外周血半乳糖凝集素-3及脑钠肽与急性心肌梗死患者预后的关系

李爱华 唐良秋 江志平 张社兵 刘向阳

[摘要] 目的 探讨急性心肌梗死患者外周血循环中Galectin-3及BNP浓度变化与其危险度及预后的关系。 方法 选取确诊为急性心肌梗死患者80例，入院后24 h内检测外周血Galectin-3浓度，所有患者均定期随访6个月，观察外周血Galectin-3及BNP浓度与急性心肌梗死预后的关系。 结果 与健康对照组（40例）相比较，AMI组外周血Galectin-3及BNP浓度明显升高（P＜0.01），且Galectin-3表达水平高的患者心血管事件发生率高（P＜0.05）。 结论 AMI组外周血半乳糖凝集素-3及BNP的表达水平可反映AMI的严重程度，可作为心血管事件预测指标。

[关键词] 急性心肌梗死；外周血半乳糖凝集素-3；脑钠肽

[中图分类号] R542.22???[文献标识码] A???[文章编号] 2095-0616（2012）15-44-02

Prognostic value of Galectin-3 and BNP for patients with acute myocardial infarction

LI?Aihua??TANG?Liangqiu??JIANG?Zhiping??ZHANG?Shebing??LIU?Xiangyang

Yuebei People's Hospital of Shaoguan City in Guangdong Province,Shaoguan 512026,China

[Abstract] Objective To investigate the prognostic value of plasma Galectin-3 and brain natriuretic peptide (BNP)on acute myocardial infarction. Methods 40 healthy people and 80 patients with a first AMI were selected into the study. The plasma Galectin-3 and BNP was measured at 24 hours after infarction. Total mortality and the risk for major adverse cardiac events (MACE,including death,recurrent MI,recurrent angina,heart failure,readmission for any reason) were analyzed. Results Six months later,plasma Galectin-3 and BNP was much higher in patients with AMI than that in health controls. With the increasing of Galectin-3 and BNP,the 6 month mortality and the incidence of MACE had been raising. Conclusion The plasma Galectin-3 and BNP level has relation with prognosis of AMI.

[Key words] Acute myocardial infarction;Galectin-3;BNP

半乳糖凝集素-3（Galectin-3）是半乳糖凝集素家族的重要成员之一。最近有研究更提示Galectin-3参与心力衰竭的病理生理过程，同时可以预测心力衰竭患者的预后情况[1]。但外周血Galectin-3的表达水平与急性心肌梗死关系国内外尚未见报道。脑钠肽（BNP）是一种由32个氨基酸组成的多肽物质。国外研究表明，BNP可用于AMI的预后评估[2-3]。但BNP联合Galectin-3对急性心肌梗死预后的影响，国内外尚未见报道。本研究探讨急性心肌梗死患者外周血Galectin-3和BNP表达水平，及其与急性心肌梗死患者预后的关系和临床意义。

1?资料与方法

1.1?一般资料

选择2009年8月～2011年6月笔者所在医院心血管内科急性心肌梗死患者80例，其中男48例，女32例，平均年龄（60.3±10.5）岁。入选标准：急性心肌梗死（AMI）发作48 h内的患者，诊断依据为WHO 制定的诊断标准：持续典型的胸痛30 min 以上，典型心电图动态变化，心肌激酶（CK/CK-MB）或肌钙蛋白动态变化，具有以上任何两项即可确诊。对照组40例，其中男22例，女18例，平均年龄（58.3±10.2）岁，是同期住院、冠脉造影正常或根据临床资料确定非冠心病、心功能正常者；排除标准：年龄＞75岁或＜20岁，既往有心肌梗死病史或严重心功能不全或严重肝、肾功能不全患者。AMI组和对照组性别构成和年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2?诊疗方法

对照组采集清晨静脉血Galectin-3及BNP浓度，抽取80例AMI患者于确定急性心肌梗死发作后24 h静脉血测Galectin-3及BNP浓度。采用ELISA测定Galectin-3浓度； 血清NT-BNP浓度用电化学发光免疫技术测量。住院及出院后的治疗措施：实验组患者如无禁忌证，均在住院期间常规给予阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯类、ACEI或ARB、β受体阻滞剂、他汀类药物口服及低分子肝素钠皮下注射，出院后继续服用上述口服药物；继续随访患者6个月，以住院或观察期间发生主要心血管事件为终点。主要心血管事件包括：新发心功能不全或原有心功能不全恶化、恶性心律失常、心源性休克、再发急性心肌梗死、猝死。

1.3?统计学处理

2?结果

2.1?两组Galectin-3和BNP比较

3?讨论

炎症反应在AMI的发生、发展过程中起到了非常重要的作用，血清中炎性因子水平的高低与病情严重程度及病程相关，监测血清炎性细胞因子的浓度对于判断AMI患者病情严重程度和预后有一定价值。

