阿斯匹林对老年2型糖尿病肾病发生的影响＊

西安交通大学医学院第二附属医院老年病区（西安710004） 权晓娟 王 妮 梁春联 田宁艳

近年来，我国老年糖尿病发病率逐年升高。预防老年T2DM患者各种并发症的发生、发展很重要。有大量证据支持炎性反应在2型糖尿病（T2DM）患者发病机制中的作用［1］。而血清C-反应蛋白（CRP）是炎性反应的标志物，它对炎症反应的消长具有重要的临床意义［2］，炎症因子CRP与T2DM及其血管并发症有关，T2DM患者血清CRP浓度升高不仅与大血管并发症存在一定的相关性［3］，而且与微血管并发症有关。糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症之一，也是糖尿病患者致残、致死的主要原因。因此，本文对老年T2DM患者在抗糖尿病治疗的基础上给予抗低度炎症性治疗，以降低血清CRP的浓度，从而达到预防老年T2DM患者并发糖尿病肾病发生作用。

对象和方法

1 研究对象 2009年12月我院门诊和住院的T2DM患者92例作为研究对象，所有病史均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。根据入选时间顺序，随机分为口服阿斯匹林组（A组）和维持原抗糖尿病治疗方案组（B组）两组。A组42例（男26例，女16例）。年龄65.7±11.9岁，病程9.0±4.2年，体质量指数（BMI）24.6±3.9kg／㎡，FBG 6.1±2.3mmol／L，HbA1c6.48±1.72%；B组50例（男30例，女20例），年龄65.1±10.7岁，病程9.1±4.0年，BMI24.1±4.3kg／㎡，FBG6.0±2.5mmol／L，HbA1c6.41±1.10%。所有入选患者排除如下疾病：急性损伤，感染，心脏瓣膜病，近期发作脑卒中，严重肝肾功能不全，风湿等炎性反应性疾病，妊娠，肿瘤，未服用周围血管紧张素转化酶抑制剂、他汀类药物及非甾体类抗炎药。在观察过程中如发生急慢性肾炎、充血性心力衰竭、高血压、感染性疾病者退出观察人群。

2 方 法 将所有入选对象均禁食8～12h，清晨空腹抽静脉血检测患者的FBG、TG、TC，采用日立7070全自动生化仪测定；3组患者在12个月期间严格糖尿病饮食，维持原降糖药物的种类不变，规律的监测血糖变化，根据血糖变化调整降糖药物的用量。HbA1c测定采用高压液相色谱法，血浆INS、C肽、UAER测定采用放射免疫法，hs-CRP测定采用免疫散射比浊法。所有入选患者每三个月化验一次以上指标，观察周期为12月。

3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析，所有数据以±s表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

本研究共入选92例T2DM患者，其中阿斯匹林组（A组）42例，维持原糖尿病治疗方案组（B组）50例。

1 两组患者入选时一般情况比较 入选时的年龄、性别、病程、BMI、HbA1c、FBG差异无统计学意义，具有可比性，见表1。

表1 患者基本情况比较

2 两组患者疗效分析 经过12个月的治疗，A组与B组的FBG、HbA1c、TG、TC、INS、C肽比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；A组治疗后与治疗前比较，hs-CRP降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。UAER升高，差异无统计学意义（P＞0.05）；B组治疗后与治疗前比较，hs-CRP、UAER升高差异有统计学意义（P＜0.01）；B组较A组hs-CRP、UAER升高，差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。

表2 两组患者治疗前、后FBG、HbA1c、TG、TC、INS、C肽、hs-CRP、UAER比较

讨 论

阿斯匹林是一种古老的非甾体类抗炎药，既往多认为阿斯匹林在用于抗风湿治疗的大剂量时方能通过COX-2途径发挥抗炎作用。有研究发现，小剂量阿斯匹林通过抑制NF-KB，降低CRP水平，减弱COX-2蛋白表达作用［4］。

本研究观察到，通过12个月的维持原抗糖尿病治疗方案的同时口服阿斯匹林可以阻止或延缓老年T2 DM患者血清hs-CRP的升高，以达到减少老年T2DM患者并发糖尿病肾病的风险。

大量实验证实，T2DM是一种自然免疫性低度炎症性疾病，其发生、发展与体内炎症密切相关。糖尿病患者肾组织中存在着炎症反应［5］。本研究发现在维持原抗糖尿病治疗方案不变的同时加服阿斯匹林有降低血清hs-CRP水平的作用，使UAER无明显升高；而口服阿斯匹林与口服阿斯匹林联合复方丹参滴丸组比较，降低血清CRP水平相当。表明阿斯匹林可抑制T2DM患者体内的炎症反应，从而延缓糖尿病肾病并发症的发生。美国心脏协会和疾病防控中心建议心血管疾病危险性预测CRP值为CRP≤1mg／L低度风险，1mg／L＜CRP≤3mg／L中度风险，CRP＞3mg／L高度风险。阿斯匹林可降低T2DM患者的血清CRP是其诸多益处之一。

本研究证实口服阿斯匹林可以降低老年T2DM患者血清CRP，对糖尿病肾病的发生有一定的预防作用。

［1］Festa AD，Agostino R Jr，Tracy RP.et al.Elevated levels of avute phase proteim and plasminogen activator inhibitor 1predict the development of type 2diabetes［J］.Diabetes，2002，51（4）：113-1137.

［2］Ridker PM.High-sensitivity C-reactive protein and cardi-ovascular risk：rationale for screening and primary prevention［J］.Am J Cardiol，2003，92（4B）：17k-22k.

［3］吴恒莲，林宏初.2型糖尿病患者及非糖尿病大血管病患者血清C反应蛋白水平分析［J］.广东医学，2004，25（4）：271-272.

［4］杨晓云，王 宁，周 松，等.阿斯匹林抗动脉粥样硬化作用的机制服探讨.中医医学杂志，2007，87（046）：3298-3301.

［5］Ihm CG，Park JK，Hong SP.et al.A high glucose concentration stin stinulates ulates the expression of monocyte chem.Otactic peptide 1in hum an mesangial cells［J］.Nephrom，1998，79（1）：33.