血浆尾加压素Ⅱ在老年高血压合并心肌肥厚患者中的作用机制的临床研究

孙俐俐 王丽娜 邢福艳 段丽敏

大庆油田总医院，黑龙江大庆 163001

研究表明，高血压病的发生机制与一系列的缩血管物质有关[1]。尾加压素Ⅱ（urotensinⅡ，UⅡ）是近年来发现的一种新的收缩血管的活性物质，实验证实，UⅡ具有强烈的收缩血管和致血管痉挛的作用，对动脉的作用强于静脉，收缩强度大于去甲肾上腺素，血管紧张素及内皮素，为内皮素的16倍，是迄今为止发现的最强的缩血管物质[2]。UⅡ在心血管疾病发生发展机制中具有重要作用，但关于UⅡ在老年高血压病以及合并心肌肥厚患者的发病机制的研究报道较少。本研究旨在探讨UⅡ在老年高血压病以及合并心肌肥厚患者中的作用机制，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年1月～2010年1月来我院就诊的老年高血压患者67例作为观察组（年龄均＞60岁），诊断标准参照中国高血压防治指南修订委员会。中国高血压防治指南（2005年修订版）的诊断标准[3]。67例观察组患者中单纯性高血压患者 32 例，男 20 例，女 12 例，平均（72.88±7.97）岁；高血压合并心肌肥厚患者35例，男19例，女16例，平均（71.52±6.72）岁。上述患者经询问病史、体格检查、心电图及有关实验室检查排除继发性高血压，合并肝、肾及肺部疾病；血糖及血脂均正常。同时选取我院34例进行健康体检者作为正常对照组，其中男17例，女17例，平均（70.42±7.18）岁。上述各组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

取晨空腹肘静脉血2 mL，应用10%EDTA抗凝，并加用抑肽酶0.6 TIU/mL混匀。离心3 000 r/min，取上清液置于-70℃低温冰箱中待测。采用全血30 min内完成测定。采用放射免疫分析法测定血浆UⅡ含量，试剂盒由美国Phoenix Pharmaceuticals Inc提供。

1.3 心功能指标的检测

采用Toshiba 65A彩色多普勒超声显像仪进行心功能检测，探头频率25 MHz，连续测取3～5个心动周期检测室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LPWD）、左心室舒张期内径（LVIDD），然后按 Decerux公式计算左心室重量指数（LVMI）。

1.4 统计学方法

全部数据处理均采用SPSS 12.0统计软件进行，其中计量资料服从正态分布，且计量资料均以均数±标准差（±s）表示，三组间的计量资料的处理采用方差分析，并进行F检验及t检验，多组间两两比较使用LSD-t检验。其中计数资料采用χ2检验。各组相关性分析采用直线相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 老年高血压组与正常对照组血浆UⅡ水平比较

67例组的 UⅡ含量平均为（8.02±2.59）pg/mL，34例正常对照组的 UⅡ含量平均为（6.75±1.25）pg/mL，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。不同分级的高血压患者及正常对照组UⅡ的含量比较见表1。由表1数据分析可知，不同分级的高血压患者血浆UⅡ的含量明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），且随着高血压分级的升高，高血压患者血浆UⅡ的含量也明显增加，且3级高血压患者血浆UⅡ的含量明显高于1、2级高血压组血浆UⅡ的含量，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。

2.2 各组血浆UⅡ、LVMI的水平比较

由表2数据分析可知，单纯高血压组、高血压合并心肌肥厚组的血浆UⅡ含量分别明显高于正常对照组（t=2.452，2.524，P＜0.05）。且高血压合并心肌肥厚组的UⅡ水平明显高于单纯高血压组（t=2.634，P＜0.05）。单纯高血压组、高血压合并心肌肥厚组的LVMI分别明显高于正常对照组（t=24.321，20.527，P ＜ 0.01）。 且高血压合并心肌肥厚组的LVMI水平明显高于单纯高血压组（t=24.125，P＜0.01）。

表1 不同分级的高血压及正常对照组患者血浆UⅡ的含量比较（±s）

表1 不同分级的高血压及正常对照组患者血浆UⅡ的含量比较（±s）

注：与正常对照组比较，t=2.532，2.124，2.046，*P ＜ 0.05；与 3 级高血压组比较，t=2.315，2.241，*P ＜ 0.05

组别 例数 男/女 平均年龄（岁） UⅡ（pg/mL）正常对照组1级高血压2级高血压3级高血压F/χ2值P值34 20 22 25 17/17 11/9 13/9 15/10 0.432＞0.05 70.42±7.18 70.64±3.11 71.78±2.47 72.41±3.12 0.513＞0.05 6.75±1.25 7.13±0.73*#7.46±0.81*#8.20±0.79*16.924＜0.05

表2 各组血浆UⅡ、LVMI的水平比较（±s）

表2 各组血浆UⅡ、LVMI的水平比较（±s）

注：与对照组比较，△P＜0.05；与单纯高血压组比较，▲P＜0.05

组别 例数 UⅡ（pg/mL） LVMI（g/m2）正常对照组单纯高血压组高血压合并心肌肥厚组F值P值34 32 35 6.75±1.25 8.45±1.68△11.23±1.79△▲18.423＜0.05 93.31±15.92 102.18±13.60△157.21±26.78△▲48.317＜0.01

