阿托伐他汀对冠心病患者血清脂联素和瘦素的影响

李晓涛 张惠军 郭喜朝 夏 岳 魏立业

(1.北京武警总队医院老年病科，北京 100027;2.河北医科大学附属第一医院心内科，石家庄 050031)

随着人们饮食习惯的的生活方式的改变生活水平的日益提高，冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病，coronary heart diseases，CHD)已逐渐成为威胁人类健康的重要疾病。研究［1-3］显示脂联素(adiponectin，APN)和瘦素与CHD密切相关。近来他汀类调脂药物降脂之外的抗粥样硬化作用备受关注［4］。通过观察CHD患者阿托伐他汀治疗前后血清APN和瘦素浓度的变化，初步探讨他汀类药物调脂之外对血清APN和瘦素浓度的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2009年1月至2010年11月河北医科大学附属第一医院住院并经冠状动脉造影检查证实的CHD患者65例，年龄(63±8)岁，其中男35例，女30例，所有冠心病患者均符合1979年WHO所制定的诊断标准［5］。另选38例健康体检者作为对照组，年龄(61±7)岁，其中男性21例，女性17例。CHD患者在常规治疗基础上，加用阿托伐他汀(美国辉瑞制药有限公司)，每晚20 mg口服，连续8周以上，观察治疗前后的指标变化。排除4周内服用降脂药物及维生素E等抗氧化作用药物者，以及伴有严重高血压病、糖尿病、风湿性疾病、甲状腺疾病和严重肝、肾疾病者。

1.2 方法

患者分别于冠状动脉造影前以及阿托伐他汀治疗8周后采集肘静脉血5 mL，加入含0.2 mL 2%EDTA的抗凝管中，3 000 r/min离心30 min，留取血清，－20℃冷冻待测。采用ELISA法检测APN及瘦素浓度，试剂盒由武汉博士德生物有限公司提供。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件进行分析，数据以均数±标准差(±s)表示。CHD组和对照组之间的比较采用t检验分析;CHD组患者治疗前后脂联素、瘦素的比较采用配对t检验分析。计数资料以百分率表示，采用χ2检验分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CHD组和对照组一般资料比较

年龄、性别比例、吸烟史比例、高血压病比例、2型糖尿病比例、体质量指数、饮酒史等，两组间比较差异无统计学意义(均P＞0.05)，详见表1。

表1 CHD和对照组一般资料对比Tab.1 Comparison of the characteristics between control and the CHD group

2.2 冠心病患者治疗前各参加数对比

治疗前冠心病患者血清中TG和瘦素浓度均明显高于对照组患者(P＜0.01);而HDL和ANP水平明显低于对照组患者(P＜0.01)，详见表2。

表2 治疗前后各参数对比Tab.2 Comparison of the characteristics before and after treatment with simvastatin.

2.3 冠心病患者治疗前后各参数对比

CHD患者在应用阿托伐他汀治疗后8周与治疗前相比，血清APN浓度明显上升(P＜0.01);而TC以及血清瘦素浓度显著下降(分别为P＜0.05和P＜0.01)，详见表 2。

3 讨论

APN是脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子，可参与糖、脂肪代谢，具有调节能量代谢、改善胰岛素抵抗。APN具有抗动脉粥样硬化形成和抗炎的作用。Kumada M等［1］的研究显示，CHD患者血清APN浓度较对照组明显降低。APN浓度降低可导致CHD发病率增加2倍以上，提示低APN血症是CHD危险因素独立的预测指标;且低APN血症可以预示动脉粥样硬化斑块的不稳定性。Pischon T等［2］随访患者6年发现高血清APN浓度可降低男性心肌梗死的危险，且这种关系独立于CHD的传统危险因素，提示APN对CHD具有保护作用。因此，APN与动脉粥样硬化形成及进展关系密切，测定APN浓度可以作为CHD危险性的评估因素。本研究亦显示CHD患者血清APN浓度明显低于正常对照组，说明APN与CHD的发病有关。

不同的他汀类药物在降低血脂的同时，均能使动脉粥样硬化斑块消退，减缓动脉粥样硬化的进程，减少心血管事件的发生。但是，他汀类药物的这些作用不能完全用治疗后LDL-C等血脂浓度的降低来解释其减少心血管事件的原因，可能存在着调脂作用以外的原因［6］。本组研究显示，阿托伐他汀治疗后与治疗前相比可显著提高血清APN浓度，提示他汀类药物，可通过提高APN浓度而使CHD患者早期受益，其作用机制与其具有一定的调整动脉硬化斑块部位炎症状态的作用有关。他汀类药物升高APN浓度的可能机制是稳定易损斑块，减轻动脉斑块部位炎性反应，进而减少脂联素的消耗。

瘦素是由167个氨基酸残基组成的分泌型蛋白质，参与机体摄食、体质量调节、能量平衡及内分泌免疫等多种功能的重要细胞因子，Reilly M P等［3］发现血清瘦素浓度与冠脉疾病密切相关，CHD组血清瘦素浓度显著高于对照组。研究［7］显示瘦素可以成为预示CHD发病的独立危险因素。另一项研究［8］表明瘦素浓度是急性早期CHD复发的重要独立预测指标。因此减少瘦素抵抗在治疗和防治CHD中具有重要价值。本研究显示，CHD患者瘦素浓度明显高于正常对照组，说明瘦素参与了CHD的发病，在比较经阿托伐他汀治疗前后CHD患者血清瘦素浓度的变化，发现治疗后血清瘦素浓度明显降低，与有关研究结论一致［9］，表明阿托伐他汀在治疗CHD的机制中可能通过降低血清瘦素浓度而发挥作用。

综上所述，阿托伐他汀可通过降低血清瘦素及升高APN浓度而干预CHD的发病和进展，而尽早使用他汀类药物可能有助于预防CHD的发生或延缓其病情进展。

［1］Kumada M，Kihara S，Sumitsuji S，et al.Association of hypoadiponectinemia with coronary artery disease in men［J］.Arterioscler Thromb Vase Biol，2003，23(1):85-89.

［2］Pischon T，Girman C J，Hotamisligil G S，et al.Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men［J］.JAMA，2004，291(14):1730-1737.

［3］Reilly M P，Iqbal N，Schutta M，et al.Plasma leptin levels are associated with coronary atherosclerosis in type 2 diabetes［J］.J Clin Endocrinol Metab，2004，89(8):3872-3878.

［4］史元.阿托伐他汀可降低颈动脉粥样硬化患者的心血管事件发生率［J］.中国脑血管病杂志，2009，6(8):424.

［5］International Society and Federation of Cardiology，world Health Organization.Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart diseae.Report of the Joint Internation society and Federation of Cardiology/World Health Organization task force on standardization of clinical nomenclature［J］.Circulation，1979，59(3):607-609.

［6］夏菁，周维智，刘晓红.小剂量阿托伐他汀联合阿司匹林对脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块及血液生化指标的影响［J］.中国脑血管病杂志，2009，6(4):189-193.

［7］Wallace A M，McMahon A D，Packard C J，et al.Plasma leptin and the risk of cardiovascular disease in the west of Scotland coronary prevention study(WOSCOPS)［J］.Circulation，2001，104(25):3052-3056.

［8］Soderberg S，Colquhoun D，Keech A，et al.Leptin，but not adiponectin，is a predictor of recurrent cardiovascular events in men:results from the LIPID study［J］.Int J Obes(Lond)，2009，33(1):123-130.

［9］Sun Y M，Li J，Luan Y，et al.Effect of statin therapy on leptin levels in patients with coronary heart disease［J］.Peptides，2010，31(6):1205-1207.