达英-35联合生活方式调整对肥胖型多囊卵巢综合征生殖内分泌和脂代谢的影响

林杏娟

广东省中山市陈星海医院妇产科，广东中山 528415

达英-35联合生活方式调整对肥胖型多囊卵巢综合征生殖内分泌和脂代谢的影响

林杏娟

广东省中山市陈星海医院妇产科，广东中山 528415

目的 探讨达英-35联合生活方式调整对肥胖型多囊卵巢综合征的临床治疗疗效。 方法 选择2009年5月～2011年5月到笔者所在医院就诊的79例肥胖型多囊卵巢综合征患者，分为实验组45例，给予达英-35联合生活方式调整治疗；对照组34例，单给予达英-35治疗。比较两组治疗前后的生殖内分泌和脂代谢等指标的变化及促排卵情况。结果 经治疗后两组的生殖内分泌、脂代谢指标均有下降，实验组下降更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组的排卵率及受孕率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 达英-35联合生活方式调整治疗肥胖型多囊卵巢综合征可明显改善患者的生殖内分泌和脂代谢情况，提高患者的排卵率和受孕率。

多囊卵巢综合征；达英-35；生活方式；生殖内分泌；脂代谢

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是以长期无排卵和高雄激素血症为特征的内分泌综合征，也是育龄妇女月经紊乱的最常见原因。PCOS约有40%～60%的患者体重指数（BMI）≥25，与遗传、肾上腺功能紊乱、饮食、运动有关。并且肥胖的发生与PCOS的发生发展存在相互促进的作用，肥胖引起的胰岛素抵抗（IR）及高胰岛素血症可促进PCOS的发展[1]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年5月～2011年5月在笔者所在医院就诊的肥胖型多囊卵巢综合征患者79例，年龄22～37岁，不孕时间1～8年。经检查无内外生殖器官的器质性病变，排除内外生殖器官的先天发育不良等情况。所有患者近3个月未进行调整内分泌的治疗。

1.2 诊断标准

（1）青春期及生育期妇女，月经稀发，继发性闭经，肥胖、不

孕、多毛、痤疮。（2）肥胖（BMI＞ 24），糖耐量试验（OGTT）异常，高胰岛素血症。（3）腹部或阴道B超检查存在多囊卵巢。（4）血LH/FSH≥3、睾酮T≥1.2 ng/mL。以上符合两项表现即可诊断，并除外分泌雄激素的肿瘤和其他内分泌疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1 服药方法 79例肥胖型PCOS患者随机分成实验组45例，对照组34例。A组给予炔雌醇环丙孕酮片[达英-35，德国Schening Gmbh Und Co.P.KG生产，先灵（广州）药业分装，J20040104]联合生活方式调整治疗，B组单给予达英-35治疗。服药方法：月经周期的第5天开始口服达英-35，1次/d，每次1片，共21 d，停药后月经来潮第5天再重复上述治疗，疗程为3个月经周期。

1.3.2 生活方式调整 （1）低脂饮食：碳水化合物以燕麦、粳米为主，限油类的摄入，忌肥肉、油炸类食品；蛋白质以植物蛋白、鱼、虾为主。（2）运动：加强体育运动，早晚2次，形式不限，每次至少30 min，以出汗为限，坚持6个月。（3）禁烟酒，定期随访。

表1 两组患者治疗前后生殖内分泌和脂代谢指标的变化（± s）

表1 两组患者治疗前后生殖内分泌和脂代谢指标的变化（± s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 时间 n LH（mIU/mL） T（ng/mL） LH/FSH BMI（kg/m2） FINS（mIU/L） TG（mmol/L）实验组 治疗前 38 16.3±5.3 2.8±0.8 1.92±0.26 26.3±3.1 37.43±16.39 1.92±1.03治疗后 38 6.2±1.3* 0.9±0.3* 1.24±0.18* 21.6±2.4* 20.89±13.18* 1.56±0.84*对照组 治疗前 34 15.9±6.1 3.1±1.1 1.89±0.32 28.9±2.8 38.03±15.89 2.03±1.52治疗后 34 6.5±1.4* 1.0±0.3* 1.38±0.22* 25.3±2.8 29.97±12.58 1.79±0.79

1.3.3 促排卵方案 完成治疗方案的患者从撤退性出血第5天天始，口服克罗米酚（广州康和药业，H44021970）50 mg，连服5 d，并且B超监测，至有1个卵泡直径达到18 mm时注射人绒毛膜促性腺激素（丽珠集团丽珠制药厂，H44020677）5 000～10 000 U诱发排卵，并指导同房。