促进炎症反应Galectin-3主要来源于巨噬细胞，是一种强大的炎症信号，其活跃于炎症反应各个阶段的分子调节剂，参与急性、慢性炎症反应和组织修复的纤维化过程，引起组织的损伤以至于器官的衰竭 [4]。临床试验：近年来，多个临床研究都重点表明Galectin-3在心力衰竭失代偿患者中明显增高，同时可以预测其预后。Lin YH等[5]对106例心力衰竭患者（EF 35%±9%）的临床试验暗示Galectin-3可能介导巨噬细胞激活，使细胞外基质增高，导致心肌纤维化，参与心肌重构。Ravi V等 [6]在对115名因急性呼吸困难而收入急诊科的患者研究发现Galectin-3是独立于心脏超声、心电图之外的危险指标，可预测4年死亡率的独立危险因素。Lok DJ等[7]在DEAL研究中Galectin-3是反应死亡风险的有意义指标。Galectin-3与心脏细胞外基质有关，结合动物实验，考虑其通过介导纤维母细胞活化和巨噬细胞的浸润，参与心肌重构病理生理过程。Van Kimmenade等[8]发现血清Galectin-3水平是评估60 d死亡率，是心力衰竭反复发作的重要指征，并指出联合BNP和Galectin-3是危险分层的最重要预测指标。上述试验提示，Galectin-3浓度在心力衰竭患者中明显增高，参与心肌重构，可预测心力衰竭患者的预后情况。

血浆BNP主要来源于心室，AMI后心室的收缩和舒张功能急剧减弱，容量负荷增加引起室壁压力的改变，尤其是梗死区与非梗死区的交界处的室壁压力的增加，加剧了心室肌BNP基因的表达，使血浆中BNP的浓度显著增加[9]。近年来国外多项研究表明BNP具有较强的预测价值，能提供较多的预后信息。Mazurek W等[10]对96名患者观察表明，心肌梗死后第1天BNP升高是左室功能不全，再发心肌梗死及猝死的重要预测因子。

本研究发现急性心肌梗死组中外周血Galectin-3及BNP的表达水平较对照组明显升高（P＜0.05），且有急性心血管事件外周血Galectin-3及BNP的表达水平组较无急性心血管事件组明显升高（P＜0.01）。由此可表明Galectin-3及BNP参与急性心肌梗死发生及发展过程，并可预测急性心肌梗死患者的预后。

急性心肌梗死患者血浆中Galectin-3及BNP增高，且与疾病的不良预后有关，其机制可能与其参与急性心肌梗死的炎症免疫应答，促进心肌重塑有关。通过早期干预Galectin-3及BNP，则可改善心肌重塑，从而降低急性心肌梗死不良心血管事件发生及降低死亡率。为今后急性心肌梗死的临床治疗提供一个参考方向。另外血浆Galectin-3及BNP的水平可以作为动态观察AMI病情的一个可靠指标，值得应用及进一步研究。

[参考文献]

[1] Sharma UC，Pokharel S，van Brakel TJ，et al.Galectin-3 marks activated macrophages in failure-prone hypertrophied hearts and contributes to cardiac dysfunction[J].Circulation，2004，110：3121-3128.

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[3] McCullough PA，Sandberg KR.Sorting out the evidence on natriuetic peptides[J].Rev Cardiovasc，2003，4：S13-S19.

[4]赵颖，孙跃民.半乳凝素-3与心力衰竭[J].天津医药，2011，39 （11）：1083-1085.

[5]Lin YH，Lin LY，Wu YW，et al.The relationship between serum galectin-3 and serum markers of cardiac extracellular matrix turnover in heart failure patients[J].Clinica Chimica Acta，2009，409（1-2）：96-99.

[6] Ravi V，Shah1，Annabel A.Galectin-3，cardiac structure and function， and long-term mortality in patients with acutely decompensated heart failure[J].Eur J Heart Fail，2010，12：826-832.

[7] Lok DJ，Van Der Meer P，de la Porte PW，et al.Prognostic value of galectin-3，a novel marker of fibrosis，in patients with chronic heart failure：data from the DEAL-HF study[J].Clin Res Cardiol，2010，99：323-328.

[8] Van Kimmenade RR，Januzzi JL Jr，Ellinor PT，et al.Utility of aminoterminal pro-brain natriuretic peptide， galectin-3 and apelin for the evaluation of patients with acute heart failure[J].J Am Coll Cardiol，2006， 48：1217-1224.

[9] Mair J，Friedl W，Thomas，et al.Natriuretic peptides in assessment of left ventricular dysfunction[J].Scand J Clin Lab Invest Suppl，1999，230：132-142.

[10] Mazurek W，Salomm P.The examination of clinical prognostic importance of atrial and brain natriuretic peptide in patients with acute myocardial infarction[J].Pol Merkuriusz Lek，2002，12（67）：15.

（收稿日期：2012-04-27）