胰腺癌组织中MMP-2、MMP-9的表达

2012-11-06 06:34吴俊本张洁成丕光王树静巩本刚徐怀勇
中华胰腺病杂志 2012年1期
关键词:胰腺癌蛋白酶胰腺炎

吴俊本 张洁 成丕光 王树静 巩本刚 徐怀勇

·论著·

胰腺癌组织中MMP-2、MMP-9的表达

吴俊本 张洁 成丕光 王树静 巩本刚 徐怀勇

目的检测胰腺癌组织基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9)的表达,分析其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法检测30例胰腺癌及配对癌旁胰腺组织以及11例慢性胰腺炎、6例正常胰腺组织中MMP-2、MMP-9的表达,运用统计软件SPSS12.0分析其与临床病理特征的相关性。结果正常胰腺组织均无MMP-2及MMP-9的表达。慢性胰腺炎组织MMP-2、MMP-9的阳性表达率均为18.2%(2/11)。胰腺癌组织MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为63.3%(19/30)和56.7%(17/30);配对癌旁组织的阳性表达率分别为23.3%(7/30)和40.0%(12/30)。胰腺癌组织的MMP-2及MMP-9阳性表达率均显著高于配对癌旁组织(P<0.05);胰腺癌组织及癌旁组织中MMP-2及MMP-9的表达均显著高于慢性胰腺炎组织和正常胰腺组织(P值均<0.05)。MMP-2、MMP-9的表达与胰腺癌临床分期、肿瘤大小、分化程度及淋巴结转移相关。结论胰腺癌组织中MMP-2、MMP-9呈高表达,其高表达与肿瘤的恶性程度相关。

胰腺肿瘤; 基质金属蛋白酶-2; 基质金属蛋白酶-9; 免疫组织化学

肿瘤细胞在侵袭、转移过程中必须破坏细胞外基质等一系列自然屏障。基质金属蛋白酶类(MMPs)直接参与这一过程,其中MMP-2和MMP-9在肿瘤生长、转移过程中起重要作用[1-5]。本研究检测MMP-2、MMP-9在胰腺癌组织中的表达,探讨它们与胰腺癌临床病理特征和预后的关系。

材料与方法

一、材料

收集2005年1月至2009年9月间滨州市人民医院肝胆外科经手术及病理证实的30例胰腺癌标本,其中男17例,女13例,年龄38~82岁,平均(60±12)岁。按UICC的临床分期:Ⅰ期6例,Ⅱ期8例,Ⅲ期12例,Ⅳ期4例。组织学分级:高分化腺癌10例,中分化腺癌15例,低分化腺癌5例。以同期病理证实的11例慢性胰腺炎和6 例正常胰腺组织标本作为对照。

二、免疫组织化学染色

使用即用型快捷免疫组化MaxVisionTM检测试剂盒(福州迈新生物技术有限公司)检测MMP-2、MMP-9的表达,按照试剂盒说明书操作。抗MMP-2、MMP-9一抗购自福州迈新生物技术有限公司。 MMP-2和MMP-9蛋白表达主要定位于胞质,阳性染色为胞质内出现淡黄色至棕褐色颗粒。阳性结果判断参考Volm等[6]的方法。随机选取10个高倍视野,观察1000个细胞,按阳性细胞百分数(0、1%~、26%~、50%~)和染色强度( 无、淡黄色、棕黄色、棕褐色) 分别计为0、1、2、3分,将两分值相加,0~2 分为阴性(-),3~4 分为弱阳性(+),5~6分为强阳性(++)。

三、统计学处理

应用SPSS12.0统计软件包处理数据,采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

结 果

一、MMP-2和MMP-9在各胰腺组织中的表达

6例正常胰腺组织均无MMP-2及MMP-9的表

达。11例慢性胰腺炎组织中各有2例表达MMP-2和MMP-9,阳性表达率均为18.2%。胰腺癌组织中MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为63.3%(19/30)和56.7%(17/30,图1);配对癌旁组织的阳性表达率分别为23.3%(7/30)和40.0%(12/30),胰腺癌组织的MMP-2及MMP-9阳性表达率均显著高于配对癌旁组织(χ2=9.774、6.169,P值均<0.05)。而且胰腺癌组织及癌旁组织中MMP-2及MMP-9的表达均显著高于慢性胰腺炎组织和正常胰腺组织(P值均<0.05)。

