降钙素原在早期诊断新生儿败血症的价值

徐州医学院研究生院（徐州221002） 周培培 王 军

新生儿败血症（Neonatal sepsis或Septicemia）是指新生儿期细菌入侵血液循环并在其中生长繁殖，产生毒素所造成的全身性感染［1］。由于新生儿期细胞免疫及体液免疫系统尚不成熟，皮肤黏膜屏障功能差，故感染不易局限以致发生败血症的机率较高。每年大约有3000万新生儿感染，其中1000000～2000000死亡［2］。且新生儿败血症早期症状不明显，病情易进展迅速，血培养结果回报相对滞后，难于满足临床要求，本文将探讨降钙素原在新生儿败血症早期诊断的应用价值。

资料和方法

1 一般资料 106例患儿均来自2011年5月至2012年5月期间入住我院新生儿病房的患者，确诊为新生儿败血症的56例患儿为观察组（血培养检测均为阳性）；同期住院非感染组50例，多为母乳性黄疸、咽下综合征、胃食管反流患儿，观察期间未使用抗生素，病情平稳。入组患儿均无明显遗传代谢疾病、无家族性免疫性疾病、无严重心血管疾病、无近期手术病史。败血症组与对照组一般临床资料比较，性别、胎龄、日龄、出生体重、体重、分娩方式、有无窒息等均无统计学差异。

2 研究方法 患儿入院时，接受抗生素治疗前，及抗生素治疗后一周，在严格无菌操作下给予血培养、降钙素原、超敏C反应蛋白、白细胞计数、血小板计数、网织红细胞计数、未成熟中性粒细胞／中性粒细胞、血糖检测。血培养仪为BD BACTEC-L281，鉴定仪为ATB细菌鉴定仪（法国梅里埃公司产品）。血培养的抽取及阳性标本的处理严格按照《全国临床检验操作规程》第三版要求执行。降钙素原采用免疫化学发光法测定（试剂由南京欧诺公司提供瑞士罗氏公司生产），以降钙素原值≧0.5ng／ml为阳性。超敏C反应蛋白采用定量免疫速率比浊法测定，正常参考值为0～8mg／L。血常规采用SYSMEX-2100测定白细胞计数、血小板计数。网织红细胞计数采用Sysmex XE-2100全自动血液分析仪及进口配套试剂，采用乙二胺四乙酸二钾（EDTA-K2）抗凝。未成熟中性粒细胞／中性粒细胞采用显微镜分类法。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，正常参考值为3.9～6.1mmol／L。

3 统计学分析 数据采用SPSS12.0统计分析软件包进行录入和统计分析。正态计量资料以均数标准差表示，采用两独立样本t检验。偏态计量资料以中位数表示，采用秩和检验、H检验，计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组降钙素原、超敏C反应蛋白、白细胞计数、血小板计数、网织红细胞计数、未成熟中性粒细胞／中性粒细胞、血糖比较 观察组降钙素原与对照组比较差异有显著性（P＜0.05）；观察组超敏C反应蛋白与对照组比较差异有显著性（P＜0.05）；观察组白细胞计数、血小板计数、网织红细胞计数、未成熟中性粒细胞／中性粒细胞、血糖与对照组比较差异无显著性（P＞0.05），见表1。

表1 PCT、CRP、WBC、PLT、Ret、I／T、GLU阳性率（%）比较

2 PCT、CRP敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值的比较 降钙素原在诊断新生儿败血症的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值均优于超敏C反应蛋白，存在统计学差异，（P＜0.05），见表2。

表2 PCT、CRP敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值的比较

3 败血症组初期与恢复期降钙素原、超敏C反应蛋白比较 败血症组恢复期降钙素原、超敏C反应蛋白均低于对照组，存在统计学差异，（P＜0.05），见表3。

表3 败血症组初期与恢复期PCT、CRP计数比较

讨 论

临床上常规应用于新生儿败血症的辅助检查指标如白细胞计数、血小板计数、网织红细胞计数、未成熟中性粒细胞／中性粒细胞、血糖等，都是非特异性参数，对早期感染反应差［3］。血培养是目前实验室确诊新生儿败血症的唯一指标。但其诊断存在很多的不便，例如结果回报比较滞后，阳性率低，标本容易污染，容易出现假阳性及假阴性［4］，故早期诊断意义差。

