还原型谷胱甘肽对抗结核药物性肝损害的疗效观察

李斌 张伟

结核病的治疗需要多种抗结核药品联合应用，长期大量的抗结核药物联合应用引起的肝损害是其不良反应中最常见的一种。抗结核药物不良反应发生率高，类型多样，轻则给患者带来痛苦，重则可能危及生命，更易造成不规则治疗、治疗终止，甚至治疗失败［1］。收集我院2005年1月至2010年12月174例因抗结核药物性肝损害住院患者使用还原型谷胱甘肽和甘草酸二铵进行对比，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组174例均为抗结核药物性肝损害住院患者。其中男90例，女84例，年龄16～85岁，中位数47.6岁。应用抗结核药物前肝功能正常，B超检查排除肝结核，在应用抗结核药物过程中出现不同程度的肝功能异常。连续2次检测谷丙转氨酶(ALT)＞40 U/L，谷草转氨酶(AST)＞40 U/L，总胆红素(TBIL)＞17.1 μmol/L。随即分为可观察组和对照组。观察组88例中，男46例，女42例，平均年龄(37.6±7.91)岁。对照组86例，男44例，女42例，平均年龄(36.5±8.3)岁。两组患者年龄、性别、发病原因、辅助检查、基础治疗方面均差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组病例均经卧床休息，停用抗结核药物，保持足够热量。观察组给予还原型谷胱甘肽1.8 g加入10%葡萄糖注射液250 ml静脉注射，1次/d。对照组给予甘草酸二铵150 mg加入10%葡萄糖注射液250 ml静脉注射，1次/d。同时两组患者均给予葡醛内酯0.2 g/d，3次/d。疗程均为4周。

1.3 观察项目 症状及体征，治疗前及治疗后每周分别检测肝功能:谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及总胆红素(TBIL)。治疗后检测血常规、尿常规、粪常规、电解质、肾功能、乙肝五项、丙肝等并记录药物不良反应。

1.4 疗效判定 显效:疗程结束时肝功能恢复正常，临床症状消失。有效:疗程结束时临床症状好转，ALT、AST、TBIL较治疗前下降≥50%。无效:疗程结束时，临床症状和体征无变化，肝功能指标改善不明显或恶化。

1.5 统计学方法 定量资料t检验，定性资料用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能比较 观察组用药后第2、4周和化疗结束时ALT、AST、TBIL显著下降，观察组肝功能恢复较对照组迅速，治疗2周后轻症患者基本降至正常水平。观察组治疗4周后88例患者肝功能全部恢复正常。详见表1。

2.2 2组临床疗效比较 观察组与对照组总有效率分别为89.4%、67.4%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

表1 两组治疗前后ALT、AST、TBIL变化情况(±s)

表1 两组治疗前后ALT、AST、TBIL变化情况(±s)

注:与对照组比较，P＜0.05

表2 两组临床疗效比较

2.3 不良反应 观察组和对照组在治疗期间均无浮肿、低血钾、高血压、心力衰竭、过敏反应及其他不良反应。

3 讨论

肝脏是药品代谢的主要器官，肝功能不全一定会影响到药品代谢和排泄。有些抗结核药品在肝内经细胞色素p450辅酶作用，代谢转化成一些毒性产物或影响抗结核药品代谢和胆汁分泌的某些环节，均可引起肝脏损害或胆汁分泌障碍。药物性肝损害是抗结核治疗过程中最常见的毒副反应，也是结核患者终止化疗的最常见原因之一。在抗痨治疗过程中常因抗结核药物毒副作用，而影响化疗的顺利进行，影响治疗效果。当肝功能损害时选择合适的保肝药物，促进肝功能恢复，以有利于结核患者完成正规疗程。本文通过观察组和治对照组的治疗效果对比，还原型谷胱甘肽有很好的保肝和降酶作用。还原型谷胱甘肽是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含有巯基，广泛分布在机体各器官内，对维持细胞生物功能有重要作用［2］。它能有效地消除氧自由基，使肝细胞膜稳定性增加，保护肝细胞膜，促进肝脏酶的活性，促进肝的解毒和合成功能，主要作为解毒、抗氧化药物用于治疗抗结核药物引起的肝损伤，并且对化疗疗效无明显影响。

［1］肖东楼，马与，朱莉贞．抗结核药品不良反应诊疗手册.北京:人民卫生出版社，2009．

［2］陈新谦，金有豫，汤光．新编药物．第15版．北京:人民卫生出版社，2004．