樊新星,孙 山
(成都大学附属医院药剂科,四川 成都 610081)
肠内营养(enteral nutrition,EN)是经胃肠道提供代谢需要的营养物质,及其他各种营养素的营养支持方式。最早的肠内营养制剂是Nutramigen,1942年推入市场,用于治疗儿童肠道疾病。1974年肠内营养制剂在北京应用于临床,并取得良好效果。随着近年对胃肠道结构和功能研究的深入,逐步认识到胃肠道不单纯是消化吸收器官,同时是重要的免疫器官。因此,较胃肠外营养(parenteral nutrition,PN)支持,肠内营养的优越性除体现在营养素直接经肠吸收、利用,更符合生理,给药方便、费用低廉外,更有维持肠黏膜结构和屏障功能完整性的优点。故在决定提供何种营养支持方式时,首选肠内营养已成为众多临床医师的共识。以下对肠内营养剂的合理应用进行概述。
2009年版的《中国国家处方集》中将肠内营养制剂按氮源分为3大类,即氨基酸型、短肽型(前两类也称为要素型,elemental type)、整蛋白型(也称为非要素型non-elemental type)。前两类制剂以蛋白水解物为氮源,经少量消化过程便可吸收;最后一类制剂以整蛋白或蛋白质游离物为氮源,口感较好,适合口服,亦可管饲,适用于胃肠功能较好的患者。按临床用途可分为普通型(基本型)和疾病适用型,其中普通型是指各种营养成分全面、均衡的营养制剂(如维沃、百普力、能全素);疾病适用型则主要针对不同的疾病,如肝脏疾病、癌症、糖尿病患者等。此外,尚有组件型(module)制剂,如氨基酸/短肽/整蛋白组件、糖类制剂组件、长链(LCT)/中长链脂肪(MCT)制剂组件、维生素制剂组件和ω-3脂肪酸组件等。
这类营养剂主要为低脂的粉剂,可减少对胰腺外分泌系统和消化液分泌的刺激。商品名制剂有肠内营养粉AA(维沃),每袋80 g,内含100%的游离氨基酸浓度约15%,脂肪为2.5%(脂肪0.8 g,亚油酸 0.6 g),碳水化合物为 82.2%(61.7 g 为麦芽糖糊精、食物淀粉),同时含有人体必需矿物质、多种维生素和微量元素等。在体内完全吸收,粪便排出量很少,因此不需消化液或极少消化液便可吸收。能源来自糊精及食物淀粉,热量与氮的比值为128∶1;脂肪来自大豆油,其含量控制在需要量的最低限,以减少对胰腺外分泌系统和肠管分泌的刺激。适用于消化道通畅而不能正常进食、合并中-重度营养不足的患者;但更侧重于消化道仅有部分功能者,如消化道手术后吻合口瘘(咽部瘘、食管瘘、胃瘘、结肠瘘等);胰腺炎的恢复期;短肠综合征的患者(小肠的长度短于60 cm);炎性肠道疾患如克罗恩病等。
本类营养剂所含的蛋白质为蛋白水解物,在小肠中也有运输低聚肽的体系,低聚肽经小肠黏膜刷状缘的肽酶水解后进入血液,容易被机体利用。此类制剂商品名有肠内营养混悬液(百普力)以及粉剂类型(百普素)等。除以上特点外,此类营养药不含乳糖,避免了乳糖不耐受引起的腹泻和脂代谢障碍等一系列问题。这类药物几乎完全吸收,低渣,需少量消化液吸收,排粪便量少。适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能的患者,如胰腺炎、肠道炎性疾病、放射性肠炎和化疗、肠瘘、短肠综合征、艾滋病病毒感染等;也可作为营养不足患者的手术前后喂养及肠道准备,能补充人体日常生理功能所需的能量及营养成分。
这类营养剂进入胃肠道后可刺激消化腺体的分泌,帮助消化和吸收,主要分为两类。
