老年2型糖尿病患者合并甲状腺疾病的436例回顾性分析

苏咏明 黄 萍 傅明捷 王 艳

广州市第一人民医院老年内分泌科，广东广州 510180

随着生活水平的提高，我国2型糖尿病（T2DM）患者数呈现明显上升趋势，而随着技术进步、检测手段的提高，甲状腺疾病的诊断率也越来越高。糖尿病与甲状腺疾病是内分泌代谢系统疾病中最常见的两大类疾病，二者密切相关，尤其是1型糖尿病与自身免疫性甲状腺疾病有着相同的免疫致病机制。糖尿病与甲状腺疾病可以并存，并相互影响加重病情发展，而在临床实践中常见到糖尿病合并自身免疫甲状腺疾病的患者，故近年来针对糖尿病合并甲状腺疾病的关注日渐加深，但本地区大样本的流行病学资料尚缺乏。本文通过回顾性分析2007年1月～2010年12月于我院就诊的老年T2DM患者甲状腺功能、甲状腺自身免疫抗体和甲状腺超声的筛查，探讨本地区老年T2DM患者甲状腺疾病的流行现状，为糖尿病患者的甲状腺疾病防治提供流行病学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2007年1月～2010年12月在我院就诊的老年T2DM患者436例，作为老年T2DM组，诊断均符合1999年WHO制订的糖尿病标准，其中，男163例，女273例，年龄60～84岁，平均（71.62±7.29）岁。选取同期在我院体检的372例老年健康人群做为对照组，其中，男139例，女233例，年龄60～85岁，平均（72.35±6.53）岁。两组性别、年龄等一般情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。排除标准：有严重急性并发症、严重肝肾疾病、心脏疾病等处于正常甲状腺病态综合征的恢复期、肿瘤、中枢性甲亢、继发性甲减、使用影响甲状腺药物的患者。

1.2方法

1.2.1甲状腺激素测定 两组均取空腹血清，采用直接化学发光法测定总三碘甲腺原氨酸 （TT3）、总四碘甲腺原氨酸（TT4）、游离 T3（FT3）、游离 T4（FT4）、促甲状腺激素（TSH）水平，试剂购自德国西门子公司。

1.2.2甲状腺自身免疫抗体测定 老年T2DM组患者取空腹血清，通过电化学发光免疫法检测抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb），观察老年T2DM组患者以上两种抗体阳性检出率。TPOAb正常范围为0～35 U/mL，TgAb 正常范围为 0～115 U/mL，TPOAb、TgAb 超过正常范围为阳性（+）。

1.2.3甲状腺超声检查 采用美国GE公司VV7型超声诊断仪（探头为10 L）对436例老年T2DM患者进行甲状腺超声检查，测量甲状腺两侧叶的大小，记录甲状腺内部回声、甲状腺结节部位、大小、数目等情况。

1.2.4甲状腺疾病的诊断和排除标准 甲状腺功能亢进包括甲亢、亚甲亢；甲状腺功能减退包括甲减、亚甲减。亚甲亢、亚甲减排除标准：引起TSH异常的非甲状腺其他疾病（正常甲状腺病态综合征的恢复期），接受替代治疗的甲减患者，用抗甲状腺药物治疗的甲亢患者，亚急性甲状腺炎，用过影响甲状腺功能的药物以及糖尿病合并妊娠。甲状腺疾病的诊断标准见表1。

表1 甲状腺疾病的诊断标准

1.3统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1老年T2DM组和对照组各种甲状腺疾病患病情况比较

老年T2DM组甲状腺疾病的总患病率高于对照组（P<0.05），其中，甲减、亚甲减的患病率均高于对照组（P<0.05），而甲亢和亚甲亢的患病率与对照组相比较差异无统计学意义（P>0.05）。老年T2DM组以甲减、亚甲减的患病率为高，两者之和占该组总甲状腺疾病患病率的71.74%（99/138），而甲状腺功能亢进症（包括临床甲亢和亚临床甲亢）的患病率则占该组总甲状腺疾病患病率的28.26%（39/138）。见表2、3。

2.2老年T2DM组不同性别的甲状腺疾病患病情况比较

不同性别亚甲减、甲减、亚甲亢及甲亢的患病率差异无统计学意义（P>0.05）；但就总体而言，女性患甲状腺疾病的风险显著高于男性（P<0.05）。见表4。

表2 老年T2DM组和对照组甲状腺疾病患病情况比较[n（%）]

表3 老年T2DM组和对照组各种甲状腺疾病患病情况比较[n（%）]

表4 老年T2DM组不同性别甲状腺疾病患病率比较[n（%）]

2.3老年T2DM组甲状腺自身免疫抗体阳性情况

老年 T2DM 组中 TPOAb（+）186 例（42.66%），TgAb（+）158 例（36.23%），其中，男性患者 TPOAb（+）52 例，TgAb（+）45 例； 女性 TPOAb （+）134 例，TgAb （+）113 例。 女性患者TPOAb（+）和 TgAb（+）者均高于男性（P<0.01）。 见表 5。

表5 老年T2DM组不同性别的甲状腺自身免疫抗体阳性率比较[n（%）]

