早期肠内营养对重型脑损伤后血清IL-10含量的影响

周鹏 杨伊林 夏锡伟 夏为民 邵耐远 周强

早期肠内营养对重型脑损伤后血清IL-10含量的影响

周鹏 杨伊林 夏锡伟 夏为民 邵耐远 周强

目的观察重型颅脑损伤后患者血清IL-10的含量变化以及早期肠内营养对IL-10含量的影响。方法126例重型颅脑损伤患者随机分为肠内营养组(EN组)和肠外营养组(PN组)，两组均于伤后第2、3、7和10天采用ELISA法测定血清中IL-10含量。结果两组患者IL-10含量均高于对照组(P＜0.01)，EN组患者IL-10含量在伤后第3、7和10天低于PN组(P＜0.05)，而在伤后第1天差异无统计学意义(P＞0.05)。结论早期肠内营养支持治疗能够降低重型颅脑损伤患者血清IL-10含量。

重型颅脑损伤;肠内营养;白细胞介素10

重型颅脑损伤后患者机体处于应激状态，最终导致代谢紊乱和免疫功能低下，尤其是细胞免疫功能低下导致机体易感性增强。研究发现细胞因子IL-10在重型脑损伤后血清含量明显升高［1］，与颅脑损伤后免疫功能下降关系密切，在脑外伤后的继发性脑损害中扮演着重要的角色。肠内营养能有效维护患者胃肠道黏膜屏障，降低高分解代谢，改善机体免疫功能。自2010年1月至2011年5月，收集本院重型脑损伤126例，分别采用肠内或肠外营养支持疗法，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 男78例，女48例;年龄17～69岁，平均39.45岁。均于伤后24 h内入院，入院时GCS评分≤8分，未合并其他系统性损伤如严重胸腹部外伤等，既往无神经系统疾病和脑外伤史，伤前无心、肺、肝、肾等重要脏器疾病。所有患者入院后随机分为EN组和PN组。其中EN组64例，男38例，女26例，年龄17～67岁，平均40.25岁;PN组62例，男40例，女22例，年龄20～69岁，平均38.85岁。两组各有25例患者行颅内血肿清除加去骨瓣减压术。另选择本院门诊正常体检者60例作为正常对照组，男女各30例，年龄20～65岁，平均37.76岁，均无外伤、感染及心、肝、肾、肺等重要脏器官疾病。2组受试者一般资料的均衡性检验显示，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 EN组在入院后12 h内进行十二指肠置管或鼻胃管，开始给予小剂量流质，24 h后给予纽迪希亚制药(无锡)有限公司生产的百普力或我院自配的营养液，滴入量逐渐增加，开始500 ml/d，逐渐增加到1500 ml/d。PN组入院后24 h进行完全胃肠外营养，按83.68～146.44 kJ/(kg·d)供给非蛋白质热量，一般4～6 g糖给1U胰岛素，采用葡萄糖和脂肪乳剂双能源，糖脂比例为1.0～1.2∶1.0，按0.2 g/(kg ·d)用凡命供氮，按比例加入胰岛素、微量元素及电解质等配成全营养混合液，3 L袋经静脉每日滴入。入院后7 d采用延迟性胃肠营养，给予鼻饲百普力或我院自配的营养液。滴入的量逐渐增加，开始500 ml/d，逐渐增加到2000 ml/d，并逐渐减少肠外营养。

2 结果

两组患者伤后各时限血清IL-10含量均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01);EN组在伤后第3、7及10天血清IL-10含量低于PN组，差异有统计学意义(P＜0.01，表1)。

表1 各组受试者血清IL-10含量的比较±s，pg/m l)

表1 各组受试者血清IL-10含量的比较±s，pg/m l)

注:与正常对照组比较:﹡P＜0.01;与PN组比较:﹟P＜0.01

伤后时间1 d 3 d 7 d 10 d对照组组别 例数60 7.7±3.2 - - -PN组 64 26.9±6.4* 24.6±7.3* 20.1±9.4* 19.8±10.7* EN组 62 24.5±7.9* 16.3±8.5﹡﹟ 14.1±3.1﹡﹟ 13.7±4.9﹡﹟

3 讨论

细胞因子为一类炎性生化递质，它们以前体的形式储存于细胞内，创伤发生后经激活可释放于细胞外产生炎症效应。近年来，细胞因子在继发性脑损伤中的作用日益受到重视。其中IL-10作为新型细胞因子与颅脑损伤关系密切。

