20%小牛血去蛋白提取物促进角膜上皮修复的临床研究

宁建华,陈铁红,李绍伟,吕芳奇,郭作锋,杨 广,牟基伟

(1.沈阳爱尔眼科医院 ,辽宁 沈阳 110001;2.佳木斯大学附属第一医院,黑龙江佳木斯 154003)

翼状胬肉是一种向角膜表面生长的与结膜相连的纤维血管样组织,常发生于鼻侧的睑裂区。翼状胬肉的存在不仅影响美观,还会引起角膜散光导致视力下降,如果胬肉遮盖视轴区,会严重影响患者的视力[1]。目前翼状胬肉的主要治疗方法是手术切除。手术过程中角膜上皮部分缺损。小牛血去蛋白提取物是从1～6个月检疫合格小牛的血液中通过超滤、浓缩等工艺纯化得到的生物活性物质,是一种细胞呼吸激活剂,主要含有小分子质量多肽、氨基酸、核苷酸等物质。其主要药理作用是增强细胞对氧和葡萄糖的摄取和利用,增强 ATP的合成,促进营养物质的运送,促进组织的修复和再生[2]。其已经用于治疗脑代谢紊乱和脑供血不全的病人,也可用于治疗各种病因引起的溃疡、损伤、褥疮以及整容、整形和矫形等外科手术后[3]。

本研究是选择2010-09～2011-03沈阳爱尔眼视光医院明确诊断为翼状胬肉的患者 39例39只眼,实施翼状胬肉切除联合角膜缘干细胞移植术。随机双盲的方法,分别应用20%小牛血去蛋白提取物眼用凝胶和不应用20%小牛血去蛋白提取物眼用凝胶两组进行治疗,并观察其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

39例患者均无糖尿病、高血压等全身疾病 ,其中男 21例,女 18例,年龄50～71岁。其中应用小牛血去蛋白提取物眼用凝胶 (沈阳兴齐制药有限公司,5g/支,国药准字 H20070295)治疗者为试 验组 29例 ,男 17例 ,女 12例 ,年龄 52～71岁;未应用小牛血去蛋白提取物眼用凝胶治疗者为对照组10例,男4例,女6例,年龄50～58岁。两组之间性别构成比差异无统计学意义 (P＞ 0.05),年龄差异亦无统计学意义 (P＞ 0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

明确诊断为翼状胬肉的患者39例39只眼,实施翼状胬肉切除联合角膜缘干细胞移植术。切除胬肉后,沿胬肉头部边缘处,用直径为7.0mm环钻将缺损的角膜上皮区域划出整齐的区域,刮除该范围内残余上皮,在角膜缘处制作统一大小 (约15mm2)的角膜上皮缺损区。试验组 29例术后第一天开始,应用20%小牛血去蛋白提取物眼用凝胶(沈阳兴齐制药有限公司,5g/支,国药准字 H20070295)每日 4次及氧氟沙星眼膏 (沈阳兴齐制药有限公司,3.5g/支,国药准字H10940177)每日4次;对照组10例术后单纯应用氧氟沙星眼膏每日4次。术后随访2～4d,试验组和对照组分别于术后12h、 24h、 36h、 48h、60h、 72h及 96h测量角膜上皮缺损面积 ,并荧光素染色,裂隙灯照相记录。

1.2.2 角膜上皮缺损面积的测量方法

用直尺测量出角膜直径,然后荧光染色,在裂隙灯显微镜 (X10)下用 IM AGeye2002图像处理系统照相。对照片中的角膜与实际角膜按照1:1(以角膜横径为参考)的比例用 Auto CAD 2004 Chs处理得到角膜上皮缺损面积的值[4]。

1.3 统计学处理

将患者每次角膜上皮缺损面积,用均数±标准差表示。使用 SPSSl3.0统计软件进行方差分析,P ＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

试验组和对照组分别于术后 12h、 24h、 36h、 48h、 60h、 72h及96h测量角膜上皮缺损面积,两组比较术后12h及96h无统计学差异 (P＞ 0.05),余均存在统计学差异 (P＜0.01)。见表1。

表1 翼状胬肉术后角膜上皮缺损面积(±s,mm2)

表1 翼状胬肉术后角膜上皮缺损面积(±s,mm2)

12h 24h 36h 48h 60h 72h 96h试验组 10.36±1.28 6.54±2.31 3.23±1.63 1.29±0.45 0 0 0对照组 11.15±2.63 9.43±1.37 7.51±1.04 5.01±2.35 3.62±1.18 1.28±0.49 0 P ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05

3 讨论

小牛血去蛋白提取物是一种细胞呼吸激活剂,其成分和我国20世纪80年代中期进口的药物速高捷疗眼凝胶基本相同。速高捷疗眼凝胶可以有效治疗角膜上皮损伤(如化学烧伤、手术或机械造成的损伤),但近年由于欧洲疯牛病的影响,我国已经禁止进口速高捷疗眼凝胶[5,6]。小牛血去蛋白提取物凝胶来源于类胎牛血,含有氨基酸、核苷、糖脂等活性成分,并可表现出生长因子类似物的活性,具有促进组织细胞修复及增殖的作用。当其作用于角膜上皮微环境时,可促进角膜对葡萄糖及氧的摄取和利用,提高 ATP合成速率,维持酶的正常生理功能,加速组织修复,并能使过度增生的肉芽组织蜕变,诱发角膜上皮细胞迁移,使胶原组织重组,减少瘢痕形成。根据本研究获得的数据和进行的统计学分析,可以认为,小牛血去蛋白提取物眼用凝胶能帮助缺损上皮得到迅速的修复,并且具有良好的安全性。

角膜上皮是一种非角化鳞状上皮,基底层细胞具有分裂功能。正常的角膜上皮更新和小的创伤修复时,上皮、基底细胞和基底膜间的半桥粒会打开,使基底细胞可以在绒毯样的基底膜上迁移、增生,然后半桥粒再组装,形成新的上皮层[7]。当缺损较大时,邻近未损伤的上皮细胞在 lh内即可扩大变平,伸出伪足,移行到角膜上皮的裸露区,发生有丝分裂,6周后上皮细胞与基底膜完全贴紧心[8]。

由于在角膜缘功能正常的情况下,角膜上皮缺损有自行修复的倾向,所以治疗组和对照组治疗后的客观指标均得以改善。试验组的角膜上皮缺损修复的平均时间为(36±18.7)h,对照组为 (54±20.1)h,试验组和对照组之间差异没有统计学意义。

本研究结果显示,小牛血去蛋白提取物能够发挥促角膜上皮再生及角膜创伤愈合的作用,起效时间短,疗效确切并在术后应用12h候即显示出促进上皮修复作用。但由于观察时间较短,小牛血去蛋白提取物眼用凝胶的长期应用对角膜的影响还没有观察到;另外病例数较少及其与抗生素联合应用时是否对其疗效有影响,都有待大量临床应用研究进一步证实。

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