法舒地尔联合依达拉奉治疗急性脑梗死60例疗效分析1）

李丽茹，黄 杰

急性脑梗死是一种常见病，多发病，多发生在中老年人，有较高的致残率及死亡率，近年来有逐年升高的趋势，严重地威胁着人们的身体健康。急性脑梗死在恢复缺血区的血供时，由于再灌注损伤，部分患者病情反而加重。因此，防治脑梗死后再灌注损害的脑保护越来越受到重视。2009年1月—2009年9月，应用法舒地尔与依达拉奉注射液治疗急性脑梗死60例，取得较为满意的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2009年1月—2009年9月在我院神经内科住院并经头部磁共振成像（MRI）证实为急性脑梗死患者120例，随机分为治疗组和对照组。治疗组60例，男39例，女21例，年龄52岁～70岁（61.0岁±3.5岁）；对照组60例，男35例，女25例，年龄51岁～70岁（62.0岁±3.2岁）。两组均依据第四届全国脑血管病学术会议制定的标准［1］，均有典型中风表现，均经头部CT确诊。排除脑疝或深昏迷、合并严重的肝肾功能损害、严重的精神疾病或其他脑部器质性病变。两组在年龄、性别、病情严重程度方面相似，具有可比性。

1.2 方法 治疗组予法舒地尔30mg加入生理盐水250mL静脉输注，每日2次；依达拉奉30mg加入生理盐水100mL静脉输注，每日2次，10d～14d为1个疗程。对照组予丹参注射液20mL加入生理盐水250mL静脉输注，每日1次，10d～14 d为1个疗程。两组同时给予脱水减轻脑水肿对症治疗。治疗组同时要除外严重肝、肾疾病和出血性疾病，过敏性疾病。

1.3 疗效评定标准 基本恢复：症状与体征基本消除。可以下地行走，生活能自理；显著好转：主要症状与体征明显好转，瘫痪肢体肌力提高2级以上；好转：瘫痪肢体肌力提高1级以上或失语等明显好转；无变化：用药前后症状体征无明显变化；死亡；治疗过程中死亡，其他疾病死亡除外［2］。

1.4 统计学处理 计量资料以均数±标准差（x±s）表示，配对资料采用t检验，百分率比较采用卡方检验。

2 结 果

2.1 两组临床疗效 治疗组基本恢复33例，显著好转22例，好转2例，无变化2例，死亡1例，总有效率为95%。对照组基本恢复15例，显著好转15例，好转6例，无变化21例，死亡3例，总有效率为60%。两组总有效率比较有统计学意义（P＜0.01）。

2.2 两组神经功能缺损评分（见表1） 两组治疗前神经功能缺损评分比较无统计学意义（P＞0．05）。治疗组治疗后神经功能缺损评分及减少分数均低于对照组（P＜0.01）。

表1 两组神经功能缺损评分（x±s） 分

3 讨 论

缺血性脑卒中局部脑血管闭塞后，血流下降最严重的梗死中心区细胞迅速死亡，而其周围半暗带血流不同程度下降并引发缺血级联反应。而缺血级联反应的每个环节都是保护性治疗的靶点［3］。其中，自由基损伤是引起水肿形成和细胞凋亡的主要原因。血流恢复后，一部分半暗带区的细胞会发生迟发性死亡。这些细胞死亡导致兴奋性氨基酸释放、神经细胞钙内流、氧自由基产生等一系列连锁反应，是脑缺血后脑功能障碍的主要因素［4］。

新进研究的Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔阻断Rho激酶系统从而影响多种细胞功能，发挥其广泛的药理作用：法舒地尔能够双重抑制磷酸化，可以同时作用于几个诱发脑血管痉挛的蛋白激酶的关键部位，同时法舒地尔还可抑制其他缩血管物质，阻止Ca2+内流，并阻碍无Ca2+存在的条件下由脱氢肾上腺素或前列环素引起的血管收缩反应，从而产生有效的抗脑血管痉挛的效应［5］。动物实验发现法舒地尔的应用能够改善大脑中动脉区局灶缺血再灌注损伤大鼠的功能预后。法舒地尔还可通过有效降低血液黏稠度、红细胞黏稠度、血细胞比容和防止血小板聚集，来改变血流动力学、增加脑血流、促进脑微循环、抑制中性粒细胞介导的损伤，起到脑保护作用［6，7］。一项多中心、双盲、安慰剂对照研究表明，急性缺血性脑卒中发病48h内给予法舒地尔能明显改善患者的临床预后，而且安全有效［3］。

本研究发现，急性脑梗死患者予法舒地尔联合依达拉奉治疗后神经功能缺损症状的改善均明显优于对照组。依达拉奉是一种强效的羟自由基清除剂和抗氧化剂，能清除缺血周边和缺血再通部分产生的大量羟自由基，抑制神经功能障碍。依达拉奉作为自由基捕获剂能抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性，刺激前列环素的生成，减少炎症递质白细胞三烯的生成，降低羟自由基的浓度，缩小缺血半暗带发展成梗死的面积，并抑制迟发性神经元死亡，还能抑制血管内皮细胞损害及缺血性脑水肿，改善神经功能。

法舒地尔与依达拉奉为急性缺血性脑血管疾病的治疗带来了希望，是治疗急性脑梗死的有效药物。

［1］ 中华医学会神经科分会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379-381.

［2］ 中华医学会神经科分会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：381-383.

［3］ Felberg RA，Burgin WS，Grotta JC.Neuroprotection and the ischemic cascade［J］.CNS Spectrums，2000，5：52-58.

［4］ 章祥.脑卒中诊断治疗学［M］.北京：人民军医出版社，2002：1022-1031.

［5］ 马景鑒，杨树源，魏源，等.盐酸法舒地尔治疗蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛的临床Ⅱ期试验研究［J］.中华神经外科杂志，2006，22：36-40.

［6］ Rikitake Y，Kim HH，Huang Z，et al.Inhibition of Rho kinase（ROCK）leads to increased cerebral blood flow and stroke protection［J］.Stroke，2005，36（10）：2251-2257.

［7］ Satoh S，Toshima Y，Ikegaki I，et al.Wide therapeutic time window for fasudil neuroprotection against ischemia-induced delayed neuronal death in gerbils［J］.Brain Res，2007，1128（1）：175-180.