1.4 评价标准

两组患者在治疗前后检测黄体生成素（LH）、睾酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、BMI、空腹血胰岛素（FINS）、血甘油三酯（TG）等指标。给予治疗后观察月经恢复情况，多毛、痤疮的改善情况，B超检测卵巢体积大小变化。记录给予促排卵治疗后的成功排卵率和受孕率。

1.5 统计学处理

应用SPSS13.0统计软件进行统计分析，治疗前后指标的比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后生殖内分泌和脂代谢的变化

实验组45例中有38例完成治疗，其中7例因各种原因无法坚持生活方式调整的治疗。对照组34例均完成治疗。治疗组的 LH、T、LH/FSH、BMI、FINS、TG 在治疗前后变化比较，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组的LH、T、LH/FSH在治疗前后比较，差异有统计学意义（P＜0.05），BMI、FINS、TG在治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组患者的排卵率和受孕率比较

经过治疗，治疗组的排卵率与受孕率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的排卵率和受孕率比较[n（%）]

3 讨论

PCOS是常见的内分泌综合征，在育龄妇女的发病率约为5%～10%，是无排卵性不孕患者的主要病因，并且约有40%～60%的患者伴有肥胖。肥胖更易表现出高胰岛素血症及胰岛素抵抗的症状，约有30%～45%的PCOS患者存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗，说明三者的关系密切。而高胰岛素血症对肾上腺和卵巢分泌雄激素有促进的功能，使肝脏合成性激素结合球蛋白下降，使血游离T、E2浓度升高[2]。而卵巢内雄激素水平升高，使FSH下降，卵巢内雌激素缺乏导致卵泡的成熟障碍而无排卵。

因肥胖型PCOS患者易出现高胰岛素血症和胰岛素抵抗，所以首先应进行生活方式的调整，通过调整饮食和增加体育运动减轻体重。有报道体重减轻＞5%就可使血胰岛素、血甘油三酯、睾酮降低，性激素结合球蛋白（SHBG）升高，有利于促排卵治疗的成功，降低流产率。而通过生活方式的调整，患者体重指数下降，增加了胰岛素的敏感性，使高胰岛素血症得到改善[3]。并且从本研究的结果可以看出，实验组通过调整生活方式，患者的排卵率及受孕率都较未行调整生活方式治疗的对照组高。

达英-35是复方制剂，含有2 mg醋酸环丙孕酮及0.035 mg炔雌醇。达英-35可减少卵巢源性雄激素分泌，与靶细胞上的雄激素受体相结合，达到阻断外周靶器官雄激素效应。而其本身含有的雌激素能增加患者血中SHBG的水平，使雄激素水平降低，通过调节患者内分泌，促进月经规律。而低剂量的雌激素与醋酸环丙孕酮合用也避免了不规则阴道出血、水肿等不良反应[4]。

本资料研究采用达英-35与调整生活方式联合治疗PCOS，但由于各种原因有些患者不能坚持完成调整生活方式的治疗。许多国内外报道可使用二甲双胍对PCOS的高胰岛素血症和胰岛素抵抗进行治疗，如能三者结合应该可以取得良好的临床效果。

[1] 丰有吉，李荷莲.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2002：338.

[2] 刘彦.达英-35联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征45例[J].中华实用诊断与治疗杂志，2009，23（7）：692-693.

[3] 张秀青，王爱华，高艳霞.中西药联合生活方式调整对肥胖型多囊卵巢综合征生殖内分泌及促排卵的影响[J].中国妇幼保健，2011，26（3）：389-390.

[4] 陈子江.人类生殖与辅助生殖[M].北京：科学出版社，2005：139-150.

Clinical effect of Diane-35 combined modification of life style on the reproductive endocrine and lipid metabolize in obese polycystic ovary syndrome

LIN Xingjuan
Department of Gynaecology and Obstetrics, Chenxinghai Hospital of Zhongshan City, Zhongshan 528415,China

ObjectiveTo explore the clinical effect of the treatment of Diane-35 combined modification of life style on reproductive endocrine and lipid metabolize in obese polycystic ovary syndrome.Methods79 patients with obese polycystic ovary syndrome from May 2009 to May 2011 were selected and divided into two groups randomly. Observation group (45 patients) underwent Diane-35 combined modification of life style and control group(34 patients) only treated with Dinae-35.Comparison was made between two groups in items of endocrine system and the ovulation.ResultsTwo groups both have improved in LH, T, LH/FSH, BMI, FBS, FINS, TG. Observation group has a better clinical effect than control group, and has statistical significance.ConclusionDiane-35 combined modification of life style has better clinical effect, and could enhance the rate of ovulation and impregnation.

Polycystic ovary syndrome; Diane-35; Life style; Reproductive endocrine; Lipid metabolize

R711.75

B

2095-0616（2012）12-33-02

2012-04-19）