超敏C反应蛋白属于急性期的反应物质，它是一种能够与肺炎球菌菌体的C多糖起反应的糖蛋白，其对炎症、恶性肿瘤、组织坏死等的诊断和疗效观察具有重要价值。超敏C反应蛋白值通常在感染后6～8h即可升高，疾病恢复后可降至正常。在非细菌感染情况下，如分娩、组织损伤、窒息、缺氧缺血性脑病、胎粪吸入、抽搐等情况下超敏C反应蛋白也可以升高。所以超敏C反应蛋白对于新生儿败血症早期诊断特异性、敏感性较差。

降钙素原是近年来发现的一种糖蛋白，它是一种无激素活性的降钙素前体，由116个氨基酸组成，分子质量是13000U。正常生理状态下是由甲状腺细胞合成，在血浆内含量很少。当发生败血症时，降钙素原可由甲状腺以外组织大量产生，如肝脏中的巨噬细胞、单核细胞，肺和肠道组织的淋巴细胞和神经内分泌细胞［5］。细菌感染时，由细菌内毒素诱导产生，出现早于超敏C反应蛋白，较超敏C反应蛋白和白细胞计数据有更高的特异性和敏感性。据研究，降钙素原可在细菌感染患者体内急剧增高。细菌感染后4h降钙素原在血浆中开始升高，6～8h可达到高峰，并在以后的24h持续保持较高水平［6］。降钙素原在新生儿期不受母体降钙素原水平高低和缺氧、窒息损伤引起的急性应激反应的影响，并与新生儿自身细菌感染的严重程度有关，故对新生儿感染性疾病的诊断有特殊意义。有报道测定脐血降钙素原水平也有助于早期发现新生儿早发型感染［7］。本次研究新生儿败血症初期降钙素原的指标为21.56±6.73ng／ml，这与郝玲［8］的研究数值极为相近，说明降钙素原作为感染指标具有较高的稳定性。降钙素原和感染的严重程度呈正相关，且伴随感染的控制而下降。本文亦证实其灵敏性和特异性均高于超敏C反应蛋白，这也与陈小琴的研究成果相一致［9］。可作为新生儿败血症实验室诊断的有效和最佳标记物，故降钙素原对评估预后和治疗效果观察具有重要的意义。

综上所述，血清降钙素原是早期诊断新生儿败血症中的一项特异性和敏感性均较高的实验室检查方法。不仅有利于细菌感染和非细菌感染的鉴别，也可以很好的反应感染的恢复情况及严重程度，对反应重症感染患儿和积极指导治疗具有重要意义。同时可以减少抗生素的不合理应用，减少耐药菌株和二重感染的产生。在早期诊断新生儿败血症中具有重要的意义，值得临床推广。

［1］邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学.［M］.第四版.北京：人民卫生出版社，2011：340-347.

［2］Afroza S，Matualil，Dhaka，et al.Neonatal sepsis is a global problem：an owerviewMymensingh Med ［J］.2006，15（1）：108-114.

［3］肖甜甜，王欣宇，余加林.新生儿败血症非特异性指标的诊断价值评价.［J］.儿科药学杂志，2010，16（3）：9-12.

［4］杨少芬，李 素，林宁等.降钙素原C反应蛋白联合应用在新生儿败血症早期诊断临床意义.［J］.国际医药卫生导报，2010，6（08）：925.

［5］庄小岚，何 丽，朱 艳.新生儿败血症C反应蛋白的检测和评价.［J］.临床儿科杂志，2008，26（2）：136-138.

［6］Mussap M，Degrandi R，Cataldi L，et al.Biochemical markers for the early assessment of meonatal sepsis：the role of procalcitonin［J］.Cenother，2007，19：543.

［7］Kordek A，Ha’asa M，Podmraza W.Eady detection 0fan early onset ifectionin the neonate based on measurements of procalcitonin and C-reactive protein concentrations in CORD BLOOD.CIin Chem Lab Med，2008，46：1143-1151.

［8］郝 玲.降钙素原在新生儿败血症诊断中的价值［J］.河北医药，2010，32（11）：1386.

［9］陈小琴.降钙素原和高敏C-反应蛋白对新生儿败血症的诊断意义［J］.检验医学与临床，2009，24（6）：2095-2098.