金蒿抗流感滴丸制备工艺及其含量测定＊

薛桂蓬，顾政一，张洁，邢建国，王云飞，于宁

(新疆维吾尔自治区药物研究所，新疆乌鲁木齐830004)

金蒿抗流感滴丸制备工艺及其含量测定＊

薛桂蓬，顾政一，张洁，邢建国，王云飞，于宁

(新疆维吾尔自治区药物研究所，新疆乌鲁木齐830004)

目的研究金蒿滴丸的最佳制备工艺及含量测定方法。方法采用单因素及正交试验设计，以滴丸的圆整度、硬度、溶散时限、丸重差异为评价指标，优选滴丸成型的药液温度、滴速、滴距等工艺条件;采用高效液相色谱法测定滴丸中一枝蒿酮酸的含量。结果确定最优滴丸成型工艺为药粉与PEG4000配比1∶2，药液温度85℃，滴速40滴/min，滴距8 cm;一枝蒿酮酸质量浓度在9;72～77;76 μg/mL范围内与峰面积线性关系良好，r=0;999 3，平均加样回收率为99;10%，RSD为0;56%(n=9)。结论优选的滴丸制备工艺稳定，含量测定方法准确简便。

金蒿滴丸;制备工艺;聚乙二醇;正交试验;一枝蒿酮酸

金蒿抗流感滴丸由新疆一枝蒿Artemsia rupestris L;和贯叶金丝桃pencum perforatum两味药组方，具有解毒、抗过敏、抗菌、抗病毒等功效。笔者将两味药材经过大孔吸附树脂纯化后，浓缩干燥成干浸膏粉，然后加入聚乙二醇4000制备成滴丸。滴丸剂具有生产周期短、溶出快、生物利用度高等特点。本试验中采用单因素及正交试验设计对其成型工艺进行研究［1-2］，并对滴丸中一枝蒿酮酸的含量进行了测定，报道如下。

1 仪器与试药

DWJ-2000S型自动滴丸机(烟台百药泰中药科技发展有限公司);ZB-1C型智能崩解仪(天津大学精密仪器厂);LibrorAEG-200型电子天平电子恒温水浴锅(北京永光明医疗器械厂)。金蒿滴丸提取物(新疆药物研究所自制，批号为080701);一枝蒿酮酸对照品(中国科学院新疆理化技术研究所制，批号为070401);聚乙二醇4000、聚乙二醇6000(PEG4000，PEG6000，北京海淀会友精细化工有限公司，批号分别为070110，070228);液体石蜡(北京海淀会友精细化工有限公司，批号为071124);二甲基硅油100(天津大茂化学试剂厂)。

2 方法与结果

2．1 制备方法

按处方比例称取药粉(100目)与基质(PEG4000或PEG 6000)适量，混匀，置烧杯中水浴加热，并不断搅拌使熔融，然后将药液加入滴灌，保温10 min。待冷凝温度、药液温度等达到要求时，进行滴制。用滤纸吸去丸表面的冷却液，即得金蒿抗流感滴丸。

2．2 基质种类及药物与基质配比考察[3]

采用不同的基质与药粉配比(2∶1)，制备滴丸，以滴制情况、硬度、圆整度、溶散时限为评价指标，考察基质种类。结果见表1。可见，采用PEG4000物料的流动性要比用PEG6000的流动性要好，滴制较容易。因此基质种类选择PEG4000。在此基础上进一步对药物与基质的配比进行筛选。结果见表2。可见，当药液与基质配比为1∶2和1∶2;5时，均较易滴制，从减少服用量和节约成本的角度考虑，选用药物与基质配比为1∶2。

表1 不同基质与药物配比对滴丸成型的影响

表2 药物与基质不同配比对滴丸成型的影响

2．3 正交试验[4]

通过上述试验，确定了药粉∶PEG4000为1∶2，在此基础上，对影响滴丸成型的料液温度(因素A)、滴速(因素B)和滴距(因素C)3个因素安排正交试验，每个因素选取3个水平，以丸重变异系数［2005年版《中国药典(一部)》附录ⅠK滴丸剂项下重量差异检查法检查］和外观质量(大小均匀，色泽一致，圆整。丸与丸之间不粘连，常温下不软化，满分为10分)为评价指标，优选最佳工艺条件。因素水平见表3。按照表3所列的因素水平进行正交试验安排，选择L9(34)正交试验表，结果见表4。方差分析结果见表5和表6。

表3 因素水平表

表4 正交试验表L9(34)

表5 丸重变异系数方差分析表

表6 外观质量方差分析表

由直观分析可知，影响丸重变异系数效果的因素顺序为A＞B=C，以药液温度影响最大，由于丸重变异系数越小越好，故结果为A2B2C2。经方差分析可知，药液温度对丸重变异系数有显著性影响，滴速和滴距无显著性差异，故选择A2B1C1;影响丸外观质量的因素顺序为A＞B＞C，以药液温度影响最大，结果A2B3C3。经方差分析知，药液温度对外观质量有显著性影响，滴速和滴距无显著性差异，故选择A2B1C1。确定最优滴丸成型工艺为药粉与PEG4000配比1∶2，药液温度85℃，滴速40滴/min，滴距8 cm。

2．4 验证试验

按照优选出的工艺条件，进行验证试验，所得的滴丸圆整度好，溶散时限和丸重差异符合［2005年版《中国药典(一部)》附录ⅠK］滴丸剂项下规定。验证试验结果见表7。

表7 验证试验结果表

2．5 滴丸含量测定[5－6]

