参麦注射液对心衰犬内源性洋地黄样物质组织浓度的影响1）

王贤良，毛静远，魏广力，张振鹏，王恒和，毕颖斐，郭永铁

内源性洋地黄样物质（endogenous digitalis-like substance，EDLS）是近年来在人和哺乳动物体内发现的一种具有Na+-K+-ATP酶活性的内源性物质，有强大的利尿、强心作用［1］，与心衰（heart failure，HF）的发生发展密切相关。同期研究发现［2］，参麦注射液（SMI）有提高血清EDLS浓度的重要作用，并呈现一定的量效、时效关系，该实验为进一步了解SMI对心衰犬组织EDLS浓度的影响。

1 材料与方法

1.1 实验动物 健康成年（12个月龄以上）杂种犬6只，体重（11.7±0.6）kg，雌雄不拘，饲养于天津中医药大学实验动物中心，适应性饲养1周以上备用。

1.2 实验仪器与药品 MP-150型16道生理记录仪（美国BIOPAC），SC-3型电动呼吸机（上海医疗设备厂），LOGIQ-400数字彩色多普勒超声心动仪（美国GE公司），MH-01型自动放射免疫伽玛计数仪（北京核仪器厂）。SMI（杭州正大青春宝药业生产，批号：0508293）。

1.3 心衰犬模型复制 采用结扎犬冠状动脉前降支法复制心衰动物模型［3］。

1.4 模型鉴定 结扎冠脉后可见梗死区域颜色变暗，心肌呈现暗红色，心室前壁运动减弱，心外膜心电图ST段明显抬高。结扎冠状动脉术后（1～4）周，实验犬逐渐出现倦怠、活动减少、反应迟缓、呼吸增快、食欲下降、稀便等征象。参考文献报道方法［4］，造模术后4周，超声结果显示心衰犬心功能较术前明显下降，提示实验性犬心衰模型复制成功。

1.5 动物分组 将心衰犬6只随机分为对照组和SMI组，每组3只。

1.6 给药方案 参照SMI临床应用的剂量［5］，按体表面积法［6］换算犬的给药量。对照组予生理盐水20mL静脉注射，SMI组予SMI 1.551mL／kg，用生理盐水稀释至20mL，经犬前臂头静脉10min内缓慢静脉输注。

1.7 标本留取 6只心衰犬在给药后4h用空气栓塞法处死，摘取和分离心、肾上腺、下丘脑，迅速用冰PBS溶液冲洗、称重，制成每毫升溶液含0.2g组织的生理盐水匀浆，取此匀浆5mL离心取上清液2mL冰冻（-80℃）保存，备测组织EDLS浓度。

1.8 标本测定 组织EDLS浓度的测定采用RIA法［7］。

1.9 统计学处理 采用SPSS11.0统计软件，计量资料采用t检验，数据以均数±标准差（x±s）表示。

2 结 果

SMI组肾上腺、下丘脑EDLS浓度均显著高于对照组（P＜0.05），心肌EDLS浓度与对照组比较有升高趋势（P＞0.05）。SMI有增加肾上腺、下丘脑EDLS浓度的作用。对照组与SMI组组织EDLS浓度均为肾上腺＞下丘脑＞心肌，组织中的EDLS浓度明显高于血清浓度，肾上腺浓度约为血清浓度的（6～7）倍，下丘脑约为（5～6）倍，心肌约为（2～3）倍。详见表1。

表1 两组各组织间EDLS浓度比较（x±s）pg／g

3 讨 论

EDLS是体内产生和分泌的一种具有洋地黄样作用的生物活性物质，在体内分布广泛，存在于脑、心、肝、肺、肾、肌肉、丘脑下部、肾上腺等组织及脑脊液、血浆与尿液中，高钠饮食、血容量扩张和非洋地黄药物（如多巴胺等）可刺激EDLS分泌［8］，中枢神经系统特别是下丘脑在EDLS分泌中起着十分重要的作用［9］。有研究表明［10-12］，心衰患者血清EDLS浓度明显低于正常组，心衰越严重，血清EDLS浓度降低越明显，心衰纠正后，血清EDLS浓度明显回升，提示EDLS分泌相对或绝对不足与心衰的发生发展相关。

该实验结果显示，两组犬组织EDLS浓度从高至低依次为肾上腺、下丘脑、心肌（左心室），均显著高于血清EDLS浓度。SMI组肾上腺、下丘脑的EDLS浓度显著高于对照组，心肌组织中EDLS的浓度有高于对照组的趋势，这可能与SMI改善心衰的机制有关。

［1］ 王迪浔，金惠铭.人体病理生理学［M］.第2版.北京：人民卫生出版社，2002：911-912.

［2］ 毛静远.参麦注射液对心衰犬内源性相关物质及地高辛药动学的影响［D］.天津：天津中医药大学，2007.

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［12］ 刘朝辉，袁涛.高血压心室结构与内洋地黄素的关系［J］.中华临床医药，2002，3（10）：66-67.