伊罗夫文合成路线图解

高 玲

（赤峰学院 化学化工学院，内蒙古 赤峰 024000）

伊罗夫文合成路线图解

高 玲

（赤峰学院 化学化工学院，内蒙古 赤峰 024000）

本文综述了抗肿瘤药伊罗夫文的合成路线，根据文献报道分别以乙酰乙酸乙酯、2,4-乙酰丙酮、丙酮酸甲酯为原料共有三种路线，这三种方法各有优势，在生产中可选择适当的方法合成.

伊罗夫文；合成路线；图解

伊罗夫文（Irofulven，1），化学名为 2,7- 二甲基-6-螺环丙烷-1-羟甲基-（5R）-羟基-4（5H）-茚酮，1在Ⅰ、Ⅱ期临床试验中对卵巢癌、前列腺癌、胃肠道肿瘤及胰腺癌等的治疗及与其它抗癌药物的联合治疗上均取得了令人满意的结果，目前正在进行Ш期临床试验.根据目前文献报道，1的合成路线有三种，总结如下（见图1）：

1 以乙酰乙酸乙酯（4）为原料

乙酰乙酸乙酯（4）在1,2-二溴乙烷和K2CO3作用下烷基化[1]，在KOH碱性下水解后得6，再在氯甲酸甲酯作用下与重氮甲烷脱水缩合得7[2].

甲基丙烯酰氯（8）在无水AlCl3催化下与乙炔环合加成得9[3]，采用（S）-2-甲基-CBS-恶唑硼烷与甲硼烷-四氢呋喃进行手性拆分，得到旋光异构体10，再经PCC还原得11[4].

7和11在Rh（OAc）4的催化下经环加成反应，羟基乙酰化，格式反应，制得15.15与2,2-二甲氧基丙烷反应得16，再经脱卤化氢，脱保护基，酮基还原，伴随着1,4-消除，得到3[5].3被氧化得2，2在多聚甲醛和稀硫酸作用下得终产物1[6].

2 以2,4-乙酰丙酮（19）为原料[7]

2,4-乙酰丙酮（19）与1,2-二溴乙烷、K2CO3在DMF中烷基化得1,1-二乙酰基环丙烷（20）[4]，20的酮基被还原后，采用3-三甲基硅基-3-丙炔醇保护醇羟基得21，21经还原，脱卤化氢加成，酯化后得 23，再在[CuH（PPh3）]6的作用下得丙二烯物24，24在碳酸钾和甲醛作用下脱三甲基硅基得25.25经丙二烯P-K环加成反应得26，再经还原，脱保护基得到3，3按“1”法制得终产物1.

3 以丙酮酸甲酯（28）为原料[8-10]

丙酮酸甲酯（28）与直链的半硫缩醛烯酮（29）加成得30，30的硫醇酯与甲基碘化锌交叉耦合后再经甲基化，还原得33.33与34经去硅烷基化，Felken-Ahn碳加成反应，得到35.35的3位醇羟基经烯丙基氧基二乙基硅烷基化得到36，再经Grubbs G2催化得37.对37的2,3位醇羟基进行保护后脱去羟甲基后，再经过环合，脱氢得3.3按“1”法制得终产物1.

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R962

A

1673-260X（2012）03-0009-02

内蒙古教育厅高等学校自然科学基金（NJ10239）资助项目