2;5;1 色谱条件

色谱柱:Shimpack C18柱(250 mm×4;6 mm，5 μm);流动相:甲醇-0;4%磷酸(50∶50);检测波长:241 nm;柱温:35℃;流速: 1;0 μg/mL;进样量:10 μL。

2;5;2 溶液制备

用减重法精密称取一枝蒿酮酸对照品4;86 mg，置25 mL量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即制得一枝蒿酮酸对照品贮备液(194;4 μg/mL)。取本品20丸，精密称定，研细，取0;2 g，置25 mL量瓶中，无水乙醇稀释至刻度，超声处理20 min，滤过，滤液作为供试品溶液。

2;5;3 方法学考察

标准曲线制备:精密吸取对照品贮备液(194;4 μg/mL)0;5，1;0，1;5，2;0，4;0 mL，置10 mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，制成含一枝蒿酮酸为9;72，19;44，29;16，38;88，77;76 μg/mL的对照品溶液。从中分别精密吸取10 μL，注入液相色谱仪，记录峰面积，以进样质量浓度C(μg/mL)为横坐标、峰面积A为纵坐标进行线性回归，得标准曲线方程A=30 125 C+28 541，r=0;999 3(n=5)。结果表明，一枝蒿酮酸质量浓度在9;72～77;76 μg/mL范围内与峰面积具有良好线性关系。

精密度试验:取同一份对照品溶液，重复进样6次。结果的RSD为0;63%(n=6)。

重复性试验:取同一批样品6份，依法制备供试品溶液并测定峰面积，计算一枝蒿酮酸的含量。结果的RSD为1;51%(n=6)。

加样回收试验:精密称取已知一枝蒿酮酸含量的样品粉末10份，第1份为空白，其余分3组，每组3份，精密加入一定量一枝蒿酮酸对照品，制成高、中、低3种质量浓度，依法制备供试品溶液，测定峰面积，计算回收率。结果一枝蒿酮酸的平均加样回收率为98;98%，RSD为1;11%(n=9)。

3 讨论

采用可量化指标的丸重变异系数，以及对包括滴制圆整度、硬度、拖尾在内的外观质量来评定工艺的优劣，结果更可靠、合理。

预试验中，曾先后比较了甲醇-水、甲醇-磷酸系统对一枝蒿酮酸分离度及含量高低的影响，结果表明在甲醇-水系统下一枝蒿酮酸分离不是很理想(峰形不好、分离度较差且耗时太长)。因此最终确定了在甲醇-0;4%磷酸(50∶50)的流动相条件下测定一枝蒿酮酸，取得了较好效果;检测波长是根据一枝蒿酮酸的紫外最大吸收光谱来设定的，λmax=241 nm时，能够保证一枝蒿酮酸含量测定的灵敏度，结果精密度、重复性和回收率均较好，可以很好地控制其质量。

本试验中筛选出的抗流感金蒿滴丸工艺简便、可行，评价指标可靠、合理，符合2005年版《中国药典》对滴丸制剂的要求。

［1］国家药典委员会;中华人民共和国药典(一部)［M］;北京:化学工业出版社，2005:附录10;

［2］王显辉，马文学，乔俊缠，等;线叶菊黄酮滴丸制剂工艺研究［J］;中国名族医药杂志，2011，17(2):73-75;

［3］李杨秋，崔升淼，邢占磊;穿心莲内酯滴丸的制备工艺研究［J］;时珍国医国药，2010，21(9):2 381-2 383;

［4］谭桂莲，武佳;槐米滴丸制备工艺及其含量测定［J］;中国试验方剂学杂志，2011，17(5):49-51;

［5］刘明华;RP-HPLC测定愈风宁心滴丸中葛根素的含量［J］;中国中医药咨讯报，2010，2(12):176-177;

［6］贾献慧，刘汉清;蓟贞滴丸的制备及溶出度研究［J］;时珍国医药，2008，19(2):471-472;

Preparation and Determination of Jinhao Drop Pills

Xue Guipeng，Gu Zhengyi，Zhang Jie，Xing Jianguo，Wang Yunfei，Yu Ning
(Xinjiang Uygur Autonomous Region Institute of Meteria Medica，Urumqi，Xinjiang，China830004)

ObjectiveTo study the preparation of Jinhao Drop Pills and establish the content determination method;MethodsSingle experiment and orthogonal design were used to optimize the temperature of drug，drop distance and drop rate;The hardness，weight variation，resolving time and grain roundness were used as criteria for evaluation;The orthogonal experiment was used to determine the optimum preparation according to the hardness of drop pills，appearance and weight variation;HPLC was used to determinate the concentrition of rupestric acid;ResultsThe optimum preparation condition was PEG4000-drug 2∶1，the temperature of drug was 85℃，drop rate was 40 drops/min，the drop distance was 8 cm;The linear relationship of rupestric acid was found in the range of 9;72-77;76 μg/mL(r=0;999 3)and the average recovery was 99;10%(RSD=0;56%);ConclusionThis process is feasible;The methord is accurate and simple;

Jinhao Drop Pills;preparation;PEG;orthogonal experiment;rupestric acid

TQ461;R284．2;R286

A

1006-4931(2012)13-0039-03

薛桂蓬(1978-)，女，大学本科，助理研究员，主要从事中药新型给药系统与中药新药研究工作，(电话)0991-2318172(电子信箱)667889116xue@163;com。

2011-08-09)

＊新疆维吾尔自治区科技支疆项目，项目编号:200991134。