喷雾制粒技术在益母草颗粒中的应用

秦 婷 郑艳春 李 平 崔雅慧 李 君 朱 磊

（承德颈复康药业集团有限公司，河北省中药新辅料工程技术研究中心，河北 承德 067000）

益母草颗粒由益母草单味中药组成的妇科常用药，具有活血调经之效，主要用于经闭、痛经及产后瘀血、腹痛[1]。现收载于《中国药典》2010年版一部，传统的制备工艺为益母草经提取后，加适量辅料，湿法挤压制备成大颗粒，干燥后即得颗粒，该工艺所需要的辅料量较大，干燥时间长。我们通过实验研究，采用喷雾制粒技术，制备的颗粒均匀，干燥快，稳定，能缩短生产的周期，提高产品的技术含量，同时又能减少辅料的用量，降低企业生产的成本，适用于工业化大生产。因此，对该制剂的工艺条件、质量控制进行了研究，并与原制备工艺进行对比。

1 设备与原辅料、试药

多功能提取罐（武汉制药机械厂），DBP-3多功能制粒包衣机（重庆广厦生产），UV-2401紫外-可见分光光度仪（日本岛津公司生产），医用型超声清洗器KQ-700DE(昆山市超声仪器有限公司)，益母草药材、糊精、蔗糖均由承德颈复康药业集团提供，盐酸水苏碱对照品（中国药品生物制品检定所，供含量测定用，批号：110702-200709），雷氏盐（上海天莲精细化工有限公司，批号：2006-08-12-520），其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 益母草浸膏比重的选择

按照原工艺，提取浓缩后浸膏的比重为1.36～1.38[2]，采用喷雾制粒技术，浸膏很难通过喷枪，或者不能形成均匀的雾化，试验中考察了1.15～1.20，1.20～1.30两个范围的比重，结果，在1.20以下，雾化效果好，进液流畅，但干燥时间慢，容易出现 “塌床”。在1.20～1.30范围内，以1.20～1.25时效果较好，比重在1.25以上时浸膏的进液速度不稳定，雾化不均匀。

2.2 药物、辅料比例的确定

根据试验设计规格，确定制剂中辅料的用量，以颗粒的制备状态，颗粒的粒度为考察点，试验设计糊精∶蔗糖为5∶4，4∶5，3∶6三个比例进行优选，优选的结果表明，以糊精、糖粉比例为4∶5时制得的颗粒大小均匀，粒度好，过程控制稳定。结果见表1。

2.3 两种制粒方法的工艺对比研究

试验中考察了喷雾制粒过程中的工艺参数值，并与原工艺进行对比，结果采用喷雾制粒技术，浸膏相对密度由1.36～1.38可以调到1.20～1.25；药物与辅料的比例由原来的1∶2.9～3.4降低到1∶1.9～2.5；干燥温度由75～80℃降到60℃；干燥时间相比较最为明显，由原来的22～24小时完成的工作，现在2～3h即可完成；制备的颗粒硬度适中，无硬块，粒度均匀，细小，溶化快。明显缩短生产周期，降低了生产成本。

2.4 质量对比研究

取同一批次的药材，分别采用以上两种工艺制备不同规格的益母草颗粒各三批。以益母草中盐酸水苏碱的含量为主要检测指标，进行成品的检测。从检测的结果看，鉴别项没有明显的变化，主斑点颜色清晰，与相邻斑点分离明显；含量测定项，平均含量分别为4.14mg/g和4.18mg/g，RSD=0.68%（n=6）。因此说，喷雾制粒技术制备的颗粒不会对原规格颗粒的成分产生影响，在一定的程度上提高了质量的可控性。

表1 辅料比例的选择

2.5 工艺验证

为了更好的验证工艺的可行性，试生产益母草颗粒10批，按照颗粒剂项下的要求进行检测，结果见表2。

3 讨 论

喷雾制粒是近几年在制药行业发展起来的新技术，具有高效，省时，省力，节约成本的特点，但在实际操作中，影响制粒的因素[3]很多，包括浸膏比重，黏度的调节，雾化压力的大小，浸膏和底料的性质，沸腾室温度的高低等，本研究根据益母草浸膏的特点及辅料的特点，调试进风的温度在60～80℃，物料温度在50℃左右，制备工艺较稳定，颗粒的成长较快。其他的影响因素根据实际的情况进行小范围的调整，结果对产品的质量不会产生影响。

表2 十批样品含量和粒度检测结果

[1]李文仕.益母草颗粒的质量控制[J].中国药师,2008,11(4):471-472.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].一部.北京:中国医药科技出版社,2010:1025-1026.

[3]李润萍.浅谈小型一步制粒机在中药制粒中关键因素的控制[J].江西中医学院学报,2006,18(3):55-56.