乏可导致心室收缩舒张功能和顺应性均受到影响[3]。本研究旨在观察左卡尼汀对慢性肾脏病非透析患者脑钠肽及心功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2009年3月至2010年9月在吉林大学第一医院肾病科住院的CKD非透析患者114例,男72例,女57例,年龄27-74岁,平均年龄(59.34±16.05)岁。按照 K/DOKI指南的分期,114例患者均为CKDⅢ-Ⅴ期,原发病为慢性肾小球肾炎65例,高血压肾病17例,糖尿病肾病13例,慢性间质性肾炎12例,多囊肾4例,梗阻性肾病3例。所有患者住院期间行超声心动图检查左室射血分数(LVEF)<45%,美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级Ⅲ-Ⅳ级。随机分成观察组和对照组各57例,两组患者年龄、性别、原发病、CKD分期及心功能分级等差异均无统计学意义。排除标准:(1)近一个月感染、手术、创伤;(2)近一个月肺栓塞及急性心肌梗死;(3)肝硬化、合并恶性肿瘤;(3)已接受透析患者等。所有患者获知情同意。

1.2 治疗方法 对照组患者给予常规的利尿剂、洋地黄类、硝酸酯类药物、β-受体阻滞剂,钙离子拮抗剂,观察组与对照组基础上,加用左卡尼汀2g(意大利Sigma-Tau公司生产,商品名:可益能,规格:每支1.0g/5ml),加入5%葡萄糖100ml,每日一次静点,疗程14天。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗前后血浆BNP水平检测 患者清晨空腹采静脉血2ml注入含7.5%依地酸二钠20μl试管中,应用酶联免疫标记法(ELISA)测定。试剂盒由美国HOPE公司提供。

1.3.2 心功能指标 采用惠普5500型彩色多普勒超声诊断仪测定反映心脏舒张和收缩功能的指标:左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVEDS)、左室射血分数(LVEF)。

1.4 统计学方法 计量资料用均数±标准差(±s)表示,采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血浆BNP浓度的变化

治疗后两组患者血浆BNP水平较治疗前均有下降,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),观察组治疗后与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组治疗前后血浆BNP水平的变化(±s)

表1 两组治疗前后血浆BNP水平的变化(±s)

注:与本组治疗前比较*P<0.05,**P<0.01;△与对照组治疗后比较P<0.01

组别 例数 治疗前(pg/ml) 治疗后(pg/ml)对照组 57 751.24±298.15 637±287.96*观察组 57 730.35±302.34 218±79.46**△

2.2 两组心脏指标的变化

观察组治疗后LVEDD、LVEDS较治疗前比较缩小,LVEF较治疗前比较增加,差异均有统计学意义(P<0.05),而对照组治疗后LVEDD、LVEDS、LVEF较治疗前比较有所变化,但差异无统计学意义。见表2。

3 讨论

慢性肾脏病(CKD)是威胁全世界公共健康的主要疾病。CKD患者常常易合并高血压、糖尿病、脑血管疾病及充血性心力衰竭等[4]。根据上海地区资料显示,终末期肾病患者心血管疾病相关病死率达44.2%,居慢性肾衰患者死亡的首位原因,其中心力衰竭、ST-T缺血性表现、心律失常多见,进入CKDⅤ期但未接受透析治疗的患者是心血管疾病发生的高峰期,且病死率高达13.8%[5]。CKD患者及时检测心功能并合理的干预治疗对提高患者的生存率具有重要的临床意义。

表2 两组治疗前后心脏指标的变化(±s)

表2 两组治疗前后心脏指标的变化(±s)

注:*与本组治疗前比较P<0.05

LVEDS(mm)组别 例数 LVEDD(mm)LVEF(%)治疗前 治疗后对照组 57 66.6±4.1 66.1±2.3 61.7±4.1 60.1±2.2 39.7±治疗前 治疗后 治疗前 治疗后5.1 41.1±6.2观察组 57 66.3±3.3 60.1±7.4* 59.5±3.1 53.1±2.3* 40.1±4.1 50.1±2.2*

BNP是由32个氨基酸残基构成的多肽类神经激素,是一种主要由心室肌合成和分泌的容量敏感的激素。近年来对BNP的研究在国内外受到广泛关注,相关研究显示,体内BNP水平的升高与高血压的发展、心脏功能异常有关。有研究证实,BNP与左心室功能不良的程度呈正相关,是心力衰竭诊断的最佳指标[6]。已经有大规模的随机对照试验证实,能量代谢异常与心室重构、舒张受限、收缩力下降及电生理紊乱等与心力衰竭发生密切相关的心肌活动异常有关[7]。能量代谢异常可以作为引起心力衰竭的原因,又可以作为心力衰竭的继发表现[8]。由此看来,我们应该关注心肌细胞代谢调控的药物。左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中需要的体内天然物质,其主要功能是促进脂类代谢,它能促进脂肪酸经β-氧化进入三羧酸循环,产生能量。左卡尼汀是肌肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源,脑、肾等很多组织器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。左卡尼汀治疗心力衰竭的机制主要包括:(1)促进糖、脂肪酸氧化,可调节糖和脂肪酸氧化的平衡;(2)减少心肌细胞缺血期长链脂酰肉碱的堆积,减轻长链脂酰肉碱对心肌的毒性作用;(3)通过保护血管内皮细胞,增加冠状动脉的血流量,保障心脏的血液供应;(4)促进心肌代谢和能量的产生,改善心肌氧的供需平衡。慢性肾脏病患者由于恶心、呕吐及食欲不振等消化道症状的原因,常常易造成体内严重的继发性左卡尼汀缺乏。本研究中发现,观察组患者血浆BNP水平下降程度较对照组明显,提示左卡尼汀可能减轻CKD患者的心室压力负荷,降低心肌细胞合成和分泌BNP。在本研究中,观察组患者治疗后LVEDD、LVEDS较治疗前缩小,LVEF较治疗前增加,说明左卡尼汀能够改善CKD患者心脏舒张和收缩功能,有利于纠正心力衰竭,其具体机制有待于进一步研究。

总之,对CKD非透析患者心力衰竭的治疗,在常规治疗心力衰竭药物的基础上,加用左卡尼汀,能明显地改善心肌收缩功能,能较快的纠正心力衰竭。因此,左卡尼汀能够提高CKD非透析患者的生存质量,降低死亡率,具有潜在的应用价值。

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[3]孙彩霞,高春霖,薛玉良,等.左卡尼汀对大鼠心肌缺血、再灌注损伤能量代谢的影响[J].天津医药,2005,33(22):783.

[4]Manjunath G,Tighiouart H,Ibrahim H,et al.Level of kidney function as a risk factor fratherosclerotic cardiovascular outcomes in the community[J].J Am Coll Card,2003,41:47.

[5]上海市肾脏病心血管并发症调查协作组.上海地区慢性肾功能衰竭患者心血管并发症的调查[J].中华肾脏病杂志,2001,17(2):91.

[6]Maisel A.B-type natriuretic peptide levels:apotential novel“white count”for congestive heart failure[J].J Card Fail,2001,7(2):183.

[7]Colonna P,Ilicto S.Myocardial infarction and left ventricular remodeling:results of the CEDIM trial[J].Am Heart J,2000,139(2):S124.

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