平衡型普通整蛋白肠内营养:肠内营养制剂TP常见的商品名有安素、肠内营养乳剂TP(瑞素)等。该型制剂进入胃肠道后,可刺激消化腺体分泌消化液,帮助消化、吸收,在体内消化吸收过程同正常食物,可提供人体必需的营养物质和能量的需要。其中有些制剂含有中链三酰甘油(如瑞素),更有利于脂肪的代谢吸收;有些制剂为了节约入液量而制成高能量密度,每1 mL提供1.3 ~1.5 kcal的能量,如肠内营养乳剂(TP -HE,瑞高),肠内营养混悬液(TPF,能全力1.5 kcal/ml)。还有些制剂添加了膳食纤维以改善胃肠道功能,如肠内营养乳剂(TPF-D,瑞代)、能全力、瑞先等。这类制剂适于面或颈部创伤,或颅颈部手术后;咀嚼和吞咽功能性或神经性损害,或咽下困难;意识丧失的患者和/或接受机械通气的患者;以及高分解代谢状态,如癌症、烧伤和颅脑创伤患者;神经性畏食等。
疾病适用型整蛋白肠内营养:糖尿病型肠内营养制剂,如肠内营养乳剂(TPF-D,瑞代),不含牛奶蛋白,适用于牛奶蛋白过敏的患者;肿瘤适用型肠内营养乳剂(TPF-T),如瑞能;烧伤等高代谢患者,需摄入高蛋白、高能量,而液体入量受限,如瑞高、瑞先;免疫增强型肠内营养,如茚沛,适用于手术后患者;肝脏疾病患者适用型肠内营养制剂,如立适康支链氨基酸型,可纠正负氮平衡,促进肝细胞修复再生及肝功能恢复,防止肝性脑病发生及病情进一步加重,提高生活质量,改善生命预后,防止腹水加重;肺病型肠内营养混悬液,适用于慢性阻塞性肺疾病患者,如益菲佳Pulmocare,此类制剂脂肪含量较高,糖类含量很低,以降低CO2产生;肾病用复方α-酮酸类似物,如开同等;先天性氨基酸代谢缺陷症用制剂,如酪氨酸血症患者,可给予要素制剂Formula LPT等,其中不含酪氨酸和苯丙氨酸。
根据中华医学会肠外肠内营养学分会的指南推荐,肠内营养是首选的营养支持方法。当患者食欲、饮食下降时,应早期考虑给予肠内营养剂支持治疗,以预防营养不足,并对疾病的康复具有一定的帮助。
选择肠内营养剂时应考虑以下因素:患者年龄、胃肠道功能、脂肪吸收状况、糖的耐受情况、患者自身的疾病情况。如对肝病、肾病、肺疾病的患者,应选用相应的组件式肠内营养,以避免出现代谢并发症。对于手术患者,专家认为标准的整蛋白配方适合大部分患者的肠内营养支持,Meta分析表明,因肿瘤接受颈部大手术(喉切除术、咽部分切除术)患者、腹部肿瘤大手术(食管切除术、胃切除术和胰十二指肠切除术)患者,在围手术期应用含有免疫调节成分(精氨酸、ω-3脂肪酸和核苷酸)的肠内营养,可减少术后并发症并缩短住院时间[3-5],但对于有全身感染、危重症患者,含有精氨酸的“免疫肠内营养”可能反而导致死亡率增加[6]。
使用时应注意以下几点,以保证用药安全:应按患者体重和营养状况计算日给药剂量,并严密监测,保证提供合理的热量和营养物质配比,避免营养过剩和不足及电解质紊乱;预防鼻饲管堵塞,经胃灌注者采取半卧位,避免误吸;注意药物浓度和给药速度,浓度应从低到高,速度应从慢到快;注意营养液的温度,应在室温至37℃之间,粉剂不得用50℃以上的热水配制;开启后的肠内营养乳剂2~10℃下保存不宜超过24 h,混悬液或粉剂在开启或溶解后4℃以下保存不宜超过24 h;长期应用肠内营养剂可致凝血酶原作用时间延长,可给予维生素K预防[7]。
同时也应严格掌握肠内营养的禁忌证,不能用于完全性肠梗阻、严重的短肠综合征或高排量的瘘,半乳糖血症患者及严重腹腔内感染,小肠广泛切除后的1个月内、上消化道出血、腹膜炎、顽固性呕吐或严重急性腹泻、急性重症胰腺炎急性期、休克患者等,并且严格禁忌静脉内输入肠内营养剂。在临床使用过程中,应严格掌握每一种肠内营养制剂的适应证和禁忌证,以促进合理使用。
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