抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎60例免疫学指标分析

天津市医科大学（天津300070）

邢 娜 姚 智▲

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎（Anti–neutrophil cytoplas mic antibody–associated systemic vasculitis，AASV）概念的提出是基于实验室对抗中性粒细胞胞浆抗体（Antineut rophil cyto-plas mic antibody，ANCA）这一特异性血清学诊断工具的应用［1］。AASV绝大部分为小血管炎，主要包括韦格纳肉芽肿（Wegener granulomatosis，WG）、显微镜下型多血管炎（Micr oscopic pol yangiitis，MPA）和变应性肉芽肿性血管炎（Churg-Strauss syndrome，CSS），是一组以小血管为主要侵犯对象的自身免疫性疾病，随着所侵害血管的炎症与坏死，进而造成相应器官的功能异常或衰竭，因此及时诊断、治疗和监测是改善预后的关键［2］。ANCA是一种以中性粒细胞和单核细胞作为靶抗原的自身抗体，是AASV特异性的血清学诊断指标。它分为两种荧光模型：胞浆型（C-ANCA）和核周型（P-ANCA）。C-ANCA的主要靶抗原为蛋白酶3（Pr oteinase 3，PR3），主要与WG相关；P-ANCA主要靶抗原为髓过氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO），主要与MPA和CSS相关。本组根据欧洲ANCA标准化协作组的研究结果［3］，通过对AASV患者进行ANCA、PR3、MPO和CRP的检测，以探讨对早期诊断与治疗的临床意义。

资料与方法

1 临床资料 选择天津医科大学总医院2007～2010年收治的AASV患者60例，其中男25例，女35例，年龄平均59.7岁。临床诊断符合1985年美国Chapel Hill会议关于系统性血管炎命名分类法分型及美国风湿病学会标准。并选择健康体检者30例作为正常对照组，其中男13例，女17例，年龄平均52.1岁。两组均无其它自身免疫性疾病、炎症性疾病、创伤、冠心病等。

2 检测方法

2.1 ANCA检测：采用德国欧蒙公司间接免疫荧光法ANCA马赛克基质，Ol y mpus BX60荧光显微镜下判读C-ANCA和P-ANCA荧光模型。

2.2 PR3、MPO检测：德国欧蒙公司生产酶联免疫试剂检测PR3、MPO，通过澳大利亚TECAN Sunrise Basic酶标仪450n m下检测结果。

2.3 CRP测定：使用美国BECK MAN I MMAGE 800特种蛋白分析仪及CRP试剂，对待检血清进行免疫比浊分析。

3 统计学处理 本组采用SPSS16.0统计软件对所有数据进行统计分析，计量资料用±s表示，判断其正态性，满足正态分布者应用t检验，不满足者应用非参数检验；计数资料应用卡方（χ2）检验，以P＜0.05为有显著性差异，P＜0.01为有极显著性差异。

结 果

1 cANCA和pANCA阳性组临床特征比较见表1。两组性别、发病年龄比较无显著性差异（P＞0.05），但p ANCA阳性组患者发病前病程较长（P＜0.05）。

2 AASV患者cANCA组PR3阳性率、p ANCA组MPO阳性率与对照组比较 见表2。cANCA组PR3阳性率、p ANCA组MPO阳性率均高于对照组（P＜0.001）；cANCA、pANCA组CRP均明显高于对照组（P＜0.001），而cANCA、p ANCA两组间CRP结果无显著性差异（P＞0.05）。

表1 cANCA、p ANCA阳性组临床特征比较

表2 AASV患者PR3、MPO和CRP检测结果比较

3 19例AASV患者治疗前后PR3、MPO和CRP含量比较 见表3。治疗后CRP含量降低（P＜0.01）。

表3 19例AASV患者治疗前后CRP含量变化（±s）

表3 19例AASV患者治疗前后CRP含量变化（±s）

注：与正常对照组比较，＊P＜0.01

治疗前19 14 45 106.14±78.04治疗后 19 13 43 25.52±22.79＊

讨 论

AASV是一组与血管功能障碍相关的自身免疫性疾病，以肺、肾受损为主，初始时多数病人症状无特异性，表现为全身不适、体重减轻、发热、盗汗等，只有当相应的器官受侵害后才表现出特异性症状，导致不可逆的功能异常或衰竭。因此，早期诊断、首选进行激素联合环磷酰胺强化免疫抑制治疗，对于改善预后至关重要［4］，但值得注意的是：患者长期应用环磷酰胺易引起出血性膀胱炎、膀胱癌、淋巴瘤、营养不良、骨髓发育不良和骨髓抑制等副作用，激素则会引起感染。在病情控制后，药物的及时减量并适时的转入维持期治疗也是治疗的要点［5］。

本组采用IIF法检测cANCA、pANCA，并联合ELISA法检测患者的特异性抗原PR3、MPO含量，即cANCA和p ANCA分别与其相应靶抗原PR3和MPO同时阳性，可大大提高诊断的特异性。本研究中诊断ANCA相关性小血管炎的特异性为98.3%，其中1例出现单纯cANCA阳性；在60例观察对象中还出现1例p ANCA阳性患者其PR3和MPO抗原均阳性。因此对诊断AASV提供了有效依据。本组数据显示：ANCA检测的诊断特异性较高，但患者病情控制后的抗体水平，会在体内持续很长一段时间，因此不能依靠其作为疾病控制的敏感指标。AASV患者血管内皮功能障碍与炎症和疾病活动度密切相关，CRP作为急性时相反应蛋白在血管炎症及组织损伤的急性期，更能及时反映血管内皮功能的损伤程度［6］，治疗前含量的急剧增加，与血管炎症变化成正比，病情控制后可以较快恢复正常，对临床治疗具有监测意义。

［1］Go mez-Puerta JA，Her nandez-Rodriguez J，Lopez-Soto A，etal.Antineutrophil cytoplas mic antibody-associated vasculitides and respiratory disease［J］.Chest，2009，136（4）：1101-1111.

［2］De-Leeuw K，Sanders JS，Stegeman C，etal.Accelerated atherosclerosis in patients with Wegener’s granulomatosis［J］.Ann Rheu m Dis，2005，64（5）：753-759.

［3］叶 华，高 莹，于峰，等.丙基硫氧嘧啶诱发的小血管炎和原发性小血管炎抗髓过氧化物酶抗体亲和力的比较［J］.中华微生物学和免疫学杂志，2005，4（25）：277-281.

［4］Bosch X，Guilabert A，Espinosa G，etal.Mirapeix treatment of ANCA-associated vasculitis reply［J］.JA MA，2007，298（23）：2740-2740.

［5］Jayne D，Ras mussen N，Andrassy K，etal.A rando mized trial of maintenance therapy for vasculitis associated with antineutrophil cytoplas mic autoantibodies［J］.N Engl J Med，2003，349（1）：36–44.

［6］Booth AD，Jayne DRW.Infliximab improves endothelial dysf unction in systemic vasculitis［J］.Clinical Investigation and Reports，2004，109（16）：1718-1723.