2.4老年T2DM组的甲状腺超声检查结果

老年T2DM组甲状腺结节总发生率为74.08%（323/436），其中，单发结节占 48.92%（158/323），多发结节占51.08%（165/323）。以最大结节直径计≤1 cm结节占53.56% （173/323），1～2 cm 结 节 占 34.67%（112/323），≥2 cm 结 节 占11.76%（38/323）。男女性别间结节检出率情况，男性为77.91%（127/163），女性为 71.79%（196/273），两者比较差异无统计学意义（χ2=1.990，P>0.05）。不同性别结节数目及大小情况比较见表6。

3讨论

近期国外不少流行病学研究发现，糖尿病患者中甲状腺功能异常的患病率达12.5%～51.6%，是非糖尿病者的2～3倍，其中，以亚临床甲减最常见[1-2]。Radaideh等[3]报道，T2DM患者的甲状腺功能异常的发生率为12.15%，显著高于非糖尿病对照组人群（6.16%）。而国内张妮娅等[4]报道，糖尿病患者甲状腺疾病的发病率为23.27%，其中，以亚甲减发病率最高为12.27%。本研究发现，糖尿病患者中甲状腺疾病的患病率为31.65%，其中，甲状腺功能减退（亚临床甲减、甲减）者占总甲状腺疾病患病率的71.73%，甲状腺疾病中女性发病多于男性。与国内外的研究结果一致[4-5]。

表6 老年T2DM组不同性别间结节大小以及数目比较[n（%）]

本研究通过检测甲状腺功能发现，老年T2DM合并甲状腺功能异常患者中，以亚临床甲状腺功能减退症的发病率最为显著（13.07%）。甲状腺功能减退症发病与自身免疫紊乱相关，其会通过影响碳水化合物代谢，从而影响患者血糖的控制[6]。但更重要之处，无论是临床型甲减或是亚临床型甲减，常伴随有各种血脂代谢异常，包括升高的三酰甘油和低密度胆固醇浓度，使心血管疾病的风险进一步增加。因此，及时发现和处理糖尿病患者甲状腺功能减退对控制患者的血糖和改善患者的预后有着重要的临床意义。而亚临床型甲减通常起病隐蔽，在老年患者中更多见，因此，在老年糖尿病人群中更应注意筛查。

自身免疫性甲状腺疾病属于器官特异性自身免疫性疾病，其特征是靶器官有慢性淋巴细胞浸润，产生相应的自身抗体。而甲状腺自身抗体升高是以后发生自身免疫性甲状腺疾病的高危因素，与甲状腺功能异常密切相关[7]。TPOAb和TgAb是自身免疫性甲状腺疾病的标记物。越来越多流行病学资料显示，在TPOAb和TgAb阳性患者尤其是妊娠女性中，发生甲减的几率远高于阴性的患者。本研究对老年T2DM患者甲状腺自身抗体研究结果显示，在老年T2DM患者中，TPOAb和TgAb检出的阳性率均较高，女性患者两项抗体阳性率显著高于男性患者（P<0.01）。国内研究显示，伴有甲状腺疾病的1型糖尿病患者以女性为多[8]。因此，女性糖尿病患者更应重视该抗体的筛查和甲状腺功能的检测。目前认为，老年T2DM患者中甲状腺自身免疫抗体高阳性率的发生可能与长期的糖代谢紊乱造成机体免疫系统紊乱有关。2型糖尿病患者合并甲状腺功能异常，表现形式多种多样，且糖尿病合并甲状腺异常可反作用影响糖、脂肪、蛋白质代谢，进而促进糖尿病及其并发症进展。在临床工作中仅根据临床表现诊断糖尿病患者的甲状腺功能障碍是困难的，尤其老年糖尿病患者合并甲亢，临床表现常常不典型，容易造成漏诊，而且严重的糖尿病肾病由于水肿、疲乏、体重增加、面色苍白等表现可被误诊为甲状腺功能减退症。此时，TPOAb和TgAb在预测自身免疫性甲状腺疾病，尤其是甲减的发展中起很大作用。因此，在老年T2DM患者中应重视甲状腺自身免疫抗体的筛查，这对于自身免疫甲状腺疾病的早期诊断及干预治疗具有重要意义。

甲状腺结节在老年人群中的发病率较高，且随年龄的增长而增加[9]。本研究显示，老年T2DM患者甲状腺结节的检出率为74.08%，其中，单发结节与多发结节的发生率相当，与臧淑妃等[10]报道相似。张妮娅等[11]报道，江苏地区老年糖尿病住院患者甲状腺结节检出率男女性别间差异无统计学意义。本研究也发现不同性别患者结节的检出率差异不显著 （P>0.05）。从结节大小来看 ，直径≤1 cm的小结节发病率高 ，与Bartolotta等[12]的研究结果一致。

综上所述，老年T2DM患者具有较高的甲状腺疾病发病率，尤其是甲减的发生，两者并存加重了糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱，以及心血管疾病的风险。有流行病学调查发现，T2DM为甲状腺癌、胰腺癌、肝癌等肿瘤的危险因素。因此，老年T2DM患者需重视甲状腺形态学的筛查。对老年T2DM患者进行甲状腺功能、甲状腺自身免疫抗体和甲状腺形态学的筛查以及定期随访具有重要的临床意义。

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