临床和病理酷似淋巴瘤的良性淋巴组织增生性疾病1例

徐长妍，曲丽梅，王海峰，马洪喜

（吉林大学白求恩第一医院，吉林 长 春130021）

1 临床资料

患者女性，33岁，因淋巴结肿大、不规则周期性发热、脾大先后于2010年2月至10月在我院就诊治疗。患者于2月份无意间发现左侧颈部淋巴结肿大，查体淋巴结活动度尚可、质硬无疼痛，无发热。于外院接受抗结核治疗第9天出现发热，体温最高达38℃，伴干咳。期间出现皮疹，体温逐渐增高。颈部淋巴结活检病理诊断：淋巴滤泡反应性增生，伴进行性生发中心转化。5月患者无诱因再次出现反复发热，体温最高达40℃，给予抗菌素和激素后体温可短暂恢复正常，伴淋巴结进行性增大。期间出现乏力、脱发及体重减轻。7月发现腋下淋巴结肿大，伴高烧且出现皮疹，使用激素治疗后体温可恢复正常及淋巴结减小。停药后体温反复升高伴淋巴结增大。临床表现基本同前。入院查体：贫血貌，双侧颈部、腋窝及腹股沟可触及多个肿大的淋巴结，质地韧，有压痛，脾中度肿大。辅助检查：血常规正常，白蛋白偏低，腹部CT提示肝略大，脾大，腹膜后多发淋巴结肿大，盆腔少许积液。肺CT提示纵隔，双肺门及双侧腋窝淋巴结肿大。骨穿见少许异常增生幼稚淋巴细胞。

2 病理检查及诊断

腋下淋巴结病理结果显示淋巴组织反应性增生（图1），9月初患者同侧颈部淋巴结再次肿大，活检形态学提示以滤泡间淋巴组织增生为主（图2）。免疫组化CD20（滤泡＋）（图3）、CD3（小细胞＋）（图4）CD79a（－）、CD5（多量＋）、CD21树突细胞（＋）、CD10（－）、CD8（－）、CD4（－）、CD34（内皮＋）、Ki67（50%＋）、EBER（－）。随后行脾切除术，脾脏病理诊断：脾包膜增厚，脾小梁增粗，脾窦淤血，脾索组织细胞增生，脾小体不规则细胞异型，部分小体边缘区增厚。形态学改变符合良性病变。最后经美国内布拉斯加州大学医学中心白血病淋巴瘤中心会诊。最终病理诊断：淋巴组织非典型性增生性疾病。术后患者恢复良好，随访10个月期间未出现发热、淋巴结肿大症状。

图1 7月淋巴结活检HE×200

图2 9月淋巴结活检HE×200

图3 CD20染色HE×200

图4 CD3染色HE×200

3 讨论

淋巴组织增生性疾病组成复杂，种类繁多，目前部分文献将其分为淋巴组织良性增生疾病、交界性淋巴组织增生性疾病及淋巴瘤三大类［1］，而每组增生性疾病又由若干临床及病理表现不尽相同的疾病组成。因为良性增生性病变和淋巴瘤在治疗及预后上存在巨大差异。故做出准确的病理诊断至关重要。但在部分良性及交界性淋巴组织增生性疾病中，因病变的淋巴组织形态学复杂多样、存在假恶性征象、病变不典型（部分患者HE及免疫组化表达情况难以和淋巴瘤区别）及临床表现与淋巴瘤相似时，两者间的诊断和鉴别诊断仍是临床病理诊断中的难点［2］［3］，极易造成误诊及漏诊。

本例患者发病期间反复有明显的浅表淋巴结无痛性肿大、周期性发热、脾大等症状，临床表现酷似淋巴瘤，临床多次疑诊为淋巴瘤。但我们通过多次淋巴结活检发现，该患H－E切片表现有以下特点：初次颈部淋巴活检病理改变以淋巴滤泡反应为主，滤泡间可见多形性淋巴细胞。七月份腋窝淋巴结活检病理则有核分裂像明显，淋巴结边缘窦血管扩张明显，生发中心内以网织细胞为主，滤泡旁细胞增生明显，以体积中等偏小的淋巴细胞为主，并可见体积较大的单核细胞等特点。免疫组化结果显示淋巴组织呈多克隆性增生。九月患者同侧颈部肿大淋巴结形态改变仍似不典型性改变，随后患者行脾脏切除术，术后恢复良好。美国内布拉斯加州大学医学中心白血病淋巴瘤中心对此病例进行了会诊。对方原位杂交结果提示浆细胞为多克隆性，EB病毒检测阴性，lg基因重排及TCRG结果亦为阴性。最终诊断为淋巴组织非典型增生。

淋巴组织非典型增生的概念早在1979年被Schroer KR［4］提出，但由于淋巴组织不典型增生的形态标准不易掌握，到目前为止尚难以获得一致的认可。Timothy Greiner［5］将其概述为存在于淋巴组织反应性增生和恶性增生间的一组病变。在临床与病理组织学改变上表现为良性或缺乏典型的恶性改变，可有多器官受累、部分病例切除后复发等特点。有潜在性恶变的可能。目前部分学者将血管免疫母细胞性淋巴结病、移植后淋巴组织增生疾病、骨外孤立性浆细胞瘤以及结外的“假性淋巴瘤”等疾病列入淋巴组织不典型增生的范畴中。

在实际临床工作中，由于淋巴组织非典型增生形态学改变本身的复杂性，尤其存在患者的临床表现类似淋巴瘤时，病理医生要做到结合临床症状、形态学、免疫组化、原位杂交等结果进行综合分析，必要时行淋巴结再检或随诊观察，从而不断提高诊断准确率，尽量避免误诊给患者带来不必要的伤害。

［1］朱梅刚.恶性淋巴瘤病理诊断学［M］.广州：广东科技出版社，2003：49－216.

［2］王慧敏.淋巴瘤与淋巴组织反应性增生鉴别诊断的研究进展［J］.现代肿瘤医学，2008，16（1）：146.

［3］朱梅刚.淋巴组织反应性增生与恶性淋巴瘤组织学［J］.白血病·淋巴瘤，2004，13（5）：259.

［4］Schroer KR，Franssila KO.Atypical hyperplasia of lymph nodes：a follow－up study［J］.Cancer，1979，44（3）：1155.

［5］Greiner T，Armitage JO，Gross TG.Atypical lymphoproliferative diseases［J］.Hematology Am Soc Hematol Educ Program，2000：133.