IL-10是Th2细胞分泌并抑制Th1细胞功能的抑制性淋巴因子，具有很强的抗炎作用。它可以抑制某些因子如IL-2、TNF-α等的合成及活性。机体在严重创伤后，体内的代偿防御机制动员，出现全身炎症反应。随着促炎介质的增多，体内开始产生内源性抗炎介质，其中包括IL-10。K Kamm等［2］研究发现，在脑损伤后4 h鼠脑中IL-10含量表达即明显升高，并在随后的20 h逐渐升高。本组观察结果显示，重型脑损伤后血清IL-10水平均明显高于正常对照组(P＜0.01)。血清IL-10水平升高与颅脑损伤后炎症因子产生过多有关，炎症细胞因子的产生将导致炎症联级反应，加重水肿及神经元损伤，机体则代偿性产生抗炎性因子IL-10来对抗它们的作用。但IL-10水平越高免疫抑制就会越严重。内源性炎性因子的失控性释放可能是导致机体在创伤或感染早期出现免疫功能损害的主要原因。因此监测血清IL-10含量变化能间接反映颅脑损伤后免疫功能受损程度，为采取有效治疗提供帮助。

重型脑损伤后，患者机体蛋白质和脂肪在应激状态下大量分解以满足自身需要，处于高分解、高动力状态，并有早期应激性高血糖及呼吸抑制等，不能有效地利用外界供给的葡萄糖作为能源，导致机体免疫功能下降。已有研究发现［3］，细胞因子、内毒素、肥大细胞和其他炎症反应介质等均参与肠黏膜屏障损害的过程，当炎症介质导致的免疫细胞反应失控时，将损伤肠道屏障功能。危重患者和急性应激患者缺少肠内营养可使肠黏膜的免疫监视机制受损，促使肠黏膜或肠内免疫细胞释放前炎症因子如IL-6等，这些细胞因子会加重全身炎症反应。这种恶性循环会进一步抑制肠道免疫作用，并促使细菌易位。而肠内营养可以增加内脏血流，从而增加肠黏膜和肝脏的灌注，抑制小肠通透性增强，促进内分泌，维持胆汁肠肝循环，改善肝功能。早期胃肠营养能够保护肠黏膜屏障，防止细菌易位，维持消化液和消化道激素的分泌，保护肝脏功能，刺激和促进受损的肠道尽快恢复功能。已有学者证实重型颅脑损伤后早期EN能明显提高患者血清免疫学指标IgA、IgM和IgG，血清CD4+及CD4+/CD8+水平也高于PN组。血清白蛋白浓度与患者并发症的发生率、病死率呈负相关［4，5］。本组研究结果显示伤后第3、7及10天血清IL-10含量明显低于PN组(P＜0.01)，说明早期肠内营养可降低血清IL-10含量，提示血清IL-10含量的降低可能是早期肠内营养提高脑损伤患者免疫功能的机制之一。

重型脑损伤后血清IL-10含量明显增高，早期肠内营养能明显降低血清 IL-10含量。但其具体机制有待进一步研究。

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Influence of early enternal nutrition on serum level of IL-10 in patientswith severe brain injury

ZHOU Peng，YANG Yi-lin，XIA Xi-wei，et al.

Department of Neurosurgery，The First People's Hospital of Changzhou，Changzhou 213003，China

ObjectiveTo oberative the content change of IL-10 in serum in patients with severe traumatic brain injury and the influence of early enternal nutrition on serum level of IL-10.M ethods 126 patients were divided into EN group and PN Group randomly.ELISA was used tomeasure serum level of IL-10 in two groups at1、3、7 and 10 days after injury.ResultsThe level of serum IL-10 in EN group and PN group was higher than that of the control group(P＜0.01).The level of serum IL-10 in EN group was lower than that in PN group at3、7 and 10 days after injury(P＜0.01)，butwith insignificantdifference at1 day after injury(P＞0.05).ConclusionEarly enternalnutrition can decrease the levelof serum IL-10 in patientswith severe traumatic brain injury.

Severe brain injury;Enternal nutrition;IL-10

213003 江苏省常州市第一人民医院神经外科

1.3 血清IL-10含量测定 所有患者均于伤后第1、3、7及10天抽取外周静脉血2 ml离心，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中IL-10的含量。

1.4 统计学方法 SPSS 13.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，多个样本均数间的比较及伤后不同时限均数的比较行方差分析和LSD-t检验;以P＜0.05为差异有统计学意义。