图1胰腺癌组织的MMP-2(a)、MMP-9(b)的表达(免疫组化 ×400)

二、胰腺癌MMP-2和MMP-9的表达与临床病理特征的关系

胰腺癌组织MMP-2 和MMP-9的表达与患者性别、年龄及肿瘤部位均无关,而与肿瘤分期、大小、淋巴结转移、分化程度有关(P值均<0.05,表1)。

表1 MMP-2、MMP-9表达与胰腺癌临床病理特征的关系

讨 论

由于胰腺癌恶性程度及转移发生率高,大多数胰腺癌预后较差。淋巴转移通路是胰腺癌细胞最主要的转移方式之一,而细胞外基质(extracellular matrix, ECM) 的降解和基底膜的破坏是肿瘤浸润和转移的先决条件。MMPs能降解ECM,破坏基底膜,促进肿瘤血管新生。文献报道,MMP-2和MMP-9的表达与多种肿瘤的发生、分化、转移密切相关[7-8],人工合成的MMP抑制剂Batimastat(BB- 94)可以有效地抑制肿瘤的生长和转移[9]。

本实验结果表明,MMP-2和MMP-9在胰腺癌组织中的表达高于配对癌旁组织、慢性胰腺炎组织及正常胰腺组织的表达,提示MMP-2和MMP-9的高表达与胰腺癌的发生有关。本结果还显示,胰腺癌组织MMP-2和MMP-9表达与淋巴结转移呈正相关,表明MMP-2和MMP-9通过降解ECM,破坏基底膜,促进肿瘤转移;MMP-2和MMP-9表达与胰腺癌的分化程度和肿瘤大小相关,提示MMP-2和MMP-9表达与胰腺癌的恶性程度密切相关,而胰腺癌的恶性程度又与患者预后密切相关。因此通过检测癌组织中MMP-2和MMP-9蛋白的表达可评估胰腺癌分期、恶性程度以及患者的预后。

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Expressionofmatrixmetalloproteinases(MMP-2、MMP-9)inthepancreaticcarcinoma

WUJun-ben,ZHANGJie,CHENGPi-guang,WANGShu-jing,GONGBen-gang,XUHuai-yong.
DepartmentofHepatobiliarysurgery,BinzhouCityPeople′sHospital,Binzhou256610,China

ZHANGJie,Email:whl918@126.com

ObjectiveTo study the expression of matrix metallopro-teinase-2 (MMP-2), matrix metalloproteinase-9(MMP-9) in the pancreatic carcinomas.MethodsMMP-2,MMP-9 expression were detected by immunohistochemistry in surgically resected specimens (cancer tissues, cancer-adjacent tissues and normal tissues) from 30 PC patients,11 pancreatitis patients and 6 normal patients. the results were analyzed combined with clinical pathologic characteristics. The data was analyzed by Chi-Square test.ResultsThere was no expression of MMP-2,MMP-9 in normal pancreatic tissues. Both of MMP-2 and MMP-9 expressions were 18.2% in chronic pancreatitis titssues. Expression of MMP-2, MMP-9 were higher in cancer tissues than in cancer-adjacent tissues(63.3%vs23.3%,56.7%vs40.0%,P<0.05). There were positive correlation between MMP-2,MMP-9 expression and lymph nodal metastasis,tumor sizes,clinical stage and differentiation of tumor(P<0.05).ConclusionsThe expression of MMP-2 and MMP-9 was high, and linked to its unfavorable prognosis.

Pancreatic neoplasms; Matrix metalloproteinase-2; Matrix metalloproteinase-9; Immunohistochemistry

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2011.06.010

山东省医药卫生科技发展计划(2009HW001)

256610 山东,山东省滨州市人民医院肝胆外科

张洁,Email:whl918@126.com

2011-03-15)

(本文编辑:吕芳萍)

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