溴隐亭在120例泌乳素水平正常的不孕症患者促排卵治疗中的辅助作用观察

2012-11-06 10:35:46杨筱青郭华峰郑州市妇幼保健院郑州450003
中国医院用药评价与分析 2012年2期
关键词:泌乳素不孕症卵泡

杨筱青,郭华峰(郑州市妇幼保健院,郑州 450003)

溴隐亭(PRL)是垂体前叶分泌的一种多肽类激素,PRL在多种哺乳动物的生长、繁殖及渗透压调节等中有着重要的作用。近年来,随着临床治疗不孕症的深入研究,PRL已成为治疗高泌乳素血症性女性不育的特效药[1]。但在部分泌乳素水平正常却排卵障碍的患者,促排卵治疗后妊娠率仍很低,对此,本文采用PRL辅助治疗,取得了显著效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2006年3月—2010年3月在我院妇科门诊就诊的不孕症患者120例,年龄22~37岁,原发或继发不孕史2~11年,经不孕症系统检查均有卵泡发育不良,并排除其他不孕原因,经伦理委员会批准,患者签署知情同意书。在月经2~5 d或闭经期上午8:00~10:00,避免乳房刺激,并休息0.5 h后抽取空腹静脉血,2次检查性激素6项(促卵泡生成素、促黄体生成素、泌乳素、雌激素、孕激素、雄激素)基本正常,其中PRL<30 ng·mL-1。随机分为2组,治疗组与对照组各60例,2组一般资料比较,差异无统计学意义,具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组于月经周期第5 d开始口服枸橼酸氯米酚(CC)50 mg·d-1,共5 d;月经周期第9 d开始B超监测卵泡发育情况并测量子宫内膜厚度,当优势卵泡直径达到18 mm时,加用人绒毛膜促性腺激素10 000 IU诱发排卵。治疗组除上述治疗外于月经周期第1 d开始口服PRL 1.25 mg·d-1,若妊娠则停药,未妊娠则连续服用3个月。观察各组排卵期子宫内膜厚度、妊娠及流产例数。

1.3 统计学方法

采用t检验和χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般情况比较

治疗组与对照组患者的年龄、不孕年限、基础内分泌、内膜厚度、身体质量指数(BMI)等方面比较,差异无统计学意义(P >0.05),具有可比性,见表1。

表1 2组患者一般情况比较()Tab1 General data of two groups()

表1 2组患者一般情况比较()Tab1 General data of two groups()

2.2 治疗组与对照组相关数据比较

对照组第1、2、3个月获得妊娠分别为6、4、4例,妊娠率为23%(14/60),先兆流产发生率为42%(6/14);治疗组第1、2、3个月获得妊娠分别为14、10、6例,妊娠率为50%(30/60),先兆流产发生率为26%(8/30),2组比较差异有统计学意义(P <0.05),见表 2。

表2 2组患者治疗后相关数据比较Tab2 Comparison of related data after treatment between two groups

3 讨论

3.1 PRL可使子宫内膜的生长与卵泡发育同步

泌乳素主要由垂体前叶的泌乳素细胞合成和分泌,它对调节卵巢功能、维持妊娠均有重要影响。当血中泌乳素水平异常升高时,即可导致排卵障碍、闭经、黄体功能不全等抗生殖作用[2]。PRL能兴奋垂体多巴胺D2受体从而抑制泌乳素分泌,是目前国内外治疗高泌乳素血症的首选药物,可有效降低80% ~90%患者的泌乳素水平,恢复性腺功能[3]。但在临床工作中,我们发现部分泌乳素正常但排卵障碍的不孕症患者,应用CC促排卵后妊娠率却很低,有学者提出[4],CC促排卵存在高排卵率和低受孕率的缺点,其促排卵率可达55% ~99%,但妊娠率仅为25%左右。这是由于CC的抗雌激素作用,子宫内膜往往发育不良,宫颈黏液少而黏稠;即使加用少量雌激素后,宫颈黏液得到改善,子宫内膜的生长却达不到受孕的要求。有文献报道[5],PRL对子宫内膜有调节作用,可使子宫内膜的生长与卵泡发育同步。本研究应用小剂量PRL配合常规CC促排卵治疗,子宫内膜厚度明显改善,对照组为(7.3±1.7)mm,治疗组为(10.3±2.1)mm并呈A型;排卵率对照组为67%,治疗组为85%,2组比较,差异有统计学意义,说明PRL可改善内膜厚度,使子宫内膜的生长与卵泡发育同步,创造受孕的必要条件。

