二甲双胍对2型糖尿病患者治疗前后血浆ET-1和血清TNF-α，SICAM-1水平的影响及临床意义

吴明慧，姜安来，宋和娣

众所周知，糖尿病的内皮细胞功能紊乱是动脉粥样硬化发展的早期阶段，是将来未发生心血管事件的独立预测因子，同时也是2型糖尿病患者大血管并发症的重要发病机制。本文观察了二甲双胍对2型糖尿病患者治疗前后血浆ET-1和血清TNF-α，SICAM-1水平的影响及临床意义，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料 患者组:32例，男20例，女12例，均为我院内分泌科经临床明确诊断的2型糖尿病患者(包括体征，实验室系列性糖尿病的检测和指标)。正常人组:35例，男23例，女12例，均为我院体检中心经健康体检合格的正常人，无心、肝、肺、肾等重要脏器病患，肝、肾功能实验正常，亦无糖尿病史。

1.2 方法 (1)治疗方法:患者的饮食控制和运动治疗，加上二甲双胍1.5 g/d，治疗时间为3个月。(2)血清TNF-α和血浆ET-1水平检测:放射免疫分析法。试剂盒由此北方免疫试剂研究所提供，操作按照说明书。(3)血清SICAM-1检测:ElisA法。试剂由英国R＆B公司提供，操作按说明书。

2 结果

2.1 2组人群治疗前后血浆ET-1和血清TNF-α，SICAM-1含量测定结果 见表1。

表1 2组人群治疗前后血浆ET-1和血清TNF-α，SICAM-1含量(±s)

表1 2组人群治疗前后血浆ET-1和血清TNF-α，SICAM-1含量(±s)

注:与正常人组比较，△P ＜0.05;△△P＜0.01。

组别 例数 ET-1(ng/L) TNF-α(ng/L)SICAM-1(ng/L)35 45.5 ±16.2 0.95 ±0.26 218.4 ±41.2患者组:治疗前 32 84.8 ±22.5△△ 2.8 ±1.1△△ 268.6 ±51.6△△治疗后 30 50.2 ±18.4△ 1.3 ±0.32△ 227.4 ±45.3正常人组△

2.2 患者血浆ET-1与血清TNF-α，SICAM-1含量进行相关分析 结果呈正相关(r值分别为0.6325，0.5988，P值均小于 ＜0.01)。

3 讨论

一般来说，在生理状态时，血管内皮有抗血栓形成的特性，而内皮下结构有促进血栓形成的作用。全文检测的结果表明:2型糖尿病患者在应用二甲双胍治疗前血浆ET-1水平非常显著地高于正常人组(P＜0.01)。经治疗6个月后与正常人比较差异仍有显著性(P＜0.05)。分析其原因论证为是:(1)由于患者体内绝对或相对胰岛素缺乏导致高血糖，后者抑制血管内皮细胞DNA合成，从而抑制内皮细胞更新，造成ET-1水平升高。(2)无慢性高血糖状态下，体内蛋白氨基端的共价键与葡萄糖结合(非酶性糖基化)，内皮细胞脂蛋白的糖基化使膜更容易受损伤有关。(3)缺氧状态下自由基的损伤[1-2]，也是造成ET-1水平升高的原因。这一结果说明，血管内皮细胞是组织和血液之间的防线，它是与调节血管紧张度、免疫反应、脂质代谢及内皮下基质合成，因此，内皮功能的完整使血管系统保持非凝血的表面，而内皮功能的损伤是血管病变发生的始动环节。

ET-1是血管内皮细胞分泌的生物活性肽，具有强烈持久的缩血管和促进血管平滑肌细胞的分离和增殖的作用，是目前已知的血管作用最强的多肽之一。因此可以认为检测ET-1水平的变化在一定程度上反应了血管内皮细胞损伤的程度，本文结果于文献报告基本一致。

TNF-α是一件多肽激素，它是由巨噬细胞和单核细胞分泌的一种重要的细胞因子。它具有双重的生物学作用。一方面是机体的免疫防护重要介质。另一方面可以参与机体的免疫病理损伤。在正常情况下，TNF-α具有抗肿瘤、抗感染等作用，但如持续释放或释放过多或于其他细胞因子关系失调又会引起机体的发热并参与疾病的发生与发展。本文检测的结果表明:2型糖尿病患者在服用二甲双胍前血清TNF-α水平非常显著地高于正常人组(P＜0.01)，经治疗3个月后与正常人比较仍有显著性差异(P＜0.05)，其升高的机理我们认为是:(1)TNF-α刺激其表达粘附分子的过多的细胞外基质和其他炎症介质对患者的肾脏系膜细胞的损伤。(2)TNF-α通过诱导内皮细胞的内皮粘细胞粘附分子来刺激多形核白细胞的粘附水平的增高。

细胞粘附分子(CAMS)是一大类位于细胞膜表面的糖蛋白，它通过介导细胞间，细胞与基质间粘附，信息传递及多体功能而发挥多种生理及病理作用。文献指出:SICAM-1是诱导白细胞穿过血管进入炎症病灶最重要的细胞因子。患糖尿病时由于高血糖等原因造成白细胞在炎症部位微血管内滚动变慢。这是白细胞与血管内皮细胞表达的细胞粘连分子SICAM-1发生牢固的结合，造成内皮细胞对白细胞的捕获。同时内皮细胞表达的这些分子还参与了白细胞的游走和T细胞与抗原递呈细胞的粘附。本文检测的结果表明:2型糖尿病患者在二甲双胍治疗前血清SICAM-1水平非常显著地高于正常人组(P＜0.01)，经治疗3个月后与正常人组比较仍有显著差异(P＜0.05)。这一结果证明。检测患者血清SICAM-1水平的变化对患者的预后有一定的临床实用价值。

本文还对2型糖尿病患者血浆ET-1和血清TNF-α，SICAM-1水平进行了相关性分析:结果呈正相关(r=0.6325，0.5988，P ＜0.01)。

总之，笔者认为:应用二甲双胍治疗2型糖尿病能改善患者的内皮细胞功能，降低炎症因子水平，对疾病的治疗和预后判断均有重要的临床价值。

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