瑞格列奈联合诺和灵N在早期糖尿病肾病中的疗效观察

赵新刚 徐微微

(山东省宁阳县第一人民医院 山东 宁阳 271400)

糖尿病(DM)在我国发病率近年呈现逐级上升趋势,从1980年的0.76%上升到目前20岁以上人群中男性和女性糖尿病的患病率分别达10.6%和8.8%,总体患病率已达9.7%。同期糖尿病前期的患病率高达15.5%,成为继心血管病、肿瘤之外的对人体健康危害最严重的非传染性疾病,糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病主要的并发症,主要表现为微血管病变,DN晚期发生终末期的肾衰竭(ESRD)成为糖尿病患者死亡的主要原因[1]。为了研究瑞格列奈联合诺和灵N对早期DN的临床治疗效果,我们对我院住院治疗诊断为早期DN患者采用瑞格列奈联合诺和灵N治疗,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料来源于我院2008年8月至2010年12月在我院内科住院治疗诊断为早期DN患者共74例,其中男性45例,女性29例,年龄43～67岁,平均53.2岁,糖尿病病程7～29年,平均9.8年,体重指数平均26.7kg/m2,将74例患者随机分为观察组及对照组各37例,2组患者在年龄、性别、病程、体重指数,检测血糖指标等方面无统计学意义(P>0.05),具有可比性。DN的诊断依据1997年WHO与ADA制定的诊断标准诊断,早期DN尿蛋白30～300mg/24h之间。

1.2 方法

所有患者均采取糖尿病饮食治疗及运动治疗,在此基础上采取以下药物治疗。对照组:采取瑞格列奈(诺和诺德公司生产,诺和龙)餐时口服0.5～1.0mg,剂量调整期为4周,疗程2个月。观察组:在对照组用药基础上联合使用诺和灵N,初始剂量6～8U/d,根据血糖情况每隔2d调整l～2U/d,疗程2个月。

1.3 观察指标及疗效评定

患者治疗2个月后进行疗效评定,在用药治疗前后检测尿微量白蛋白、糖化血红蛋白、空腹血糖、肌酐、尿素氮作为判断指标。

1.4 统计学方法

运用SPSS 13.0统计学软件进行统计分析,计量资料用均数±标准差()表示进行t检验,P<0.05为有显著性差异。

表1 2组患者治疗前后各项指标结果比较()

表1 2组患者治疗前后各项指标结果比较()

注:2组患者治疗后各项指标比较 微量白蛋白:t=15.36,P<0.05;糖化血红蛋白:t=1.04,P>0.05;空腹血糖:t=0.56,P>0.05;肌酐:t=11.43,P<0.05;尿素氮:t=2.41,P<0.05.

观察组(n=37)指标对照组(n=37)治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值尿微量白蛋白(m g/L) 242.0±26.0 25.3±10.0 47.32 <0.05 244.0±25.0 98.0±27.0 24.14 <0.05糖化血红蛋白(%) 8.0±1.4 6.3±0.3 7.22 <0.05 8.1±1.2 6.4±0.5 7.95 <0.05空腹血糖(m m ol/L) 9.1±1.2 7.2±0.6 8.61 <0.05 9.2±1.4 7.3±0.9 6.94 <0.05肌酐(µm ol/L) 227.1±10.3 207.2±3.3 11.19 <0.05 226.6±10.5 218.3±4.9 4.36 <0.05尿素氮(m m ol/L) 12.4±2.7 10.2±1.7 4.19 <0.05 12.5±2.6 11.3±2.2 2.14 <0.05

2 结果

尿微量白蛋白、糖化血红蛋白、空腹血糖、肌酐、尿素氮,2组患者治疗后较治疗前明显下降,存在显著性差异(P<0.05);分析治疗后结果,尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮观察组较对照组患者下降明显,存在显著性差异(P<0.05),空腹血糖及糖化血红蛋白2组之间无显著性差异(P>0.05)。(表1)。

3 讨论

糖尿病肾病(DN)病因不明,一般考虑与肾小球血液动力学异常与高血糖相关的生化代谢异常有关,肾素-血管经张素系统(RAS)中的血管经张素Ⅱ(AT-Ⅱ)通过全身及局部作用调节DN血液动力学,影响肾小球出球及入球小动脉,促进前列腺素的合成,DN患者肾脏局部AT-Ⅱ比较正常人群高1000倍以上,内皮素(ET)及清道夫受体-A(SR-A)均与糖尿病肾病发病密切相关,导致巨噬细胞浸润及内皮细胞受损导致肾脏损害程度加剧,以上各种原因导致肾脏受损出现蛋白尿、尿素氮、肌酐等情况发生。

早期DN的治疗重点是控制高血糖阻止肾脏病变进一步发展,以降糖及降尿蛋白治疗为主。降糖治疗一般采取口服药物为主,瑞格列奈是具有促胰岛素分泌作用的短效降糖口服药物,可以改善糖尿病小鼠肾脏病理、降低肾脏TGF-β1mRNA表达,主要是通过关闭β细胞膜上的ATP依赖性的钾通道,使β细胞去极化,打开钙通道,增加Ca＋内流诱导胰岛素的分泌从而起到降糖作用,并且模拟生理性胰岛素分泌,不直接刺激β细胞胰岛素分泌不影响β细胞胰岛素耗竭,瑞格列奈半衰期一般在1h左右,在肝脏代谢,代谢产物主要通过胆汁排出,不影响肾脏功能,所以在DN患者中使用对肾功能影响小,作用明显[2]。对于肾功能受损的糖尿病患者,在饮食控制及口服药物效果不佳的情况下宜及早使用胰岛素治疗,诺和灵N是中性鱼精蛋白锌胰岛素,有助于恢复胰岛β细胞功能,减少微血管病变[3],睡前注射无明显峰值,最低血糖水平常在早晨7点左右出现易于患者自我检测,作用与超长效胰岛素甘精胰岛素有同等降糖效果[4]。在本文中,我们使用瑞格列奈单独治疗早期DN,治疗后血糖控制良好,瑞格列奈联合诺和灵N治疗组患者,治疗后血糖指标变化优势更明显,2组患者治疗后血糖指标比较尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮联合用药的患者下降更加明显,显示2种药物联合用药对于早期DN患者肾脏功能有恢复作用,临床效果更好一些。

综上所述,早期DN患者使用瑞格列奈联合诺和灵N可以明显减少尿微量白蛋白排出,改善肾功能,控制血糖,临床疗效满意,值得临床推广。

[1]胡品津.内科科学[M].北京:中国协和医科大学出版社,2005:387～388.

[2]孟世英,刘嬿.瑞格列奈与诺和灵N联合治疗老年2型糖尿病疗效观察[J].中国医药导报,2008,5(35):54～55.

[3]胡茂清,张洪茂,杨雪.等.诺和灵N联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者[J].四川医学,2009,30(8):1231～1233.

[4]余静.瑞格列奈分别与来得时及诺和灵N联合治疗糖尿病比较[J].中国实用医刊,2008,35(20):34～35.