3.2 PRL可治疗潜在性高泌乳素血症(OHP)

近年来,随着临床医师对原因不明性不孕症的进一步探讨,OHP引发不孕逐渐引起大家的重视,王冲等[6]认为OHP是指血中PRL一过性升高引起的以生殖功能障碍为主的临床综合征,属于高泌乳素血症的一种类型,如多囊卵巢综合征、原发性甲状腺功能低下综合征、子宫内膜异位症等均伴有高HPL血症,临床上极易漏诊。曾有学者动态监测血中泌乳素水平,发现妇女每日血中泌乳素与雌激素相同,在月经周期的一定时间可出现泌乳素一过性升高,称之为一过性高泌乳素血症;也有学者动态测定24 h泌乳素水平,发现白天血中泌乳素水平正常而有泌乳症状的妇女,出现夜间睡眠时泌乳素升高,称为夜间高泌乳素血症,并指出此2种潜在性高泌乳素血症可导致不孕[7]。这是由于泌乳素升高后抑制下丘脑促性腺激素释放激素的分泌,垂体促性腺激素的释放也被抑制,从而影响卵巢中卵泡的发育和子宫内膜的生长,还可致月经后半周期黄体功能不全,流产率高。有报道[8],近50%不明原因的不孕症妇女系OHP,而94%有正常月经的不孕症妇女为 OHP。Asukai等[9]研究OHP中TRH反应过度伴异常临床表现如溢乳、黄体功能不全及月经不调者,PRL治疗有效率为95%。本研究中治疗组妊娠率为50%,对照组为23%;治疗组先兆流产发生率为26%,对照组为42%,2组比较,差异有统计学意义,结论与相关文献一致。

PRL联合CC用于泌乳素水平正常的不孕症患者,可改善子宫内膜厚度,使子宫内膜的生长与卵泡发育同步,且在调节卵巢功能、维持妊娠及免疫调节方面起到积极作用,可提高妊娠率,疗效显著。对于有正常月经、子宫内膜生长良好的不孕症妇女,笔者尝试月经后半周期应用小剂量PRL治疗,也取得满意妊娠,但由于样本少,具体观察指标及治疗效果有待于进一步研究。

[1]李承慧,金毓翠.高泌乳素血症诊治进展[J].国外医学:妇产科学分册,2001,28(3):161.

[2]赵安珍,姚 亮.溴隐亭在催乳素水平正常患者促排卵治疗中的辅助作用[J].中国综合临床,2006,22(3):275.

[3]MahPM,WedsterJ.Hyperprolactinemia:ectiology,diagnosis and management[J].Semin Reprod Med,2002,20(4):365.

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[6]王 冲.潜在性高泌乳素血症30例临床诊治分析[J].中国计划生育学杂志,2007,11(1):694.

[7]董若琳,黄引平,吴丽群.溴隐亭在基础催乳素正常患者中的治疗作用[J].实用妇产科杂志,2008,24(9):557.

[8]庞丽娜,林丽明.溴隐亭治疗高泌乳素血症不孕100例临床分析[J].华北煤炭医学院学报,2009,1(11):88.

[9]Asukai K,UemuraT,MinaguchiH,etal.Occult hyperprolactinemia in infertile women[J].FertilSteril,1993,60(3):423.

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