尿道前列腺切除术中爱普列特减少出血的研究

安蜀昆，金 松，李 松，于跃平*

（1.云南省第二人民医院科教科，云南 昆明 650021；2.云南省第二人民医院泌尿外科，云南 昆明 650021）

良性前列腺增生症（Benign Prostatic Hypertrophy，BPH）是泌尿外科常见病，经尿道前列腺切除术（TURP）是目前广泛采用的手术方式，但术中过量出血却是难以解决的问题。近年研究表明，术前短期服用非那雄胺可减少前列腺内的血流，从而可减少TURP术中的出血[1,2]。其机制可能是抑制了前列腺组织中的血管生成[3]。非那雄胺是一种竞争性Ⅱ型5－α还原酶抑制剂，它的作用在睾酮浓度高时，其抑制效能降低，而爱普列特是一种非竞争型5－α还原酶抑制剂，不因睾酮浓度而影响其药物效能[4]。爱普列特用于治疗前列腺增生症的疗效已为众多临床资料证实，但爱普列特是否能在TURP中控制出血还有待研究。本文随即选择84例中重度前列腺增生症患者，分为术前服用爱普列特组和对照组观察爱普列特对术中出血的影响并探讨其作用机理。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例来源为我院2007年12月至2010年1月84例前列腺增生症患者。所选择病例均采用2003年美国泌尿外科学会（AUA）诊断标准。排除有尿路感染者、有严重内科疾病者、术前服用过除非那雄胺外其它治疗BPH药物者和不愿服用爱普列特者。

1.2 方法

84例患者随机分为2组，术前服用爱普列特组42例，平均年龄为（69.5±2.4）岁，对照组42例，平均年龄（66.2±4.7）岁，2组患者的一般情况无明显差异。实验组服用爱普列特5 mg，每天2次，服药7～14 d对照组采用空白对照。手术采用标准TURP术式。准确记录手术时间、切除前列腺的体质量、术中冲洗液量。将冲洗液混匀，抽5 mL检查血红蛋白浓度。切除的前列腺标本称体质量后择其宽、厚条，经10%甲醛溶液固定后，术后立即送病理科行石蜡包埋，行免疫组化分析（免疫组化采用SP法染色），分别测定前列腺组织微血管密度（MVD），血管内皮生长因子（VEGF）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达。MVD通过CD34判定。用高倍显微镜（200倍）计数被CD34染色的血管数目，取5个视野中的平均值为MVD。用美国Santa Cruz 公司提供的SP超敏试剂盒行细胞染色测定VEGF和eNOS着色细胞所占的面积。

1.3 统计学分析

数据采用SPSS 13.0软件分析，计数数据采用χ2检验，计量数据采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

爱普列特组与对照组相比：两组血管数目比较，根据CD34阳性表达结果2组前列腺组织中血管密度、爱普列特组血管数目与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；VEGF和eNOS阳性细胞面积组与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组免疫组化检测结果比较（±s）

表1 两组免疫组化检测结果比较（±s）

项目 MVD（个）VEGF（cm2）eNOS（mean rank）爱普列特组 60.0±2.4 32.6±4.39 22.9±2.22对照组 123±3.9 70.48±3.75 32.25±2.42

3 讨论

TURP是BPH手术治疗的金标准，但术中过量出血仍是至今难以解决的常见问题。前列腺增生症的病理机制目前公认的是与雄激素有关。因此前列腺增生症的治疗原则应是尽快、有效地抑制雄激素对前列腺生长的作用。睾酮须经过5-α还原酶转化为双氢睾酮（DHT）之后，才能发挥其生物效应。5-α还原酶抑制剂可以阻止睾酮转化为双氢睾酮（DHT），爱普列特为高选择性5-α还原酶抑制剂，并且不受高浓度睾酮影响，可最大限度发挥其药效作用。本研究结果显示服用爱普列特后血管数目和血管内皮面积明显减少。同时在研究中我们还发现爱普列特组VEGF和 eNOS阳性表达与对照组比较有显著的统计学意义[5]。

刘孝东等[6]在研究睾酮对大鼠前列腺（VEGF）及其受体表达影响的研究中，发现去势7 d后大鼠的前列腺组织中VEGF的表达下降60%以上。Hayek等[7]在研究去势大鼠前列腺血管急性影响时，发现去势后24 h时其前列腺组织eNOS活性比对照组减少38%，随时间延长其减少更明显。由此推测前列腺组织中VEGF和ENOS的表达会因体内雄激素水平的变化而受影响。

综上所述，BPH患者行TURP术前应用爱普列特可减少TURP术中出血，缩短手术时间而减少冲洗液的吸收，降低手术并发症。其机制可能与抑制了增生前列腺组织中的血管生成和降低血管密度有关。所以我们认为术前短期服用爱普列特可减少TURP术中出血量，降低手术风险。

[1]Shin SY,LeeEY.Protective effect of vascular endothelial growth factor(VEGF)in ffozed-thawed granulose cells is mediated by inhibition of apoptosis[J].Eur J obstet Gynecol Reprod Bial,2006,125(2):233-238.

[2]李恭会,何正富,余大敏,等.非那雄胺对经尿道前列腺切除术中出血和冲洗液吸收影响的定量性研究[J].浙江大学学报(医学版),2004,33(3):258-260.

[3]刘孝东,杨宇如,卢一平,等.非那雄胺减少TURP术中出血的机理研究[J].中华泌尿外科杂志,2003,24(10):694-696.

[4]张鲜利,崔 敏.爱普列特片[J].中国新药杂志,2001,10(1):64.

[5]Dulak J,JozkowiczA,Dembinska-KiecA,et al.Nitricoxide induces the synthesis of vascular endothelial growth faetor by rat vascular smouthmuscle cells,Arteriosc lerosis[J].Thrombosis＆Vascular Biology,2002,20(3):659-666.

[6]刘孝东,董 强,卢一平,等.睾酮对血管内皮生长因子及其受体在大鼠前列腺组织中表达的影响[J].四川大学学报(医学版),2002,33(2):226-228.

[7]Hayek OR,Shabsigh A,Kaplan SA,et al.Castration induces acute vasoconstriction of blood vessels in the prostate concomitant with a reduction of prostaticnitricoxide synthase activity[J].Jurol,1999,162(4):1 527-1 531.