恩度联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床观察

马恩奇 邹利乐 王贵华

（株洲市二医院肿瘤科，湖南 株洲 412005）

肺癌占我国城市居民恶性肿瘤发病率和病死率的首位，其中75%～80%为非小细胞肺癌（NSCLC），多数患者就诊时病情已属晚期，治疗较为棘手。晚期非小细胞肺癌的首选治疗是化疗，其中以铂类为基础联合紫杉类或长春瑞滨的化疗方案是治疗晚期NSCLC的主要化疗方案，但结果多不好，其5年生存率低于10%，因此寻找新的有效化疗药物治疗提高疗效，改善患者的生活质量和延长生存期是当今肿瘤研究领域目前的研究热点。近年来抗肿瘤血管生成的研究取得了突破性进展，恩度（en-dostarTM，YH-16）是我国自主研发的一种新型内源性血管生成抑制剂，通过特异性抑制血管内皮细胞的增殖与迁移，并诱导其凋亡，从而抑制肿瘤新生血管的形成，阻断肿瘤细胞的营养供给，达到抑制肿瘤增殖或转移的目的。Ⅲ期临床研究结果表明，恩度联合含铂类方案化疗治疗晚期NSCLC，能够显著提高客观疗效，延长患者的生存时间并改善生存质量，已被NCCN临床实践指南（中国版）推荐为晚期NSCLC的一线治疗药物。我们采用恩度联合NP方案 NSCLC患者50例取得满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2008年1月至2010年1月在本院肿瘤内科住院的的50例晚期NSCLC患者，均经细胞学或病理学证实得到确诊，临床分期采用1977年肺癌TNM国际分期标准：ⅢB期26例，Ⅳ期24例。鳞癌28例，腺癌22例。男性29例，女性21例，两组患者年龄38～76岁，中位年龄55岁，KPS评分均＞140分。初治患者38例，复治患者12例。均可测量或可评价的临床观察指标；预计存活期超过10个月以上，血常规、肝肾功能及心电图均正常。

1.2 治疗方法

药物剂量和给药方式分别给予恩度联合NP方案治疗。NP方案：长春瑞滨25mg，静脉滴注，第1、8天给药；顺铂30mg，静脉滴注，第2～4天给药。化疗期间常规预防性使用止吐药物，对白细胞下降至Ⅱ度以下的患者给予集落刺激因子治疗。恩度给药15mg，加人生理盐水500mL中缓慢静脉滴注，在3～4h内静滴完，两周持续给药，1个周期21d。持续2个周期的化疗稳定治疗效果。

1.3 疗效和不良反应评价标准

疗效采用实体瘤的疗效评价标准（RECIST）。每例患者化疗2周期后行CT检查，依据CT检查结果进行评估，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和疾病进展（PD），以CR+PR计算有效率（RR），以CR+PR+SD计算临床受益率（CBR）。对获CR或PR患者4周后再次做CT检查进行确认。药物的毒性反应，以WHO抗癌药物急性和亚急性不良反应分度标准进行评价。

1.4 统计方法

利用SPSSl6.0统计软件进行数据分析，采用χ2检验。

2 结 果

2.1 两组患者化疗效果比较

两组初治及复治有效率无明显差异有无统计学意义（P值分别为0.11，0.30），两阶段总数无明显差异具有统计学意义 （χ2=5.25，P=0.04）；两组初治和复治无明显差异无统计学差异 （P值分别为0.16，0.10），两阶段总体受益率有统计学差异（χ2=7.16，P=0.007），见表1。

2.2 未见由于不良反应出现死亡病例。骨髓抑制、消化道反应，骨髓抑制中以白细胞下降、贫血为不良反应中比较多见，上述反应在停药1周左右后基本消失。具体见表2。

3 讨 论

近年来，肺癌高发以及病死率居高不下，由于肺癌中75%～80%为非小细胞肺癌且，非小细胞肺癌发现的时候基本都已经是晚期患者，晚期患者的生存期短，治疗效果差。肿瘤生长分为血管前期和血管期。新生血管提供足够的氧气及营养物质肿瘤生长的必要条件，代谢产物的排泄过程也需要新生血管协助。新生血管是肿瘤细胞对周围组织浸润以及远处转移的必要基础。因此，通过阻止新生血管的生成来进行肿瘤治疗。有资料表明，恩度与增血管内皮细胞受体核仁素结合，的抑制血管内皮细胞增殖、血管生成和肿瘤生长，有效抑制肿瘤的生长，其毒副作用少，抗血管生成治疗是肿瘤治疗的一方面，可以减缓肿瘤的生长，又具有协同加强放、化疗的作用[1-5]。提高了NSCLC患者的临床受益率，延长生存时间。NSCLC患者通常使用NP化疗方案作为标准治疗，但疗效不佳。恩度与之联合应用具有更好的效果，它可以通过制约肿瘤细胞的VEGF传导通路和蛋白水解酶的活性，增加化疗的治疗效果。研究对NSCLC的总有效率为68%，对初治的NSCLC的有效率为72.22%。本文重点观察重组人血管内皮抑制素联合常规化疗方案的有效率是否有所提高，本组资料显示重组人血管内皮抑制素联合常规化疗方案治疗NSCLC初治患者的总有效率为72.22%，因此对初治非小细胞肺癌患者疗效较好。本实验还对患者的毒副作用进行了评价，显示该方案可明显改善患者的症状，提高患者的生存质量。和国内同类研究比较，本组病例治疗有效率较高以及中位TTP较长，可能是因为本组病例中初治病例所占比例较高，且复治患者中绝大多数为二线治疗，而相关研究中三线或四线治疗的患者所占比例较高，因此也提示早期采用恩度抗血管生成治疗可能取得更好的效果。本组患者治疗副作用较少，以骨髓抑制和消化道反应多见，但多数为Ⅰ、Ⅱ度，患者可以耐受，未增加毒性副作用。此外，本实验观察的病例数较少，存在统计偏差的可能性。综上所述，恩度联合NP化疗方案治疗晚期NSCLC是一种安全、有效的方法，具有较好的抗癌活性以及低毒副作用，对于晚期NSCLC的治疗是个有益的尝试。NP方案作为肺癌临床治疗指南中推荐的一线治疗方案之一，与恩度联合治疗非小细胞肺癌，便于临床推广具有较好的应用前景。

表1 两组患者化疗效果比较

表2 药物安全性情况（n%）

[1]杨一飞.恩度联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效观察[J].浙江中西医结合杂志,2009,19(7):421.

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