2.3 血浆UⅡ含量与IVST、LPWD的相关性

老年高血压组心脏 IVST为（12.45±0.79）mm，LPWD为（12.67±0.29）mm， 二者分别与 UⅡ呈正相关（r分别为0.762，0.891，P ＜ 0.05）。

3 讨论

UⅡ是Bem 1967年首先在硬骨鱼尾部分离提取出来的一种活性肽。1998年，Coulouarn首次从人体中克隆成功UⅡ，即人尾加压素Ⅱ（humanurotensinⅡ，hUⅡ）。

hUⅡ由11个氨基酸残基组成，主要在神经系统和心血管系统广泛表达，在心血管疾病的发生和发展中具有十分重要的作用，但其作用机制尚不完全清楚。Cheung等[4]观察表明，高血压患者血浆UⅡ增高，且UⅡ与收缩压呈正相关，认为UⅡ是目前最强的缩血管物质。本组资料显示，67例老年高血压组的 UⅡ含量平均为（8.02±2.59）pg/mL，明显高于 34 例正常对照组的 UⅡ含量[（6.75±1.25）pg/mL]，且随着高血压分级的升高，高血压患者血浆UⅡ的含量也明显增加，以上提示UⅡ可能作为一种重要的血管活性物质，参与了高血压的发生发展或为高血压重要的病理改变之一，目前已将血清UⅡ水平增加列为一种新的高血压危险因素[5]。另外，有文献报道，UⅡ的缩血管机制可能有Ca、磷脂酶C、蛋白激酶C、酪氨酸激酶、RhoA/Rho激酶等多种途径参与。因此，研究UⅡ的作用模式将为研制UⅡ或其受体拮抗剂或高血压病新药的研发提供进一步的理论和实验参考依据[6-7]。

高血压可对血管壁切应力增大，使内皮功能失调以及氧化过激等而影响血管损伤重塑。许多研究表明，高血压患者血浆UⅡ浓度明显高于正常对照组，说明UⅡ可能参与高血压致血管重塑[8-9]。本组中，单纯高血压组、高血压合并心肌肥厚组的血浆UⅡ含量分别明显高于正常对照组（t=2.452，2.524，P＜0.05）。且高血压合并心肌肥厚组的UⅡ水平明显高于单纯高血压组（t=2.634，P＜0.05）。单纯高血压组、高血压合并心肌肥厚组的LVMI分别明显高于正常对照组（t=24.321，20.527，P ＜ 0.01）。 且高血压合并心肌肥厚组的LVMI水平明显高于单纯高血压组（t=24.125，P＜0.01）。本组资料研究结果与上述文献报道基本一致。另外，本组中，老年高血压组心脏 IVST 为（12.45±0.79）mm，LPWD 为（12.67±0.29）mm， 二者 分别 与 UⅡ呈正相关（r分别为0.762，0.891，P ＜ 0.05）。周启林等[10]报道显示，血浆 UⅡ浓度与左心室后壁厚度和室间隔厚度相关，P＜0.05），以上提示老年高血压病患者血浆UⅡ升高可能是心室肥厚产生了过多的血浆UⅡ所致。本组资料研究显示与上述文献报道基本一致。

通过本研究可以看出，UⅡ可能参与高血压及心肌重构的形成过程，UⅡ可能成为心肌肥厚患者诊断及治疗的新指标，从而使其成为心血管系统疾病诊断和治疗的又一个新靶点。但是由于其本身和受体分布广泛、作用复杂，UⅡ对心脏和血管调节效应的生理和病理生理机制还未阐明，还有待于进一步的深入研究。

[1]Coulouarn Y，Lihrmann I，Jegou S，et al.Cloning of the cDNA encoding the urotensinⅡprecursor in frog and human reveals intense expression of the urotensinⅡgene in motoneurons of the spinal cord[J].Proc Natl Acad Sci USA，1998，95（26）：15803-15808.

[2]Conlon JM，Yano K，Waugh D，et al.Distribution and molecular forms of urotensinⅡand its role in cardiovascular regulation in vertebrates[J].J Exp Zool，1996，275（2-3）：226-238.

[3]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南（2005年修订版）[J].高血压杂志，2005，13（增刊）：2-4.

[4]Cheung BM，Leung R，Man YB，et al.Plasma concentration of urotensin Ⅱis raised in hypertension[J].J Hypertens，2004，22（7）：1341-1344.

[5]钟萍，李志棵，吴宏超，等.充血性心力衰竭患者血浆尾加压素Ⅱ变化的临床研究[J].第一军医大学学报，2003，23（2）：121-123.

[6]王崑.尾加压素Ⅱ的临床意义[J].医学综述，2008，14（13）：1988-1992.

[7]Gray GA，Jones MR，Isam S.Human urotensin Ⅱ increases coronary perfusion pressure in the isolated rat heart：potentiation by nitric oxide synthase and cyclooxygenase inhibition[J].Life Seiences，2001，69（2）：175-180.

[8]孙俐俐，李莉.血浆尾加压素与高血压、心肌肥厚和血管重构关系的研究[J].心血管康复医学杂志，2007，16（5）：428-429.

[9]邓祖国.尾加压素Ⅱ在心血管系统中的作用研究进展[J].黔南民族医专学报，2009，22（1）：73-74.

[10]周启林，田国平.尾加压素Ⅱ与高血压的相关性研究[J].岭南心血管病杂志，2005，11（6）：430-431.